發(fā)布時間：2020-08-27 09:37

【摘要】：背景動脈粥樣硬化是臨床多種疾病的基礎(chǔ)病變,盡管臨床進行了降脂藥物的干預(yù),但并沒有阻斷動脈粥樣硬化的發(fā)展和結(jié)局,以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的心腦血管疾病的發(fā)病率不斷增加,因此探討動脈粥樣硬化新的病理機制并進行有效的干預(yù)具有重要的實用價值和科學(xué)意義。循環(huán)微粒以往被作為細胞垃圾而忽視,近年來發(fā)現(xiàn)其可促進動脈粥樣硬化的發(fā)展,并有潛力成為預(yù)測心血管疾病發(fā)生發(fā)展的新型標(biāo)志物。內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)。而內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)解耦聯(lián)導(dǎo)致保護性一氧化氮(NO)合成障礙及氧化應(yīng)激加劇,是內(nèi)皮功能障礙的導(dǎo)火索,進一步促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。而四氫生物蝶呤(BH4)的不足或氧化增加是eNOS解耦聯(lián)發(fā)生的最關(guān)鍵因素。近年來研究表明,循環(huán)微粒可以通過相關(guān)信號通路降低eNOS活性,促進內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生。但循環(huán)微粒是否可以通過BH4依賴的eNOS解耦聯(lián)途徑促進AS發(fā)生則未見報道。中藥豁痰解毒通絡(luò)飲是臨床治療動脈粥樣硬化的有效方劑,并可以改善內(nèi)皮功能,該方是否可以通過調(diào)節(jié)循環(huán)微粒改善動脈粥樣硬化的機制有待進一步研究。目的1篩選早期頸動脈粥樣硬化人群(CAS)中的循環(huán)微粒,并評價循環(huán)微粒的診斷價值,為其作為新型生物學(xué)標(biāo)志物評價AS疾病進程提供依據(jù)。2評價早期CAS人群內(nèi)皮功能,分析eNOS、BH4與血脂、心血管風(fēng)險相關(guān)血細胞計數(shù)指標(biāo)的相關(guān)性。3研究循環(huán)微粒對eNOS解耦聯(lián)相關(guān)途徑的作用,探討循環(huán)微粒在早期AS形成過程中的作用機制。4建立兔早期AS模型,探討中藥復(fù)方豁痰解毒通絡(luò)飲改善早期AS的療效及其對循環(huán)微粒/BH4/eNOS解耦聯(lián)/ROS途徑的干預(yù)作用。方法1在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院體檢中心查體人群中,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出23名早期CAS患者和22名健康受試者,知情同意后自愿參加本試驗。采集患者臨床資料,晨起空腹采集外周血3ml,梯度離心提取循環(huán)微粒,使用BD FACS Canto Ⅱ型流式細胞儀檢測白細胞衍生微粒(LMP)CD45、CD11a及CD11a+/CD45+;血小板微粒(PMP)CD31+/CD42b+和內(nèi)皮微粒(EMP)CD31+CD42b+及不同直徑微粒的絕對計數(shù)、百分比及四種標(biāo)記平均熒光強度的表達情況。頸動脈超聲測量內(nèi)中膜厚度(CIMT)及最大斑塊面積。對頸動脈超聲指標(biāo)與五種微粒進行相關(guān)性分析和診斷試驗評價,評價微粒作為評估AS進展指標(biāo)的診斷靈敏度與特異性。2實驗對象同實驗一。使用硝酸還原酶法檢測外周血中一氧化氮(NO)表達水平,酶法檢測早期頸動脈粥樣硬化患者外周血中血脂四項水平,全自動血細胞分析儀檢測患者血細胞計數(shù)水平,使用ELISA法檢測兩組內(nèi)皮素-1(ET-1)、eNOS、BH4表達量。3根據(jù)前期獲得微粒數(shù)量進行適用動物體重評估后,選用雄性昆明小鼠(20～22g),共36只,隨機分為CAS微粒組,健康人微粒組,對照組(生理鹽水),BH4組(灌胃3天,10mg/kg),每組9只。通過小鼠尾靜脈分別注射CAS微粒和健康人微粒,并以注射生理鹽水作為對照,BH4組提前灌胃BH4 3天(10mg/kg)再注射CAS微粒。注射24h后摘眼球取血并取材心臟和胸主、腹主動脈。HE染色觀察血管病理結(jié)構(gòu),Western-blot法檢測小鼠循環(huán)組織中eNOS二聚體/eNOS單體、三磷酸鳥苷環(huán)水解酶-1(GTPCH-1)、內(nèi)皮素受體A、內(nèi)皮素受體B的蛋白含量。免疫組化法檢測ETRA、ETRB、血管平滑肌肌動蛋白-α及增殖細胞核抗原的表達。硝酸還原酶法檢測小鼠循環(huán)組織中一氧化氮(NO)的表達水平。ELISA檢測小鼠心血管組織勻漿上清中的超氧化物(ROS)、二氫生物蝶嶺(BH2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)水平。4選用雄性日本大耳白兔(1.6～1.8 kg),進行早期AS模型的制作。方法采用高脂飼料喂養(yǎng)加內(nèi)膜氮氣干燥術(shù)加頸動脈球囊拉傷。使用高分辨率小動物超聲及病理對模型進行評價。模型動物根據(jù)球囊壓力水平及體重隨機分組,隨機分為模型組、豁痰解毒通絡(luò)飲組、阿托伐他汀組,另有假手術(shù)組(普通飼料)做對照,共4組。取材后進行腹主動脈大體油紅O染色評估脂質(zhì)沉積,過氧化物酶法檢測血脂四項,ELISA法檢測血清OX-LDL及BH4,HE染色檢測損傷血管病理變化及組織學(xué)內(nèi)徑等形態(tài)學(xué)指標(biāo),流式細胞技術(shù)檢測循環(huán)微粒的表達,生化法檢測血清ROS表達,Western-blot法檢測循環(huán)組織中eNOS二聚體/eNOS單體比值。