近年來,腦卒中作為一種急性腦血管疾病一直威脅著人類的健康及生命,其中缺血性腦卒中占到80%。該疾病具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率等特點,因而引起了廣大醫(yī)藥研究者的關注。丹參和降香兩藥配伍使用具有較強的活血化瘀、祛瘀止痛等功效,一直被用于治療心腦血管疾病。本研究采用線栓法制備腦缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,從抗炎、抗自由基、抑制酸中毒及對機體內(nèi)代謝途徑的影響等方面,研究丹參-降香藥對抗腦缺血作用,具體內(nèi)容包括以下幾個方面:1.建立HPLC方法,測定丹參藥材中丹參酮Ⅱ_A、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ和丹酚酸B的含量及丹參注射液與香丹注射液中丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸、迷迭香酸的含量,并對所制注射液進行澄明度檢查和溶血性實驗的研究。結果表明,丹參藥材中丹參酮Ⅱ_A、隱丹參酮和丹參酮Ⅰ的總含量為0.286%(大于0.25%),丹酚酸B含量為3.31%(大于3.0%),均符合2015版中國藥典對藥材質量的規(guī)定;所制備丹參注射液與香丹注射液中原兒茶醛的含量分別為413.15μg/mL(大于200μg/mL)和414.45μg/mL(大于170μg/mL),均符合衛(wèi)生部頒藥品標準;所制備注射液的澄明度良好且均無溶血現(xiàn)象發(fā)生,符合中藥注射液臨床安全使用管理規(guī)范。2.各組大鼠連續(xù)尾靜脈給藥7 d后,采用線栓法致大腦中動脈閉塞(MCAO)制作腦缺血模型。通過觀察各組大鼠神經(jīng)行為學評分;測定腦含水量;TTC染色法檢測腦梗死體積;試劑盒檢測腦內(nèi)LD、LDH、SOD、MDA、CAT與炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8的含量等方面研究丹參與降香配伍前后對腦缺血損傷的保護作用。結果顯示,丹參與降香配伍后能明顯降低MCAO大鼠的腦含水量、減少腦梗死體積和改善大鼠神經(jīng)行為學障礙,同時可顯著升高腦內(nèi)LDH、CAT和SOD的含量,降低LD、MDA與炎癥因子IL-1β、TNF-α和IL-8的含量,且效果明顯優(yōu)于丹參與降香單用組。3.本研究以大鼠尿樣和血樣為研究對象,采用HPLC-MS代謝組學研究手段對其進行代謝組學分析。結果表明,與假手術組比較,MCAO模型組大鼠尿樣和血樣中共有56種化合物發(fā)生了顯著變化,香丹注射液可對MCAO模型大鼠體內(nèi)發(fā)生顯著變化的36種差異性物質進行回調(diào),這些物質與大鼠體內(nèi)氨基酸代謝、脂肪酸β氧化、甘油磷脂代謝、鞘磷脂代謝和檸檬酸循環(huán)等代謝通路有關。
【學位單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

第一章 緒論出現(xiàn)靜息腦電波則說明模型制作成功，統(tǒng)計結果表明，此方法造模的成功顯著的提升。2）局灶性腦缺血常用的制備方法：與全腦缺血模型相比，局灶性腦缺血發(fā)病情況，因此該模型的應用也比較廣泛，主要的制備方法有開顱阻塞法栓栓塞法、光化學誘導法、內(nèi)皮素誘導法等，目前較常用的主要是前 3 種

4 - - - - - 5 - - - - - 6 - - - - - 7 + + + + + -”表示不溶血，“+”表示溶血由表 6、表 7 和表 8 得出，陽性對照管發(fā)生明顯的溶血現(xiàn)象，陰性對照管無現(xiàn)象發(fā)生，不同濃度丹參注射液、降香注射液和香丹注射液管在 3 h之內(nèi)也凝聚現(xiàn)象發(fā)生，表明該批注射液符合溶血性檢查。 含量測定（1）專屬性考察結果按照 2.3.3（1）項下色譜分析條件，丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛、咖啡酸迭香酸的保留時間分別為 12.67 min、14.91 min、18.70 min、24.26 min、36.02 min。所測定的成分峰形良好且相互之間不形成干擾。

第三章 丹參-降香配伍抗腦缺血藥效學研究Sham MCAO Edaravone 2 4 8 Danshen Jiangxiang0204060**####&##XiangDan(mL/kg)Cerebralinfarctsize(%)圖 5 丹參-降香對腦缺血大鼠腦梗死范圍的影響注：與假手術組比較，**P < 0.01；與模型組相比，#P < 0.05，##P < 0.01；與丹參注射液組相比，&P <0.05，數(shù)據(jù)以均值±標準差表示。

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