【摘要】：研究背景:抑郁癥是一種常見的情感性精神障礙疾病,以顯著而持久的心境低落為主要特征,嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向和攻擊行為,給社會、家庭和個人帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān),當(dāng)前全球范圍內(nèi)抑郁癥患病率在逐年增加,加強對抑郁癥的宣傳和教育、加大對抗抑郁藥物的研發(fā)已迫在眉睫。近年來從中醫(yī)藥中尋找有效抗抑郁藥物,愈來愈受到國內(nèi)外醫(yī)藥工作者的重視。石菖蒲為中藥常用植物藥之一,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥效作用廣泛,是治療腦病的良藥,石菖蒲揮發(fā)油中主要成分β-細(xì)辛醚是其發(fā)揮藥理作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。本課題組主要開展β-細(xì)辛醚對腦病的研究,前期的實驗表明,石菖蒲揮發(fā)油中通過血腦屏障的主要成分是β-細(xì)辛醚,其在各個腦區(qū)廣泛分布;與左旋多巴組比較,β-細(xì)辛醚聯(lián)合左旋多巴組顯著增加正常大鼠紋狀體DOPAC的含量及血漿中DA、DOPAC、HVA的含量。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥發(fā)病機制中占重要地位,β-細(xì)辛醚是否通過增加DA的含量來改善抑郁癥狀?是否對其它單胺類神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生影響?以及它的作用機理是什么?這些問題有待研究。目的:利用慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(CUMS)建立小鼠抑郁模型,觀察β-細(xì)辛醚對抑郁模型小鼠的行為學(xué)及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響,探討其抗抑郁的作用機制,為臨床用藥提供實驗依據(jù)。方法:72只KM小鼠隨機分為正常組,模型組,β-細(xì)辛醚低、中、高劑量組(7.5、15、30mg/kg),氟西汀組(8mg/kg),雌雄各半,每組12只,除正常組外,通過CUMS制備小鼠抑郁模型,邊造模邊給藥,共6周。分別于造模前、造模3周、造模6周時,通過糖水偏愛實驗、強迫游泳實驗、曠場實驗對所有小鼠進(jìn)行行為學(xué)觀察。造模結(jié)束后取小鼠腦組織及血清,用高效液相熒光檢測法(HPLC-FD)檢測小鼠皮質(zhì)、海馬、中腦、紋狀體和血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物(包括5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC、HVA、NE)的含量;用ELISA法測量小鼠皮質(zhì)和中腦中Trp和5-HTP的含量及TPH、TDC、MAOA的活性。結(jié)果:1.β-細(xì)辛醚對CUMS模型小鼠行為學(xué)的影響造模前小鼠各項行為學(xué)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。造模3周后,模型組小鼠糖水偏愛度顯著降低(P0.01)、垂直運動得分顯著減少(P0.01)、游泳漂浮不動時間明顯增加(P0.01);與模型組比較,β-細(xì)辛醚高劑量組和氟西汀組的糖水偏愛度顯著性提高(P0.05或P0.01),β-細(xì)辛醚高劑量組小鼠游泳漂浮不動時間明顯減少(P0.05)。而各給藥組小鼠的水平運動和垂直運動得分較模型組無明顯區(qū)別(P0.05)。造模6周后,模型組小鼠糖水偏愛度顯著降低(P0.01)、垂直活動和水平活動得分顯著減少(P0.01)、游泳漂浮不動時間顯著增加(P0.01);與模型組比較,β-細(xì)辛醚中、高劑量組和氟西汀組的糖水偏愛度顯著性提高(P0.01)、游泳漂浮不動時間顯著減少(P0.01),β-細(xì)辛醚高劑量組和氟西汀組垂直運動和水平運動得分明顯增加(P0.05)。2.β-細(xì)辛醚對CUMS模型小鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響與正常組比較,模型組小鼠皮質(zhì)、中腦、紋狀體、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量顯著降低(P0.05或P0.01),海馬中DA、NE明顯降低(P0.05);與模型組比較,β-細(xì)辛醚中、高組和氟西汀組小鼠皮質(zhì)、中腦、紋狀體、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量明顯增加(P0.05或P0.01),β-細(xì)辛醚高劑量組小鼠海馬中DA的含量顯著提高(P0.05)。各組小鼠腦中DOPAC和HVA的含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.β-細(xì)辛醚對CUMS模型小鼠5-HT合成及代謝的影響各組小鼠皮質(zhì)、中腦中Trp、TDC和MAOA的含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。模型組小鼠皮質(zhì)、中腦中5-HTP和TPH的含量較正常組明顯減少(P0.05或P0.01);與模型組比較,β-細(xì)辛醚中、高劑量組小鼠皮質(zhì)、中腦中5-HTP、TPH的含量顯著增加(P0.05 或 P0.01)。結(jié)論:通過6周的慢性不可預(yù)見性輕度刺激成功建立了小鼠抑郁模型,β-細(xì)辛醚可改善小鼠抑郁行為障礙表現(xiàn),具有明顯的抗抑郁作用,這與β-細(xì)辛醚能增加抑郁模型小鼠皮質(zhì)、中腦、紋狀體、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量有關(guān)。其機制可能是:β-細(xì)辛醚通過增強TPH活性,進(jìn)而增加5-HTP含量,提高腦中5-HT的含量。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

圖１各組小鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)高效液相色譜圖逡逑：Ａ：標(biāo)準(zhǔn)品；Ｂ：正常組；Ｃ：邋ｔe蛐妥椋唬模壕旨亮孔�；Ｅ：中剂量组；Ｆ：祱D亮孔�；亢l#逡逑汀組逡逑１０００邋邐：邐逡逑Ｔ邐△邐△逡逑８００逡逑ｉ邋７００邋Ｔ邋ＴＴ邐｜｜ｌ｜！逡逑５邋６００邋ｆ＾ｌｌＪｎｉｒ１！邐￡ｒｌ邋＝：邋Ｉ：：逡逑－Ｈ邋５００邐｜（邋ｆ邐ａａａ邋“邋ａａａ邋■媝媝逡逑１－邋ｌ－［ｉ邐１１邋ｉ逡逑ｉｍＭ邐ｍ逡逑海馬邐紋狀體邐中腦邐皮質(zhì)逡逑

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圖３各組小鼠不同腦部位ＤＡ的含量逡逑注：與模型組比較，Ｖ〈０．０５，邋ＡＡＰ邋＜０．０１逡逑

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本文編號：2797642