【摘要】：隨著社會(huì)生活水平的提高,人類每日的能量攝入量大于消耗量,造成過(guò)多的能量剩余,最終以脂肪的形式儲(chǔ)存在身體內(nèi),長(zhǎng)此以往形成肥胖癥,進(jìn)而引發(fā)很多其他并發(fā)癥,如糖尿病、心血管疾病、高血壓等,而且目前對(duì)于肥胖是這種慢性疾病仍然沒(méi)有較好的治療效果。脂質(zhì)代謝關(guān)切到脂肪沉積的效果與途徑,因此脂質(zhì)代謝的研究對(duì)于肥胖的治療和預(yù)防有很好的應(yīng)用與實(shí)用價(jià)值。一些研究已經(jīng)顯示出某些天然產(chǎn)物可能對(duì)于安全有效地治療肥胖及其相關(guān)疾病具有很好的應(yīng)用前景。本研究中,探究了白藜蘆醇和黑蒜它們各自對(duì)于脂質(zhì)代謝疾病的治療效果。白藜蘆醇是一種具有很強(qiáng)生物活性的天然產(chǎn)物,具有很多藥理功效。但是由于它對(duì)于光敏感,在水中溶解度極低,基本不溶,而且在體內(nèi)半衰期短,這些特點(diǎn)嚴(yán)重地限制了它在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的運(yùn)用,所以我們用PLGA作為納米載體將其負(fù)載用于藥物遞送,旨在穩(wěn)定白藜蘆醇的生物結(jié)構(gòu),提高它的生物活性和在水中的溶解度,進(jìn)而提高對(duì)非酒精性脂肪肝的治療效果。黑蒜是天然的生大蒜經(jīng)過(guò)高溫高壓發(fā)酵而來(lái),發(fā)生美拉德反應(yīng)后顏色變黑而得名,它比普通大蒜具有更高的藥用和食用價(jià)值,而且具有很多藥理藥效功能,但減脂功效上研究的不夠全面。因此,本研究詳細(xì)探究了黑蒜提取物在細(xì)胞和動(dòng)物層面脂代謝的效果,并建立高質(zhì)飲食誘導(dǎo)的肥胖動(dòng)物模型來(lái)看它對(duì)于減脂的效果,并分析了其是否存在性別差異。(1)采用優(yōu)化過(guò)的乳化溶劑揮發(fā)法成功制備了負(fù)載白藜蘆醇(Resveratrol,3,4′,5-trihydroxy-trans-stilbene,RSV)藥物的PLGA(Poly(D,L-lactide-co-glycolide acid)),聚乳酸羥基乙酸多聚物)納米藥物緩釋載體(RSV-PLGA-NPs),載體成球效果較好,納米粒徑在180 nm左右,PDI(多分散系數(shù))小于0.2,納米體系較穩(wěn)定(可以存放至少半年),納米粒分布較窄,Zeta電位在-20 mV左右。RSV-PLGA-NPs具有較高的包封率(97.25%)和載藥量(14.9%),可以實(shí)現(xiàn)持續(xù)和緩慢的釋放過(guò)程�？傊�,用PLGA對(duì)RSV進(jìn)行包載,可以大大的提高RSV的水溶性,增強(qiáng)RSV的穩(wěn)定性,進(jìn)而提高RSV的生物活性。(2)將制作好的RSV-PLGA-NPs用于治療非酒精性脂肪肝。RSV-PLGA-NPs對(duì)HepG2細(xì)胞在可用濃度內(nèi)沒(méi)有細(xì)胞毒性,HepG2細(xì)胞對(duì)RSV-PLGA-NPs的具有很好內(nèi)化效果,通過(guò)體外構(gòu)建的非酒精性脂肪肝模型,定量和定性的檢測(cè)了RSV-PLGA-NPs對(duì)脂肪變性后的HepG2細(xì)胞的具有很強(qiáng)的抑制脂質(zhì)積累的能力、促進(jìn)脂質(zhì)分解的能力,抑制誘導(dǎo)前后的HepG2細(xì)胞的細(xì)胞增殖的能力,而且這些效果都呈濃度依賴性。這可以在非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的發(fā)病初期有效抑制病情發(fā)展,為NAFLD的治療與預(yù)防提供新的思路。(3)用50%酒精萃取的方法有效地提取出黑蒜的有效成分,黑蒜提取物在可用濃度內(nèi)對(duì)3T3-L1細(xì)胞不具有細(xì)胞毒性,能夠抑制誘導(dǎo)前的3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞增殖的能力;開(kāi)創(chuàng)了一種新的簡(jiǎn)單高效的體外誘導(dǎo)成熟脂肪細(xì)胞的方法,并且定量和定性的檢測(cè)了黑蒜提取物對(duì)脂肪變性后的3T3-L1細(xì)胞具有抑制脂質(zhì)積累的能力、促進(jìn)脂質(zhì)分解的能力。(4)將提取出的黑蒜有效成分作用在動(dòng)物層面:用高脂飼料成功地構(gòu)建了SD大鼠(雌性和雄性)的肥胖模型,然后再建模的同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行黑蒜提取物的灌胃,測(cè)量各組的攝食量,大鼠的體重。建模結(jié)束后,測(cè)其體長(zhǎng),心臟取血以獲得血漿去測(cè)量各種生化指標(biāo),解剖老鼠并取出肝、腎、脾、脂肪(腎周圍和生殖器周圍),稱取鮮重,并取肝組織去做HE染色的組織切片。結(jié)果顯示黑蒜提取物能夠有效的較少脂肪的沉積,降低血脂等,但并不能影響食物的攝取量,而是通過(guò)影響食物的吸收效率來(lái)起作用的,而且高濃度組抑制效果比低濃度好,對(duì)于雄鼠的抑制肥胖效果要比雌鼠明顯。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2797067