結(jié)果1早期CAS組患者的外周循環(huán)血漿中的白細胞微粒CD45+ LMP/μl,CD1 1a+LMP/μl及CD11a+/CD45+LMP/μl、血小板微粒CD31+/CD42b+ PMP/μl1計數(shù)顯著高于健康人組(p0.01)。但是,兩組的外周循環(huán)血漿中的內(nèi)皮微粒CD31+CD42b-EMP/μl無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。早期CAS組患者的外周循環(huán)血漿中的白細胞微粒CD11a+LMP%,CD45+LMP%及CD11a+/CD45+LMP%百分比顯著高于健康人組(p0.05)。早期CAS組患者外周循環(huán)血漿中的血小板微粒CD31+/CD42b+ PMP%百分比亦顯著高于健康人組(p0.05)。但是,兩組的外周循環(huán)血漿中的內(nèi)皮微粒CD31+CD42b-EMP%百分比無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。兩組不同直徑微粒總計數(shù)、百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。兩組四種熒光標(biāo)記的平均熒光強度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。在早期CAS患者組,年齡、性別、合并癥與 CD45+LMP/μl,CD11a+LMP/μl,CD11a+/CD45+LMP/μl 及CD31+/CD42b+ PMP/μl的數(shù)量之間無線性相關(guān)性(p0.05)。在早期CAS患者中的外周循環(huán)血漿中 CD45+ LMPμl,CD11a+ LMP/μl,CD45+/CD11a+LMP/μl及CD31+/CD42b+PMP/μl的數(shù)量與最大斑塊面積呈顯著正相關(guān)。不僅如此,早期CAS組外周循環(huán)血漿中的CD11a+LMP/μl,CD11a+/CD45+MP/μl數(shù)量還與CIMT呈顯著正相關(guān)。CD45+LMP/μ1,CD11a+LMP/μl,CD11a+/CD45+LMP/μl及 CD31+/CD42b+PMP/μl 的 ROC 曲線下面積分別為 0.689(95%CI,0.531-0.847,p=0.030),0.747(95%CI,0.604-0.890,p=0.005),0.741(95%CI,0.596-0.886,p=0.006)及 0.701(95%CI,0.545-0.856,p=0.021),診斷界點分別為4.07,2.73,2.15及7.64,靈敏度分別為61%,57%,57%,61%,特異度分別為 77%,86%,86%及 82%。2早期CAS組人群的血漿eNOS、BH4表達水平顯著低于健康人,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。CAS組人群的血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)與健康人組相比顯著升高(p=0.04,p=0.00),CAS組人群血小板/淋巴細胞(PLR)與健康人相比有上調(diào)趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.09)。血脂方面,CAS組人群總膽固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白表達量較健康人組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值均小于0.05)。其余血細胞參數(shù)及高密度脂蛋白水平兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。在早期CAS患者中,血漿eNOS與總膽固醇水平、低密度脂蛋白水平、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、PLR、中性粒細胞計數(shù)呈顯著負相關(guān)(p0.05),BH4與紅細胞計數(shù)呈顯著正相關(guān)(p0.05)。3生理鹽水對照組小鼠循環(huán)組織(心臟和血管)中的eNOS單體表達極少,而其余三組小鼠循環(huán)組織中的eNOS單體的表達均有不同程度增加,其中,注射早期CAS患者循環(huán)微粒及正常人微粒能夠顯著引起小鼠組織中的eNOS解耦聯(lián),表現(xiàn)為eNOS二聚體/eNOS單體顯著下降(與注射生理鹽水對照組比較,p0.01,p0.05),注射早期CAS患者循環(huán)微粒組與注射正常人循環(huán)微粒組比較,eNOS二聚體/eNOS單體顯著下降(p0.05),說明早期CAS患者循環(huán)微粒能夠引起程度更重的eNOS解耦聯(lián)。灌胃四氫生物蝶呤(BH4)可以顯著逆轉(zhuǎn)早期CAS患者循環(huán)微粒引起的心血管系統(tǒng)中eNOS的解耦聯(lián)(與早期CAS患者組比較p0.05)。四組小鼠循環(huán)系統(tǒng)中的GTPCH-1表達無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。與注射生理鹽水組小鼠相比較,注射早期CAS患者循環(huán)微粒組、注射健康人循環(huán)微粒組的小鼠組織中的過氧化物(ROS)顯著上調(diào)(p=0.006,p=0.000)。注射CAS患者微粒、健康人微粒組及BH4組小鼠組織內(nèi)iNOS與生理鹽水組比較顯著上調(diào)(p=0.045,p=0.000,p=0.000)。且注射正常人微粒組的小鼠組織表達iNOS較注射早期CAS患者微粒組的小鼠循環(huán)組織中的iNOS顯著上調(diào)(p=0.019),BH4組較CAS組及健康人微粒組顯著上調(diào)(p=0.000,p=0.000)。CAS微粒組、正常人微粒組小鼠及BH4干預(yù)組的組織中一氧化氮(NO)含量均較注射生理鹽水組小鼠顯著升高(p=0.001,p=0.000,p=0.001)。