目的:運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法,對(duì)含天麻復(fù)方進(jìn)行藥對(duì)挖掘,基于專家咨詢法明確臨床藥對(duì),探究防治腦卒中(中風(fēng))的含天麻藥對(duì),結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)揭示“中藥-靶點(diǎn)-通路”之間的關(guān)聯(lián)性,為復(fù)方配伍機(jī)制研究以及新方設(shè)計(jì)提供可行方法。方法:1.借助R語言arules包對(duì)含天麻方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,按支持度、置信度由大到小排序,篩選出高頻對(duì)藥;2.通過德爾菲專家咨詢法,對(duì)高頻對(duì)藥進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)并補(bǔ)充臨床常用藥對(duì),再通過主客觀權(quán)重分析法得到含天麻核心藥對(duì);3.對(duì)含天麻藥對(duì)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,包括各中藥進(jìn)行小分子活性成分篩選、候選靶點(diǎn)預(yù)測(cè)、候選靶點(diǎn)生物功能分析、疾病靶點(diǎn)互作分析、候選靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)交互、“中藥-靶點(diǎn)-通路”圖繪制。4.篩選化學(xué)成分ADME活性較好的中藥對(duì)天珠散進(jìn)行增藥設(shè)計(jì),通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析天珠散新方的分子作用機(jī)制。結(jié)果:1.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、文本調(diào)查獲得27組含天麻高頻對(duì)藥,即天麻-防風(fēng)、天麻-全蝎、天麻-麝香、天麻-白附子、天麻-僵蠶、天麻-羌活、天麻-朱砂、天麻-天南星、天麻-人參、天麻-附子、天麻-麻黃、天麻-肉桂、天麻-獨(dú)活、天麻-半夏、天麻-牛黃、天麻-牛膝、天麻-細(xì)辛、天麻-木香、天麻-雄黃等。2.采用德爾菲法專家咨詢法補(bǔ)充了12組臨床可能常用的含天麻藥對(duì),即天麻-石菖蒲、天麻-葛根、天麻-決明子、天麻-蔓荊子、天麻-石決明、天麻-菊花、天麻-刺五加、天麻-三七、天麻-砂仁、天麻-陳皮、天麻-蘇木、天麻-生牡蠣;3.利用主客觀權(quán)重分析獲得權(quán)重值較高的含天麻藥對(duì),包括天麻-全蝎、天麻-僵蠶、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石決明、天麻-石菖蒲、天麻-鉤藤、天麻-蔓荊子、天麻-牛膝等;4.對(duì)天麻-延齡草、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石菖蒲、天麻-鉤藤、天麻-冰片7組藥對(duì)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)除延齡草以外,其余諸藥存在較多的活性小分子化合物,均表現(xiàn)為良好的腸吸收和腦滲透活性;天麻、菊花、川芎、葛根、石菖蒲、鉤藤、延齡草、冰片8個(gè)中藥的成分候選靶點(diǎn)與腦卒中靶點(diǎn)存在17個(gè)重合靶點(diǎn),靶點(diǎn)主要對(duì)應(yīng)107個(gè)化學(xué)成分和15條主要的代謝通路。5.天珠散加冰片、天珠散加鉤藤、天珠散加川芎的候選靶點(diǎn)與腦卒中靶點(diǎn)交互良好,三組新方均與腦卒中有較多相同的靶點(diǎn),如ACE、ACE2、APP、FOLH1、HIF1A、MMP9等,這些靶點(diǎn)具有調(diào)控血壓、促進(jìn)學(xué)習(xí)或改善記憶等功能。結(jié)論:關(guān)聯(lián)規(guī)則是挖掘方劑配伍規(guī)律的客觀有效的方法;基于改進(jìn)德爾菲專家咨詢法對(duì)防治腦卒中的含天麻藥對(duì)的臨床使用情況調(diào)查,從主觀層面上判斷臨床防治腦卒中的天麻藥對(duì),彌補(bǔ)數(shù)據(jù)挖掘機(jī)械運(yùn)算的不足;利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從微觀角度闡釋出天麻藥對(duì)防治腦卒中的分子作用機(jī)制,體現(xiàn)中藥及藥對(duì)間多成分、多靶點(diǎn)、多通路的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)交互特點(diǎn),進(jìn)一步為中藥新方設(shè)計(jì)提供研究方法。
【學(xué)位單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R289
【部分圖文】：

