【摘要】：目的:根據(jù)羊紅膻癃閉平復(fù)方中的有效物質(zhì),選擇合適的溶劑對其進行最佳提取工藝優(yōu)化,選擇合適的輔料和潤濕劑,制備顆粒,并且建立羊紅膻癃閉平顆粒的質(zhì)量標準;建立相應(yīng)的模型,評價其對前列腺增生的抑制作用。為開發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定可控,藥效確定且作用機制較為明確的抑制前列腺增生的新藥候選藥提供科學(xué)依據(jù)。方法1.羊紅膻癃閉平顆粒的藥學(xué)實驗羊紅膻癃閉平顆粒的制備工藝:以總黃酮含量和出膏率的綜合評分為指標,在單因素的基礎(chǔ)上,利用正交試驗考察加水量、提取時間、提取次數(shù)3個因素對總黃酮提取量及出膏率的影響,優(yōu)選出最佳提取工藝;以顆粒的成型率為指標,考察輔料的種類及用量、潤濕劑的濃度,優(yōu)選羊紅膻癃閉平顆粒的最佳成型工藝;采用薄層色譜法(TLC)對羊紅膻癃閉平顆粒中的羊紅膻、葛根、枸杞、山楂、西洋參五味藥進行定性鑒別;采用紫外可見分光光度計(UV)和高效液相色譜法(HPLC)法,以蘆丁為指標,測定了羊紅膻癃閉平顆粒中總黃酮的含量,并測定了其中葛根素的含量。2.羊紅膻癃閉平顆粒抑制前列腺增生的作用及其機理的研究切除SD大鼠睪丸、皮下注射丙酸睪酮,每日1次,連續(xù)30d,建立去勢大鼠前列腺增生模型,模型復(fù)制成功后各組給予相應(yīng)藥物,每日1次,連續(xù)給藥30d,于末次給藥后,禁食不禁水12h后稱量體重,使用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉,腹主動脈取血后完整摘取前列腺,電子天平稱重記錄濕重并計算前列腺指數(shù);HE染色觀察前列腺組織形態(tài)的變化。按照試劑盒說明書檢測血清中T、DTH、SOD、MDA、PACP,以及前列腺組織中NO的濃度;采用Western blot方法檢測羊紅膻癃閉平顆粒對前列腺組織中Nrf2、Cox-2蛋白表達水平的影響。結(jié)果1.羊紅膻癃閉平顆粒的藥學(xué)實驗通過正交實驗得到羊紅膻癃閉平顆粒的最佳提取工藝為:加12倍量的水,提取3次,每次1小時。通過對制粒輔料及潤濕劑的考察,最終確定顆粒劑的成型工藝為,藥粉:糊精1:0.4混勻,加適量85%乙醇制軟材得到顆粒的成型率最高。羊紅膻癃閉平顆粒的質(zhì)量控制:薄層色譜結(jié)果顯示,羊紅膻癃閉平顆粒在與羊紅膻、葛根、山楂、西洋參對照藥材相應(yīng)位置上顯示相同顏色的斑點,且陰性無干擾;而枸杞的陰性對其有干擾;羊紅膻癃閉平顆粒按干燥品計算,含總黃酮的量不得少于39.1mg·g~(-1);含葛根素(C_(21)H_(20)O_9)的量不得少于13.6mg·g~(-1)。2.羊紅膻癃閉平顆粒的藥效學(xué)及機制試驗采用丙酸睪酮法誘導(dǎo)去勢大鼠復(fù)制前列腺增生模型,實驗結(jié)果表明,同模型組相比,高、中劑量組能夠顯著降低大鼠前列腺指數(shù)(P0.05或P0.01);高、中、低劑量組能顯著降低大鼠血清中T、DHT含量、PACP活力及MDA的水平(P0.01);且高、中、低劑量羊紅膻癃閉平顆粒組能顯著升高模型大鼠前列腺中的NO濃度(P0.01),且顯著升高大鼠血清中SOD的水平。Western blot結(jié)果顯示,與空白對照組相比,模型組Nrf2/Cox-2蛋白表達水平顯著上調(diào)(P0.01);與模型組相比高劑量羊紅膻癃閉平顆粒組Nrf2/Cox-2蛋白表達水平顯著下調(diào)(P0.05或P0.01)。結(jié)論:本文通過研究單因素及正交實驗,篩選出羊紅膻癃閉平顆粒的最佳提取工藝及成型工藝,并且建立了羊紅膻癃閉平顆粒的質(zhì)量控制方法,為進一步開發(fā)羊紅膻癃閉平顆粒奠定藥學(xué)研究;同時,本研究證實羊紅膻癃閉平顆粒對前列腺增生有明顯的抑制作用,其作用機制可能與羊紅膻癃閉平顆粒調(diào)節(jié)機體激素紊亂情況,增強動物模型的抗氧化能力有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5;R286.0

【參考文獻】

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本文編號：2803537