注射正常人微粒、BH4組的小鼠循環(huán)組織中BH2表達量顯著上調(diào)(與生理鹽水組比較,p=0.005,p=0.001),循環(huán)微粒對ETRA、ETRB、α-SMA及PCNA無顯著影響,HE染色顯示各組血管結(jié)構(gòu)無異常改變。4高分辨率超聲評價AS模型發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜厚度及舒張期血流速度較假手術(shù)組顯著增加(p0.01,p0.05),局部散在斑塊形成。HE染色發(fā)現(xiàn),該模型病理結(jié)構(gòu)特點為內(nèi)膜增厚,中膜大量泡沫細胞沉積,外膜亦有增厚,血管腔輕度狹窄[狹窄率為(25.59±10.11)%],符合早期動脈粥樣硬化病理特點,適用于早期AS病變血管重構(gòu)的干預(yù)研究。5對模型組、豁痰解毒通絡(luò)飲組、阿托伐他汀組的高脂飼料每日進食量進行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)平均每日進食量比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。取材前模型組生存率為80.0%,阿托伐他汀組生存率為46.7%,而豁痰解毒通絡(luò)飲組生存率為81.8%。假手術(shù)組術(shù)后生存率為85.7%。模型組主動脈油紅O染色陽性面積顯著升高(與假手術(shù)組比,p=0.002);與模型組比,豁痰解毒通絡(luò)飲組能顯著降低主動脈油紅O染色陽性面積(p=0.048),阿托伐他汀組具有降低脂質(zhì)沉積的趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.172)。與模型組比較,豁痰解毒通絡(luò)飲組及阿托伐他汀組的肝臟大體外觀包括脂質(zhì)附著明顯減輕、質(zhì)地、顏色更接近正常。模型組兔血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)均較假手術(shù)組顯著升高(p0.01)。豁痰解毒通絡(luò)飲能夠顯著降低兔血清總膽固醇及氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)水平(p0.05)。模型組與假手術(shù)比較,內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、狹窄率及外膜厚度均顯著增加(p=0.008,p=0.009,p=0.008,p=0.022),而豁痰解毒通絡(luò)飲可以降低模型的內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、狹窄率及外膜厚度(與模型組相比較,p=0.037,p=0.048,p=0.042,p=0.021)。模型組血漿循環(huán)白細胞微粒CD11a+LMP較假手術(shù)組顯著升高(p0.01)。豁痰解毒通絡(luò)飲能夠顯著降低血漿循環(huán)白細胞微粒CD11a+LMP水平(與模型組相比較,p0.05)。阿托伐他汀有降低血漿循環(huán)白細胞微粒CD11a+LMP水平的趨勢,但無統(tǒng)計差異(p=0.147)。模型組與假手術(shù)組比較,eNOS二聚體/單體顯著下調(diào)(p0.01),豁痰解毒通絡(luò)飲能夠顯著上調(diào)兔AS早期模型頸總動脈中eNOS二聚體/單體的比值(p0.01)。模型組血清中BH4較假手術(shù)組顯著下調(diào)(p=0.045)�；硖到舛就ńj(luò)飲組及阿托伐他汀組血清中BH4較模型組有上調(diào)趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.084,p=0.106)。模型組血清中ROS較假手術(shù)組顯著升高(p=0.007)。豁痰解毒通絡(luò)飲組血清中ROS較模型組顯著下調(diào)(p=0.043)。結(jié)論1白細胞微粒計數(shù)CD45+LMP/μl,CD11a+MP//μl,CD11a+/CD45+MP/μl及血小板微粒計數(shù)CD31+/CD42b+ MP/μl都是有潛力的預(yù)測頸動脈粥樣硬化發(fā)展的新型生物學(xué)標(biāo)志物。2早期CAS患者循環(huán)中可能發(fā)生了 BH4相關(guān)的eNOS解耦聯(lián)。CAS組患者的白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白顯著高于健康人。eNOS水平與血脂、血細胞計數(shù)相關(guān)性分析提示血脂增高、炎癥反應(yīng)、血小板增多均與BH4相關(guān)的eNOS解耦聯(lián)密切相關(guān)。3循環(huán)微�？梢酝ㄟ^BH4/eNOS解耦聯(lián)/ROS及iNOS/NO/ROS途徑導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng),造成內(nèi)皮功能障礙。早期CAS患者的循環(huán)微粒與健康人相比較,導(dǎo)致eNOS解耦聯(lián)的程度更重,是導(dǎo)致早期AS病理進程中內(nèi)皮功能障礙的原因之一。4豁痰解毒通絡(luò)飲能夠顯著降低兔早期AS模型的總膽固醇、OX-LDL水平、脂質(zhì)沉積面積、血管內(nèi)膜、外膜厚度及管腔狹窄率從而顯著改善動脈粥樣硬化的血管重構(gòu)。在機制方面,其能夠顯著下調(diào)循環(huán)CD11a+白細胞微粒水平,并具有升高BH4的趨勢,顯著改善eNOS解耦聯(lián)并下調(diào)ROS的表達,說明其可能通過循環(huán)微粒/BH4/eNOS解耦聯(lián)/ROS途徑改善早期AS。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285
【圖文】：

