【摘要】：第一部分葛根總黃酮體外調(diào)控NB4細(xì)胞凋亡及自噬的實(shí)驗(yàn)研究研究目的葛根總黃酮(PRF)是中藥葛根的總黃酮提取物,課題組前期研究證實(shí)PRF對(duì)多種白血病細(xì)胞株有增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用,可能與JNK活化有關(guān),其中以急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株NB4細(xì)胞最為明顯。因此,本研究進(jìn)一步以NB4細(xì)胞為研究對(duì)象,探討較低濃度PRF誘導(dǎo)NB4細(xì)胞凋亡抑或自噬的作用及可能的分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法1.0、10、30、50μg/mlPRF體外作用于NB4細(xì)胞24,48,72h,MTT檢測細(xì)胞增殖抑制率,流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測細(xì)胞周期,凋亡率及線粒體膜電位等。2.0、10、30、50μg/ml lRF體外作用于NB4細(xì)胞48h,western blot檢測細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白caspase-9,cleaved-PARP,cleaved-caspase-3,MAPKs家族蛋白中p38,ERK和JNK,以及JNK通路磷酸化蛋白p-JNK,p-c-Jun,p-MKK4,自噬相關(guān)蛋白p62,Beclinl和LC3等蛋白表達(dá)。3.30μg/ml PRF分別聯(lián)合自噬抑制劑3-MA和自噬激動(dòng)劑雷帕霉素,western blot檢測凋亡蛋白PARP和cleaved caspase-3的表達(dá)。4.0、1、5、10μg/ml PRF體外作用于NB4細(xì)胞48h,FCM檢測細(xì)胞表面標(biāo)記CD33,CD15和CD11b的表達(dá)。結(jié)果1.MTT結(jié)果顯示10、30、50μg/ml PRF顯著抑制NB4細(xì)胞增殖,呈明顯的時(shí)間、濃度依賴性,48h增殖抑制率分別是42.12%±4.20%,66.79%±6.23%,82.09%±2.3 6%。2.FCM結(jié)果顯示0、10、30、5μg/ml PRF處理48h引起NB4細(xì)胞凋亡率分別為6.81%,9.27%,14.74%和31.91%,呈濃度依賴性增加;線粒體膜電位的檢測,顯示各組JC-1聚合體分別為94.25%,88.41%,78.77%和61.10%,而各組JC-1單體分別為5.75%,11.59%,21.08%和38.87%。3.FCM檢測細(xì)胞周期顯示G1期比例增加,10、30、50μg/ml PRF分別是46.47%,53.05%和60.81%,而G2期比例降低,分別是21.90%,15.55%和9.71%。4.Western blot法對(duì)凋亡標(biāo)志蛋白的檢測發(fā)現(xiàn)PRF上調(diào)caspase-9,cleaved-PARP和cleaved-caspase-3的表達(dá),對(duì)Bc12家族蛋白的檢測顯示抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2表達(dá)降低,促凋亡蛋白Bax表達(dá)上調(diào);檢測MAPKs家族蛋白發(fā)現(xiàn)PRF對(duì)p38和ERK表達(dá)沒有明顯影響,但下調(diào)JNK蛋白表達(dá),繼而檢測JNK通路的磷酸化表達(dá)顯示PRF引起p-JNK,p-c-Jun和p-MKK4表達(dá)上調(diào)。5.Western blot法檢測自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)現(xiàn)10、30、50μg/ml PRF引起NB4細(xì)胞的Beclinl和LC3 II表達(dá)上調(diào),而p62表達(dá)下調(diào)。進(jìn)一步采用30μg/ml PRF分別聯(lián)合自噬抑制劑3-MA或自噬激動(dòng)劑雷帕霉素,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合3-MA組cleaved-PARP和cleaved caspase-3較單藥組表達(dá)增加,而聯(lián)合雷帕霉素組表達(dá)降低。6.采用FCM對(duì)細(xì)胞表面抗原的分析顯示,更低濃度(1、5、10μg/ml)PRF能增加NB4細(xì)胞表面CD11b和CD15的表達(dá),降低CD33表達(dá)陽性率。結(jié)論10-50μg/ml PRF能有效抑制NB4細(xì)胞增殖,阻滯細(xì)胞周期于G1期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;PRF誘導(dǎo)NB4細(xì)胞凋亡過程伴有線粒體膜電位降低,p-JNK、p-MKK4和p-c-Jun蛋白上調(diào)。