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引經(jīng)藥物介導(dǎo)三七對大鼠慢性腎纖維化的作用研究

發(fā)布時間:2020-09-01 07:18
   目的:“引經(jīng)歸經(jīng)”理論是中醫(yī)方藥學(xué)藥性理論體系構(gòu)成之一,歸經(jīng)即藥物對機(jī)體某些臟腑經(jīng)絡(luò)的特殊性選擇作用,引經(jīng)即可以引導(dǎo)與之同用的其他藥物直達(dá)其歸屬臟腑經(jīng)絡(luò)。據(jù)此可推斷出引經(jīng)藥物具有潛在的靶向作用。本研究擬探討引經(jīng)藥物介導(dǎo)抗腎纖維化中藥三七對慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)模型大鼠腎臟纖維化的作用及其機(jī)制。方法:依據(jù)中醫(yī)“引經(jīng)歸經(jīng)”理論,將120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為:正常對照組(Normal control group,NOR,n=20)、慢性腎臟病模型組(CKD,n=20)、三七組(radix notoginseng group,RN,n=20)、三七聯(lián)合引肺經(jīng)藥物組:三七桔梗組(radix notoginseng plus platycodi group,RNP,n=20)、三七聯(lián)合引腎經(jīng)藥物組:三七肉桂組(radix notoginseng plus cinnamon group,RNC,n=20)、三七聯(lián)合引血下行藥物組:三七牛膝組(radix notoginseng plus radix cyathula group,RNR,n=20)。除正常對照外,其余5組均采用阿霉素聯(lián)合腺嘌呤制作CKD大鼠模型,建模成功后,RN組予以中劑量三七、RNP組予以中劑量三七及等量桔梗、RNC組予以中劑量三七及等量肉桂、RNR組予以中劑量三七及等量牛膝干預(yù)CKD大鼠,NOR組和CKD組連續(xù)4周予以同等體積生理鹽水灌胃。藥物干預(yù)2,4周后收集尿液,檢測24小時尿蛋白定量;4周后處死大鼠,測定血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、尿素氮(Blood Urea nitrogen,bun)水平,取腎臟組織做蘇木素-伊紅染色(hematoxylin euphorbiastaning,he)、馬松染色(massonstaning,masson)觀察各組大鼠腎臟組織病理學(xué)改變,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)檢測各組大鼠血清、尿液中轉(zhuǎn)化生長因子(transformgrowthfactor,tgf-β)含量,應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測腎組織纖連蛋白(fibronectin,fn)、層粘連蛋白(laminin,ln)表達(dá),用蛋白質(zhì)印跡(westetnblot,wb)檢測腎臟組織tgf-β、平滑肌肌動蛋白(ɑ-smoothmuscleactin,ɑ-sma)表達(dá)。結(jié)果:與正常對照大鼠相比,ckd大鼠24小時尿蛋白定量明顯增多(p0.01),腎功能減退,血scr(p0.01),bun(p0.01)顯著升高,腎臟膠原的沉積增多(p0.05),腎間質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重纖維化表現(xiàn),血清、尿液中tgf-β含量顯著增多(p0.05),腎組織tgf-β(p0.01)、ɑ-sma(p0.01)、fn、ln表達(dá)顯著升高。相較與模型組,藥物干預(yù)后腎功改善,血scr(p0.01),bun(p0.01)顯著降低,腎組織病理損傷程度減輕,膠原的沉積明顯減少(p0.05),腎間質(zhì)纖維化程度降低,血液中、尿液中tgf-β含量呈現(xiàn)不同水平降低,腎組織ɑ-sma(p0.05)、tgf-β(p0.05)、fn、ln表達(dá)有所回降。加用引腎經(jīng)藥物的rnc組和rnr的作用明顯優(yōu)于三七組和三七加非引腎經(jīng)藥物。結(jié)論:引經(jīng)藥物介導(dǎo)三七均能不同程度增強(qiáng)三七作用,延緩阿霉素聯(lián)合腺嘌呤所致慢性腎臟病模型大鼠腎間質(zhì)纖維化,機(jī)制是下調(diào)tgf-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究證明引足少陰腎經(jīng)藥物、引血下行藥物具有潛在的腎臟藥物靶向作用。
【學(xué)位單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2017
【中圖分類】:R285.5
【部分圖文】:

腺嘌呤,阿霉素,體重增長,慢性腎臟病


結(jié) 果1 慢性腎臟病大鼠模型評估1.1 阿霉素聯(lián)合腺嘌呤對大鼠一般情況的作用正常對照(NOR 組)大鼠被毛光滑,柔順,反應(yīng)機(jī)敏,積極飲食,水,無消瘦,腹瀉;慢性腎臟病模型(CKD 組)大鼠逐漸出現(xiàn)被毛粗糙掉毛,反應(yīng)遲鈍,進(jìn)食少,飲水明顯增多,活動減少,尿量明顯增多部分大鼠尾巴出現(xiàn)紅腫潰爛,腹瀉,睪丸及四肢水腫,體重進(jìn)行性下降9 周與 8 周體重差值 t 值:3.947(P<0.01),10 周與 9 周體重差值 t 值5.126(P<0.01),11 周與 10 周體重差值 t 值: 4.714(P<0.01)(見圖 1)

腺嘌呤,阿霉素,大鼠,尿蛋白定量


.2 阿霉素聯(lián)合腺嘌呤對大鼠 24 小時尿蛋白定量的影響阿霉素聯(lián)合腺嘌呤造模 4 周,8 周后,CKD 大鼠 24 小時尿蛋白定量 NOR 大鼠明顯增多,第 l 周 t 值:0.001 (P<0.01),第 4 周 t 值:36.244(P<0.01),第 8 周 t 值:-20.347 (P<0.01),24 小時尿蛋白量>100mg/d隨造模時間延長顯著增多,正常對照組 F 值:0.825 (P<0.01) ,慢性腎病組 F 值:342.534 (P<0.01)(見圖 2)。

阿霉素,腺嘌呤,代償性,淤血


阿霉素聯(lián)合腺嘌呤對健康雄性SD大鼠腎臟形態(tài)的影響

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號:2809430

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