ＮＯ合成酶活性減少，ＮＯ，氧化應(yīng)激上調(diào)。相反，攜帶的ＬＭＰｓ可以通過Ｓｈｈ途徑生和糾正內(nèi)皮損傷。逡逑Ｂ．斑塊進展，ＬＭＰｓ具有白細胞間粘附分子（ＩＣＡＭ）邋－１，胞活化，粘附，遷移。起源的ＬＭＰｓ具有活性的抗炎能抑制白細胞與內(nèi)皮細胞互作用。泡沫細胞衍生的Ｍ焦點粘附和肌動蛋白細胞ＶＳＭＣ遷移和粘附的增加。逡逑Ｃ．易損斑塊。由Ｔ細胞和ＬＭＰｓ可以促進基質(zhì)金屬蛋族多種成員的合成．ＰｌａｑｕｅＭＭＰ－１，邋ＭＭＰ－８邋和邋ＭＭＰ－１細胞衍生的ＭＰｓ含有ＭＭＰ導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。來自癥狀的ＭＰｓ遞送更多的ＣＤ４０Ｌ導(dǎo)內(nèi)皮細胞增殖。相反，ＭＰＳ通過減少血管內(nèi)皮生ＶＥＧＦ受體２信號通路來顯ｙＪｏ逡逑Ｄ．單核細胞衍生的ＭＰｓ通過ＴＦ對內(nèi)皮細胞膜和內(nèi)皮細性來上調(diào)內(nèi)皮細胞凋亡和夕卜，血栓調(diào)節(jié)蛋白（ＴＭ）子途徑抑制劑（ＴＦＰＩ）正