同時(shí)PRF誘導(dǎo)NB4細(xì)胞凋亡過程中伴有自噬水平升高,檢測到LC3 II表達(dá)上調(diào)且p62表達(dá)下調(diào),分別聯(lián)合3-MA或雷帕霉素結(jié)果提示PRF作用NB4細(xì)胞引起自噬水平升高起抗凋亡作用;1、5、10μg/mlPRF還能一定程度誘導(dǎo)NB4細(xì)胞向成熟粒細(xì)胞分化。第二部分青蒿琥酯體外抗NB4,HL-60及NB4-R1細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究研究目的青蒿琥酯(ART)是青蒿素的半合成衍生物,對(duì)多種血液腫瘤表現(xiàn)出抗腫瘤效應(yīng)。本研究擬探討ART對(duì)NB4,HL-60和NB4-R1細(xì)胞的作用和可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法1.0、2、10、20μg/mlART體外處理NB4,HL-60和NB4-R1細(xì)胞12、24、48h,MTT檢測細(xì)胞增殖抑制率。2.0、2、10、20μg/ml ART體外處理NB4,HL-60和NB4-R1 細(xì)胞24h,TUNEL染色觀察細(xì)胞形態(tài),流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率。3.0、2、10、20μg/ml ART體外處理NB4,HL-60和NB4-R1 細(xì)胞24h,western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白caspase-9,caspase-3,PARP,自噬相關(guān)蛋白p62,Beclin1,MAPKs 家族蛋白 p-p38,p-ERK,p-JNK,JNK,p-ATF-2,p-MKK4,PI3K/AKT/mTOR通路蛋白p-AKT,p-mTOR,FOX03a,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白IRE1α的表達(dá)。結(jié)果1.MTT結(jié)果顯示2、10、20μg/ml ART作用NB4,HL-60和NB4-R1三種細(xì)胞系12、24、48h后,細(xì)胞增殖顯著受抑,且與時(shí)間、濃度呈正比。2.采用TUNEL染色觀察1Oμg/ml ART處理48h后,與空白對(duì)照組相比,NB4,HL-60和NB4-R1三種細(xì)胞均表現(xiàn)出明顯的TUNEL陽性率增高。3.FCM檢測細(xì)胞凋亡率顯示2、10、20μg/mlART能明顯增加NB4,HL-60和NB4-R1三種細(xì)胞的凋亡率,NB4各組凋亡率分別為5.09%、13.81%、33.71%,NB4-R1分別為9.06%、14.75%、29.59%,HL-60分別為12.18%、23.91%、53.28%呈明顯的濃度依賴性。4.Westemblot結(jié)果顯示2、10、20μg/mlART對(duì)NB4,HL-60和NB4-R1三種細(xì)胞都有上調(diào)cleaved caspase-3,cleaved PRAP和caspase-9表達(dá)的作用,并下調(diào)pro-caspase-3表達(dá)。5.對(duì)MAPKs家族蛋白的檢測發(fā)現(xiàn)2、10、20μg/mlART在這三個(gè)細(xì)胞系中都能引起p-JNK,p-ATF-2和p-MKK4表達(dá)增加,JNK表達(dá)降低。不同的是ART在NB4細(xì)胞中對(duì)p-p38和p-ERK表達(dá)沒有明顯影響,但在HL-60和NB4-R1細(xì)胞中上調(diào)p-p38和p-ERK的表達(dá)。6.Western blot檢測PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表達(dá)顯示2、1 0、20μg/ml ART抑制了三種細(xì)胞的p-AKT和p-mTOR的表達(dá),并引起FOX03a表達(dá)增加。7.Western blot檢測p62和LC3 Ⅱ表達(dá)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白顯示2、10、20μμg/ml ART在NB4和HL-60細(xì)胞中引起IRE1α以及p62和LC3Ⅱ同時(shí)表達(dá)上調(diào),但在NB4-R1細(xì)胞中未見此變化。結(jié)論2、10、20μg/mlART能有效抑制NB4,HL-60和NB4-R1細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)凋亡發(fā)生,其過程伴有p-JNK、p-ATF-2和p-MKK4表達(dá)上調(diào),抑制p-AKT、p-mTOR表達(dá),上調(diào)FOXO3a表達(dá)有關(guān)。ART在NB4和HL-60細(xì)胞還能引起LC3Ⅱ和p62以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白表達(dá)上調(diào),而在NB4-R1細(xì)胞并未發(fā)現(xiàn)類似改變,是否與維甲酸耐藥相關(guān)有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285
【圖文】：

