【摘要】：研究背景:肺癌已成為常見的難以治愈的惡性腫瘤的一大代表。而在臨床上常用的一線化學治療肺癌患者的方案通常是紫杉醇、吉西他濱等抗代謝類聯(lián)合順鉑、奈達鉑等治療。在此基礎上,其常發(fā)的細胞生長抑制、血液學異常、惡性嘔吐能不良反應也對患者造成不少治療困擾,也正由于其治療效果和影響生存質(zhì)量的不良反應的同時存在,也常常使醫(yī)生和患者在選擇治療方案時的產(chǎn)生猶豫。而在國內(nèi),結合中醫(yī)藥原理使用中藥材制成的中成藥制劑,如苦參素注射液與復方苦參注射液,其治療效果不比西藥化學藥等顯著,但由于不良反應較少,且能緩解臨床上疾病和藥物治療帶來的疼痛,并有增加療效的作用而使臨床患者能獲得更好的生存感受等優(yōu)點,臨床上常常有西藥化學藥聯(lián)合中成藥制劑治療癌癥的報道。但是苦參制劑和一線方案聯(lián)用對于肺癌患者在臨床上的療效作用的增強幅度,不良反應的發(fā)生減少的幅度等指標的高質(zhì)量文獻報道較少,需要更綜合的系統(tǒng)評價對苦參制劑的聯(lián)用方案進行多方面的考量。研究目的:一、從苦參堿對于肺癌細胞的基礎性藥理研究入手,以探討苦參制劑的主要化學成分—苦參堿對于肺癌細胞的生長抑制作用以及潛在的凋亡作用,探究其對肺癌的療效增強作用的基礎機制,為苦參制劑增強療效提供藥理證據(jù);二、從臨床試驗的文獻報道出發(fā),運用系統(tǒng)分析方法綜合文獻數(shù)據(jù),印證臨床上兩種苦參制劑聯(lián)合一線化療方案對于肺癌患者的增效減毒作用;三、搜集周邊三甲醫(yī)院院內(nèi)治療病例,運用多個方法統(tǒng)計分析臨床患者接受一線化療方案以及聯(lián)用復方苦參注射液方案的治療收益情況。以求獲得臨床治療證據(jù)與經(jīng)濟學證據(jù)支持。研究方法:一、在藥理實驗部分選用人源肺癌細胞A549細胞株進行研究,在不同苦參堿濃度對于A549細胞的生長抑制作用的變化,并同時運用AnnexinⅤ-FITC和PI雙染色法進行流式細胞計量術觀察苦參堿促A549細胞凋亡情況。二、依照Cochrane指導手冊,遵從PICO原則設定肺癌患者為研究對象,分別聯(lián)用兩種苦參制劑作為兩種干預情況,對比一線化療方案,搜索多個文獻庫,以近期療效、完全緩解、白細胞下降發(fā)生、惡心嘔吐發(fā)生為結局指標,用Meta分析軟件評價聯(lián)用方案的治療情況;三、從真實臨床病例入手,搜集并分析肺癌患者在一線化療以及聯(lián)用復方苦參注射液兩種方案下的疾病狀態(tài)分布規(guī)律,同時引入Markov模型演算,進行模擬回乘分析、蒙特卡洛演化以及一、二元的敏感性分析。研究結果:一、在研究中獲得結果,認為在DMEM環(huán)境下藥物培養(yǎng)的A549細胞的半數(shù)致死濃度(IC50),24 h作用所需濃度為1.549 mg/ml,48 h作用濃度為1.465mg/ml。在細胞凋亡方面,雙染料的標記下在流式細胞儀中觀察得,在濃度1-3mg/ml中,隨著濃度的上升,細胞處在凋亡早期的比例會更多,表示藥物對A549的抑制作用通常在凋亡的早期發(fā)生。二、通過對比肺癌患者在接受一線化療治療方案和分別聯(lián)合苦參制劑的方案的臨床治療療效和不良反應等情況綜合評價�，F(xiàn)有發(fā)表的臨床報道對于一線化療方案和聯(lián)合苦參素注射液或復方苦參注射液兩種常用制劑對于肺癌患者的治療認為:無論是苦參素注射液還是復方苦參注射液,其聯(lián)合一線化療方案治療肺癌的治療效果都會比常規(guī)一線化學治療肺癌方案高,且主要不良反應會減少。三、基于臨床病例收集統(tǒng)計,結果表明聯(lián)用復方苦參注射液比單純一線化療的肺癌患者達到相對健康狀態(tài)高44.82%,同時疾病進展狀態(tài)下降42.85%�；诮�(jīng)濟學Markov模型搭建的模擬治療循環(huán)演算得聯(lián)用復方苦參注射液的方案其ICER值高于一線化療方案。分析對比一線化療方案以及聯(lián)用復方苦參注射液方案,獲得了在總成本約11000元以下時,選用聯(lián)合復方苦參注射液方案治療收益更高,且在本文設定的研究范圍內(nèi),聯(lián)用方案更值得推薦。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R286
【圖文】：

現(xiàn)在凋亡晚期（FITC+/PI+）的比例隨著濃度的改變而上升的程度并明顯，此處推測可能苦參堿主要能對 A549 細胞凋亡或生長抑制的的凋亡早期發(fā)揮作用。參堿培養(yǎng) A549 的細胞凋亡結果 樣本數(shù)抑制率(%)24h 48h 5 0 0照 5 68.32±0.65 82.00±2/ml 5 90.83±0.90 91.44±0/ml 5 90.38±0.61 90.46±0/ml 5 88.16±1.71 90.37±0/ml 5 67.33±2.90 78.32±0/ml 5 21.88±9.02 35.35±6IC501.549mg/ml 1.465mg

暨南大學碩士學位論文2. 結果2.1. 一線化療方案對比聯(lián)用苦參素注射液文獻檢索結果由檢索策略所示，兩位獨立的研究員進行篩選和檢索中英文的數(shù)據(jù)庫。通過各個數(shù)據(jù)庫所得的中外文獻 386 篇，通過計算機去重獲得 362 篇，閱讀文題和摘要排除了非研究性的文獻、基礎研究的文獻、無法獲得全文的文獻 324 篇，初篩納入 38篇文獻。全文下載閱讀全文排除非聯(lián)合使用藥物治療文獻 15 篇，重復文獻 4 篇，無法判斷結局指標 5 篇，個案分析、經(jīng)驗總結 4 篇。共納入文獻 10 篇。流程圖如下：

暨南大學碩士學位論文2.1.1 納入文獻基本信息主要分析記錄第一作者、發(fā)表年限、研究對照組方案、研究對照組病例數(shù)、研究試驗組病例數(shù)、結局指標。試驗組共納入 397 例患者，對照組納入 383 例患者，每個組別的最小樣本量均大于 30 例，最大樣本量為 106 例。具體信息見表 3-5。2.1.2 一線治療對比聯(lián)合苦參素注射劑 Meta 分析結果1. 一線治療聯(lián)合苦參素注射劑總有效率 Meta 分析結果

【參考文獻】

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本文編號：2805056