循環(huán)血漿中的血小板微粒ＣＤ３１＋／ＣＤ４２ｂ＋ＰＭＰ／ｕｌ數(shù)目亦顯著氋于健康人組（ｐ＜０．０５）。逡逑但是，兩組的外周循環(huán)血漿中的內(nèi)皮微粒ＣＤ３１＋ＣＤ４２ｂ－ＥＭＰ無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（戶＞０．０５）逡逑（見表２；圖１）。逡逑４５逡逑

組患者外周循環(huán)血漿中的血小板微粒ＣＤ３１＋／ＣＤ４２ｂ＋ＰＭＰ％百分比亦顯著高于健康人組逡逑（ｐ＜０．０５）。但是，兩組的外周循環(huán)血漿中的內(nèi)皮微粒ＣＤ３１＋ＣＤ４２ｂ－ＥＭＰ％無顯著統(tǒng)計逡逑學(xué)差異（；？＞0．0５）（見表３，圖２）。逡逑表３兩組循環(huán)微粒的百分比（Ｍｅｄｉａｎ［２５％－７５％］）逡逑微粒表達量邐健康人邐早期ＣＡＳ邐ｐ邋（ｔ逡逑＿￣ＣＤｌｌａ＋ＬＭＰ／ｕｌ邐０．７０［０．３８－１．３０］邐１．２０［０．６０－２．８０］邐０．０２１＊￣逡逑ＣＤ４５＋邋ＬＭＰ／邋ｕ邋１邐１．３０［０．８５－２．２０］邐２．６０［１．１０－３．１０］邐０．０４３＊逡逑ＣＤ４５＋ＣＤ１邋ｌａ＋ＬＭＰ／邋ｕ邋１邐０．５０［０＿２０－０．９０］邐０．９０［０．４０－２．１０］邐０．０２３＊逡逑ＣＤ３邋ｌ＋ＣＤ４２ｂ＋邋ＰＭＰ／邋ｕ邋１邐２．３０［１．