胞增殖的影響。結(jié)果顯示，與ＤＭＳＯ對(duì)照組相比，１０，邋３０，邋５０＾ｇ／ｍｌＰＲＦ處理４８逡逑小時(shí)后，顯著抑制ＮＢ４細(xì)胞的增殖，分別為４２．１２％±４．２０％，６６．７９％±６．２３％和逡逑８２．０９％±２．３６％，呈明顯的濃度依賴性。結(jié)果見圖２－１。逡逑表２－１：不同濃度ＰＲＦ作用２４，４８，７２ｈ后對(duì)ＮＢ４細(xì)胞的增殖抑制作用逡逑邐（ｘ±ＳＤ，邋ｎ＝５，邋＊Ｐ＜邋０．０１，邋＊＊Ｐ＜邋０．０５）邐逡逑增殖抑邐邐逡逑＾率（％）逡逑日寸丨ＤＭＳＯ邋ＰＲＦ邋１０｜ｕｇ／ｍｌ邋ＰＲＦ邋３０＾ｇ／ｍｌ邋ＰＲＦ邋５０｜ａｇ／ｍｌ逡逑２４ｈ邐６．２０±３＿５２邐２１．３７±８．６４＊邐３１．５４±４．４０邋＊邐４０．８０±２．２２＊逡逑４８ｈ邐１３．９７±２．７０邐４２．１２±４．２０＊邐６６．７９±６．２３＊＊邋８２．０９±２．３６＊＊逡逑邐７２ｈ邐１７．９３±３．５０邐６７．７０±４．１９＊＊邐８１．８３邋土邋４．７８＊＊邐８５．０６±５．２９＊＊逡逑１０0１邐１０0ｌ逡逑？邋ＤＭＳＯ邐ｍ邋ＤＭＳＯ逡逑＾邋８０－邐７邋—－ｍ－邋１０ｕｇ／ｍｉ邋■邋ｐ－邋ｓｏ－邐＿邐—．邋■邋Ｉ０ｕｇ／ｍｌ逡逑Ｖ邐Ｊ邐★邋３０ｕｇ／ｍｌ邐Ｖ邐Ｔ邋Ｉ邐ｔ邋ＩＩ邐ｍ邋３０ｕｇ／ｍｌ逡逑２邋６０－邐／５０ｕｇ／ｍ！邐２邋６０－邐■■邐■■■邐■邋５０ｕｇ／ｍｌ逡逑丨邋ｋｉｌｌ邋Ｊ逡逑２４ｈ邐庿邐７２ｈ邐＾邐＾逡逑Ｔｉｍｅ邐Ｔｉｍｅ逡逑圖２－１邐１０，邋３０，邋５０ｆｉｇ／ｍｌＰＲＦ干預(yù)２４，４８，邋７２ｈ對(duì)ＮＢ４細(xì)胞的增殖抑制逡逑作用逡逑注：與空白組對(duì)比

