【摘要】：目的:明確呼吸道合胞病毒(RSV)誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞(DC)自噬對(duì)哮喘小鼠氣道重塑的影響,為闡明RSV誘導(dǎo)的DC自噬在哮喘伏痰發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了作用提供依據(jù),明確五虎湯干預(yù)病毒誘導(dǎo)DC自噬誘發(fā)哮喘,影響伏痰發(fā)生發(fā)展的可能環(huán)節(jié),闡明五虎湯防治哮喘的作用機(jī)理。方法:160只無特定病原體Bal B/C小鼠,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)選取30只作為空白對(duì)照組,其余130只以RSV/OVA致敏激發(fā)持續(xù)2周造模,2周后,分別從空白對(duì)照組及模型組中各隨機(jī)選取10只進(jìn)行氣道高反應(yīng)性評(píng)估模型。將模型組剩下的120只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組,模型組,五虎湯高、中、低劑量組,陽性對(duì)照組(地塞米松),雷帕霉素組(自噬誘導(dǎo)劑),每組20只,五虎湯高、中、低劑量分別予以20ml/kg,10ml/kg,5ml/kg熬制好的五虎湯,陽性對(duì)照組予地塞米松,雷帕霉素組予雷帕霉素,保持各組灌胃和腹腔注射量溶液一致,給藥兩周,觀察肺組織HE染色,氣道MASSON染色,蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)LC3 I、LC3II、α-SMA、TGF-β蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:模型組小鼠與空白對(duì)照組小鼠氣道阻力比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組小鼠肺部及氣管發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤、支氣管粘膜水腫、管腔狹窄,上皮下膠原纖維沉積、平滑肌增厚及排列紊亂等病理表現(xiàn);模型組小鼠肺組織LC3-I、LC3-II、氣管組織α-SMA、TGF-β顯著上調(diào)(P0.05);與模型組比較:五虎湯高、中、低劑量、地塞米松組支氣管及血管外周中炎性細(xì)胞浸潤灶減小,肺間質(zhì)增生減少,氣道基底膜增厚及充血有所緩解;五虎湯低劑量組、陽性對(duì)照組(地塞米松)肺組織LC3Ⅰ蛋白表達(dá)降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);五虎湯高、中、低劑量組、陽性對(duì)照組(地塞米松)α-SMA、TGF-β蛋白表達(dá)均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.應(yīng)用RSV聯(lián)合OVA致敏、激發(fā)方法能夠成功制備小鼠哮喘樹突細(xì)胞自噬氣道重塑模型;2.五虎湯高、中、低劑量通過改善肺部組織、支氣管及血管外周中炎性細(xì)胞浸潤,減少肺間質(zhì)增生;3.低劑量五虎湯可一定程度上改善樹突細(xì)胞自噬,降低自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅰ表達(dá);4.五虎湯高、中、低劑量通過改善支氣管壁、平滑肌增厚及上皮下膠原沉積,降低氣道反應(yīng)性,減少氣道阻力并下調(diào)α-SMA、TGF-β的表達(dá),從而減慢并緩解氣道重塑的進(jìn)程;5.五虎湯可能通過改善樹突細(xì)胞自噬,抑制氣道重塑,從而影響伏痰的發(fā)展,防治哮喘。
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

空白對(duì)照組（HE40×10）

模型組（HE40×10）

五虎湯高劑量組（HE40×10）

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本文編號(hào)：2796870