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7 蘇化語;“微粒貸”仍需依賴傳統(tǒng)金融[N];中國城鄉(xiāng)金融報;2015年

8 張春昕 王國慶 郭玉紅 北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院;治中風(fēng)神昏 重鎮(zhèn)肝豁痰通腑[N];中國中醫(yī)藥報;2016年

9 本報記者 周文靜;微眾銀行“微粒貸”上線微信 采用按日計息[N];中國證券報;2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 韓小婉;循環(huán)微粒與eNOS解耦聯(lián)在AS早期作用機制及豁痰解毒通絡(luò)飲的干預(yù)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 姜濤;前列腺癌預(yù)后分子標(biāo)記的探討及As _2O_3對前列腺癌細胞株P(guān)C-3影響的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

3 王紫泉;土壤酶對As污染毒性響應(yīng)及作用機理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

4 王玉霞;鐵鹽混凝去除As（Ⅲ）和As（Ⅴ）及鈦鹽光催化氧化混凝去除As（Ⅲ）的機理研究[D];西安建筑科技大學(xué);2015年

5 于淼;解毒通絡(luò)調(diào)肝法干預(yù)實驗性2型糖尿病胰島素抵抗大鼠肝內(nèi)炎癥發(fā)病途徑的實驗研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 劉紅利;以脈絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)探討內(nèi)皮細胞損傷對AS發(fā)病影響及通心絡(luò)干預(yù)作用研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 連浩銘;中醫(yī)辨證聯(lián)合依那西普治療早期AS髖關(guān)節(jié)損害的臨床療效及安全性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 金寶蘭;解毒通絡(luò)浸膏干預(yù)實驗性糖尿病大鼠心肌纖維化作用機制研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2017年

9 王聃紅;生脈解毒通絡(luò)膠囊對實驗性糖尿病大鼠心肌組織微炎癥干預(yù)研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2008年

10 田維毅;基于M1/M2型Mφ極化及炎癥調(diào)控效應(yīng)探索黃連解毒湯干預(yù)AS的作用與機制[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙巖;加拿大一枝黃花在As脅迫下的生態(tài)響應(yīng)和富集特征[D];湖北大學(xué);2016年

2 張赫揚;AS公司業(yè)務(wù)流程再造研究[D];天津大學(xué);2013年

3 胡翠平;AS公司整合營銷傳播問題與對策[D];華東理工大學(xué);2015年

4 姚敏;軟錳礦氧化吸附酸性廢水中As（Ⅲ）和As（Ⅴ）的研究[D];湘潭大學(xué);2011年

5 陳小寧;顧客投訴管理體系在AS公司的應(yīng)用和研究[D];南京理工大學(xué);2008年

6 張水麗;納米鐵復(fù)合材料凈化水溶液中As(Ⅲ)的研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2015年

7 杜一帥;利用羊八井ASγ實驗研究宇宙線時間變化[D];西南交通大學(xué);2006年

8 陳志鋒;AS海關(guān)網(wǎng)上緝私研究[D];電子科技大學(xué);2016年

9 吳艷;從雌激素受體與腎精虧損的相關(guān)性探討六味地黃方抗更年期AS的作用機理[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 王家琪;營養(yǎng)調(diào)控降低As（Ⅲ）對苗期水稻毒害研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2013年

本文編號：2805934