邐南京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文邐逡逑表２－２不同濃度ＰＲＦ作用４８ｈ后對(duì)ＮＢ４細(xì)胞周期的作用逡逑邐（ｘ±ＳＤ，邋ｎ＝５，＊Ｐ＜邋０．０１／＊Ｐ＜邋０．０５）邐逡逑Ｇｒｏｕｐ邐Ｇｌ（％）邐Ｓ（％）邐Ｇ２（％）邐逡逑ＤＭＳＯ邐４３．３９±２．０６邐２７．３５±３．３５邐２９．２５邋士邋１．３２逡逑ＰＲＦ邋ｌＯ＾ｉｇ／ｍｌ邐４６．４７±２．５３邐３１．６３土３．７６邐２１．９０土邋１．９８逡逑ＰＲＦ邋３０終ｇ／ｍｌ邐５３．０５土邋１．０７邐３１．４土２．４５邐１５．５５邋±４．７６＊逡逑ＰＲＦ邋５０＾ｉｇ／ｍｌ邐６０．８１邋土３．１０＊邐２９．４８士邋１．８３邐９．７１邋土４．１３＊逡逑ＤＭＳＯ邐４邋ＰＫ卜邋Ｉ０ｊｉｇ／ｍｌ逡逑

細(xì)胞凋亡是一種程序性細(xì)胞死亡，主要受兩種途徑啟動(dòng)，分別為線粒體途徑逡逑和死亡受體途徑。線粒體途徑的一個(gè)基本特征就是線粒體膜電位紊亂，才會(huì)發(fā)生逡逑出膜改變，促凋亡蛋白從線粒體釋放，激活進(jìn)一步的凋亡信號(hào)。因此我們進(jìn)一步逡逑檢測了邋ＰＲＦ干預(yù)后ＮＢ４細(xì)胞的線粒體膜電位，結(jié)果如圖２－４所示，與空白對(duì)照逡逑組相比，經(jīng)ＰＲＦ處理后的ＮＢ４細(xì)胞發(fā)生了線粒體膜電位降低，而且這種作用呈逡逑濃度依賴性。說明ＰＲＦ可能是通過線粒體途徑激活凋亡信號(hào)從而觸發(fā)凋亡發(fā)生。逡逑表２－４不同濃度ＰＲＦ作用ＮＢ４細(xì)胞４８ｈ對(duì)線粒體膜電位的影響逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ＰＲＦ邋１０｜ｉｇ／ｍｌ邋ＰＲＦ邋３０｜ｉｇ／ｍｌ邋ＰＲＦ邋５０｜ｉｇ／ｍｌ逡逑ＵＲ（％）邐９４．２５邐８８．４１邐７８．７７邐６１．１０逡逑ＬＲ（％）邐５７５邐ｊ＿Ｌ５９邐２１．０８邐３８．８７逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 蔣師;張興強(qiáng);;青蒿琥酯誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究[J];上海中醫(yī)藥雜志;2018年06期

2 姚孝昆;萬玉峰;鄭玉龍;;青蒿琥酯抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路和改善大鼠哮喘模型氣道炎癥及氣道重塑關(guān)系的研究[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2017年09期

3 駱瓊珍;林江濤;;青蒿琥酯在肺部疾病的研究進(jìn)展[J];中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2015年06期

4 黃蘭智;;注射用青蒿琥酯治療瘧疾的療效觀察[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版);2015年01期

5 楊洪涌;王新華;李元明;;青蒿琥酯對(duì)人急性白血病原代細(xì)胞線粒體膜電位的影響[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2011年02期

6 胡鑫鸚;;液相法檢測青蒿琥酯含量[J];黑龍江醫(yī)藥;2009年02期

7 江川;賀光照;馮登超;;青蒿琥酯對(duì)體外瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的抑制作用[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年10期

8 盛慶壽;李國橋;;青蒿琥酯抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2007年05期

9 羅炳德;譚慶;張培;鄒飛;萬為人;郭進(jìn)強(qiáng);;青蒿琥酯拮抗小鼠中暑內(nèi)毒素血癥的作用[J];中國公共衛(wèi)生;2006年03期

10 李穎,李英,徐功立;青蒿琥酯誘導(dǎo)白血病K562細(xì)胞凋亡的臨床研究[J];山東醫(yī)藥;2003年16期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 沈雪松;汪濤;金美華;趙春霞;秦雪蓮;劉漢甫;;青蒿琥酯脂質(zhì)體對(duì)大腸桿菌熱活性影響[A];中國化學(xué)會(huì)成立80周年第十六屆全國化學(xué)熱力學(xué)和熱分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

2 李斌;周紅;;青蒿琥酯聯(lián)合不同抗生素對(duì)四種細(xì)菌的抗菌增敏作用及機(jī)制研究[A];藥學(xué)發(fā)展前沿論壇及藥理學(xué)博士論壇論文集[C];2008年

3 李斌;周紅;;青蒿琥酯聯(lián)合不同抗生素對(duì)四種細(xì)菌的抗菌增敏作用及機(jī)制研究[A];中國藥理學(xué)會(huì)化療藥理專業(yè)委員會(huì)第九屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

4 龔峻梅;劉曉力;張嵩;朱紅倩;李榮;杜慶鋒;劉志;王霜;;青蒿琥酯誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡過程中鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白變化的研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

5 周磊;葛小剛;林賽峰;鄭志強(qiáng);;青蒿琥酯對(duì)腹部腫瘤作用研究進(jìn)展[A];2012年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

6 梁愛華;薛寶云;王金華;李春英;;青蒿琥酯對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抑制作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

7 周紅;李斌;王寧;鄭江;張蓉;李軍;王俊;丁國富;張樂之;;青蒿琥酯抗炎與抗菌增敏作用在其保護(hù)細(xì)菌膿毒癥模型小鼠中的作用及機(jī)制研究[A];中國病理生理學(xué)會(huì)危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)第八屆全國大會(huì)暨中華呼吸病學(xué)會(huì)呼吸生理和重癥監(jiān)護(hù)學(xué)組年會(huì)論文集[C];2008年