圖 1 防治腦卒中疾病的含天麻藥對(duì)配伍規(guī)律層級(jí)圖計(jì)算公式：380%5%15%TiBiBiBiB USF（TiB是指 i 藥對(duì)在 Delphi 法調(diào)查結(jié)果 B 中的均值權(quán)重值，BUi、iBS 、iBF 分別指藥對(duì) i 在 Delphi 法調(diào)查結(jié)果 B 中藥物使用程度 Ui、藥物對(duì)應(yīng)證型 Si、中藥七情 Fi的均值），排序重新賦值（0~1）WiB；（3）組合賦值：WiA、WiB含天麻藥對(duì)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果客觀賦值 WiA占比 30%，Delphi統(tǒng)計(jì)結(jié)果主觀賦值 WiB占比 70%，由大到小排序。計(jì)算公式： 100%2W30%+W70%W=iAiBi 結(jié)果1.第一輪專家問卷統(tǒng)計(jì)結(jié)果第一輪專家問卷統(tǒng)計(jì)結(jié)果主要包括對(duì)專家基本情況統(tǒng)計(jì)、主要指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及其他問題的匯總分析。

天麻 - 附子 4 1 3 2.83 0.86 22天麻 - 天南星 4 1 3 2.83 0.99 33天麻 - 肉桂 4 1 3 2.67 0.69 6天麻 - 麻黃 4 1 3 2.61 0.85 17天麻 - 牛黃 4 1 3 2.61 0.78 11天麻 - 人參 4 1 3 2.61 0.85 17天麻 - 麝香 5 1 3 2.56 0.92 6天麻 - 冰片 3 1 2 2.39 0.61 0天麻 - 雄黃 3 1 2 2.17 0.51 0天麻 - 朱砂 3 1 2 2.17 0.51 0從結(jié)果來看，均值大于 4 的含天麻藥對(duì)有 3 組，即天麻 - 鉤藤、天麻 - 白芍、天麻 - 川芎。百分比大于 80%的含天麻藥對(duì)有 4 組，即天麻 - 鉤藤、天麻 - 白芍、天麻 - 川芎、天麻 - 杜仲、天麻 - 地龍；比較 means±SD，如圖 2，可以看出天麻 -鉤藤（TM - GT）、天麻 - 白芍(TM - BS)、天麻 - 川芎(TM - CX)、天麻 - 杜仲(TM- DZ)、天麻 - 地龍(TM - DL)、天麻 - 全蝎(TM - QX)、天麻 - 僵蠶(TM - JC)、天麻- 膽南星(TM - DNX)、天麻 - 羌活(TM - QH)等有良好的集中趨勢(shì)。

圖 3 專家對(duì)含天麻高頻對(duì)藥使用程度的“means±SD”柱狀圖新增含天麻藥對(duì)的使用程度”問題的專家意見協(xié)調(diào)程度德爾和諧系數(shù)結(jié)果見表 27：肯德爾和諧系數(shù)為 0.414，χ2值為 89.395，驗(yàn) P ≤ 0.001，有顯著性差異，說明專家意見協(xié)調(diào)程度較高。表 27 “含天麻藥對(duì)七情關(guān)系”問題的專家意見協(xié)調(diào)程度統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)值檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量 N 18Kendall Wa0.414χ289.395df 12漸近顯著性 0.000Monte Carlo 顯著性 0.000信區(qū)間上限 0.000下限 0.000endall 協(xié)同系數(shù)，df 表示自由度。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張笑青;張澤敏;;基于Apriori算法的中醫(yī)婦科方劑的用藥分析[J];電腦知識(shí)與技術(shù);2015年06期

2 楊巨成;;方劑加減規(guī)律在中醫(yī)臨證治療中的重要性[J];中國民間療法;2015年09期

3 朱文濤;張麗麗;張金鵬;石元元;喬延江;;運(yùn)用德爾菲法構(gòu)建上市中藥企業(yè)競爭力評(píng)價(jià)指標(biāo)體系[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2015年08期

4 張百霞;宋闊魁;李彥文;張燕玲;李志勇;王耘;;基于系統(tǒng)藥理學(xué)的天珠散抗血管性癡呆機(jī)制研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2015年05期

5 左艇;范欣生;蔣辰雪;陳菲;田碩;;基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)Α笆朔础彼幬锱R床應(yīng)用的調(diào)查研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2015年05期

6 邢雁輝;崔蒙;儲(chǔ)戟農(nóng);胡雪琴;楊碩;溫先榮;亢力;雷蕾;;基于貝葉斯分類算法的治療中風(fēng)中藥組方研究[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2015年04期

7 宋闊魁;葉田園;侯金才;覃筱燕;李彥文;李志勇;;土家藥天珠散對(duì)腦缺血所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用[J];中草藥;2015年03期

8 劉娟;蔣永光;;基于粗糙集方法的中醫(yī)乙肝方藥分析與評(píng)價(jià)[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2014年28期

9 楊洪軍;唐仕歡;申丹;;源于中醫(yī)傳統(tǒng)知識(shí)與臨床實(shí)踐的中藥新藥發(fā)現(xiàn)研究策略[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年14期

10 李志勇;張Z

本文編號(hào)：2809042