【摘要】：膠束因其特殊的結(jié)構(gòu)性質(zhì)在藥物傳遞系統(tǒng)中常被用做難溶性藥物的載體,某些難溶性藥物用適當?shù)妮d藥方法常被包裹在膠束的疏水性內(nèi)核,從而改善難溶性藥物的溶解性、靶向性、穩(wěn)定性等,提高藥物在體內(nèi)的生物利用度。本文選取兩種常用的聚合物材料mPEG-PLGA(甲氧基-聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸共聚物)和mPEG-PTMC(甲氧基-聚乙二醇-聚三亞甲基碳酸脂)通過適當?shù)妮d藥方法負載中藥成分鬼臼毒素(Podophyllotoxin,POD),改善POD用于抗腫瘤治療方面本身存在的不足。兩種聚合物膠束分別載POD處方前的研究:首先對兩組載藥膠束進行了單因素的篩選,利用星點設(shè)計-效應(yīng)面法對其進行了處方優(yōu)化。得到的兩組載藥膠束均有較小粒徑,處方優(yōu)化后的mPEG-PLGA組載藥量(Drug loading efficiency,DLC)和包封率(Drug entrapment efficiency,DLE)分別可高達7.45%(±1.06)和85.28%(±0.136)。mPEG-PTMC組載藥量和包封率分別可高達6.7%(±0.08)和84.13%(±2.87),并且所得結(jié)果重現(xiàn)性好。納米載藥膠束的表征:我們采用制劑常用的表征方法對載藥膠束進行了一系列的表征。包括對膠束載藥前后粒徑的對比,載藥膠束一系列穩(wěn)定性的考察,載藥膠束中POD物相的測定以及聚合物膠束溶血實驗和紅細胞形態(tài)考察等。結(jié)果顯示,所制備的載藥膠束具有較小的粒徑,一系列穩(wěn)定性測定也都表明我們所制備的載藥膠束均能較好的適應(yīng)各方面穩(wěn)定性的考察等。載藥膠束的體內(nèi)外藥效評價:在考察載藥膠束的攝取實驗時發(fā)現(xiàn)載藥膠束能夠被癌細胞所攝取,并能釋放藥物到細胞核內(nèi)。體外評價結(jié)果顯示空白膠束對選取的兩種癌細胞毒性很小,相反載藥膠束對兩種癌細胞有明顯的抑制率且呈現(xiàn)濃度依賴性即高濃度時對兩種癌細胞抑制率高,低濃度之時則相對較低。兩種載藥膠束制劑體內(nèi)考察結(jié)果表明納米載藥膠束制劑組相比裸藥組能夠降低藥物對正常組織的毒副作用,且能夠降低腫瘤的生長速度。綜合上述分析,制備的兩種載藥膠束用于抗腫瘤的治療會有很好的運用前景。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R283.6
【圖文】：

Figure1-1 Schematic diagram of structure relationship of podophyllotoxin1.2 藥物遞送系統(tǒng)用于 POD 運輸?shù)难芯扛艣r中藥靶向制劑遞送系統(tǒng)（Targeted-oriented preparations of traditional chidicine,TOPTCM）是指從中藥或天然產(chǎn)物中提取到的有效部位或單體通過一定方

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【參考文獻】

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本文編號：2768992