8 杜幼芹;肖長義;;青蒿琥酯抗宮頸癌作用及機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 王穎;潘];陳寶安;;磁性納米四氧化三鐵聯(lián)合青蒿琥酯對(duì)K562細(xì)胞凋亡的影響[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

10 鄭楚;黃富平;;一例青蒿琥酯藥物共晶的合成及表征[A];中國晶體學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨會(huì)員代表大會(huì)（第六屆全國晶型藥物研發(fā)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)）論文摘要集[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 徐瑩波 蘇展;桂林青蒿琥酯馳騁“一帶一路”[N];桂林日?qǐng)?bào);2018年

2 記者 李春生 通訊員 蔣桂斌;桂林產(chǎn)青蒿琥酯閃耀“一帶一路”[N];廣西日?qǐng)?bào);2018年

3 王介明;加納政府?dāng)M制定管理傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)新措施[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2002年

4 張海龍;浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院李思溫等獲國家級(jí)科學(xué)獎(jiǎng)[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

5 記者 田遠(yuǎn)進(jìn);全力支持做強(qiáng)做大青蒿琥酯產(chǎn)業(yè)[N];桂林日?qǐng)?bào);2006年

6 張海龍;青蒿琥酯研究獲國家級(jí)科學(xué)獎(jiǎng)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

7 本報(bào)記者 徐瑩波;站在“巨人”的肩膀上，“桂林造”青蒿琥酯揚(yáng)威世界[N];桂林日?qǐng)?bào);2015年

8 徐瑩波;“桂林造”青蒿琥酯揚(yáng)威世界[N];廣西政協(xié)報(bào);2015年

9 記者 徐瑩波;青蒿琥酯成為美國治療重癥瘧疾一線用藥[N];桂林日?qǐng)?bào);2019年

10 鄧德仁;青蒿琥酯聯(lián)合用藥受到國際關(guān)注[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 莊韻;葛根總黃酮和青蒿琥酯體外抗急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 曾祥周;青蒿琥酯對(duì)破骨細(xì)胞的作用和分子機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉金元;青蒿琥酯抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化機(jī)理的探索性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

4 盛慶壽;青蒿琥酯對(duì)H_（22）肝癌小鼠的抑瘤作用及對(duì)腫瘤組織VEGF、FasL的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

5 李世輝;青蒿琥酯抗骨髓瘤作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

6 馬虎;青蒿琥酯對(duì)NSCLC抗瘤及增強(qiáng)厄洛替尼體內(nèi)外抗瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

7 宣南霞;青蒿琥酯在支氣管哮喘中的免疫調(diào)節(jié)及相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2018年

8 王玉亮;青蒿琥酯作為降脂輔助用藥的作用和機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

9 何麗珊;青蒿琥酯與雙氫青蒿素試紙條的制備及油菜素內(nèi)酯基因工程抗體的初步研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

10 駱瓊珍;青蒿琥酯對(duì)煙草煙霧暴露小鼠糖皮質(zhì)激素敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 梁毅舟;青蒿琥酯對(duì)人唾液腺腺樣囊性癌耐藥細(xì)胞系SACC-83/DDP抑制及耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 陸威;青蒿琥酯對(duì)糖尿病牙周組織炎癥反應(yīng)及骨代謝的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

3 羅茜;ZNF622在青蒿琥酯抗白血病中的作用及其機(jī)制的研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

4 李哲;青蒿琥酯對(duì)溶酶體功能的影響及其在抑制腫瘤細(xì)胞耐藥性中的意義[D];蘇州大學(xué);2018年

5 張齊;青蒿琥酯通過調(diào)控MAPK/NF-κB信號(hào)途徑抑制TNFα誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];延邊大學(xué);2018年

6 韋誠明;青蒿琥酯防治骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

7 黃明陽;青蒿琥酯對(duì)LPS所致急性肺損傷大鼠肺組織活化轉(zhuǎn)錄因子3表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2018年

8 任汝靜;三氧化二砷聯(lián)合青蒿琥酯對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2018年

9 溫麗娟;青蒿琥酯對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF7和MDA-MB-231的抑制作用及其機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2018年

10 李賢乾;抗肝纖維化lncRNAs的轉(zhuǎn)錄組測序分析及青蒿琥酯抑制hHSC活化的機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2791645