發(fā)布時(shí)間：2020-07-23 16:29

【摘要】：慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是全世界公認(rèn)的公共健康問(wèn)題。慢性腎病的整體患病率為10.8%,因此,我國(guó)慢性腎病患者的數(shù)量估計(jì)為119.500萬(wàn)~([1])。隨著腎功能下降,產(chǎn)生的一系列電解質(zhì)、水鈉、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪等代謝紊亂,并產(chǎn)生心血管系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)、血液系、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂等綜合征,稱之為慢性腎臟衰竭(chronic renal failure,CRF)。近年醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腎臟作為氧化應(yīng)激(oxidative stress,OS)高度敏感的器官之一,腎臟疾病發(fā)展始終處于氧化應(yīng)激狀態(tài)之下~([2])。研究現(xiàn)已證實(shí)氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這種病理過(guò)程可導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的發(fā)生發(fā)展~([3])。在大多數(shù)生物體內(nèi),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)其作用主要是幫助細(xì)胞防御氧化應(yīng)激~([4])。由于脂質(zhì)過(guò)氧化(lipid peroxidation,LPO)作用的最終分解產(chǎn)物是丙二醛(malondialdehyde,MDA),故丙二醛可代表機(jī)體氧自由基增多。研究~([5])發(fā)現(xiàn),CRF患者早期機(jī)體氧化應(yīng)激表現(xiàn)就已增強(qiáng),其程度隨著腎功惡化而加重,而血透患者表現(xiàn)為重。目的:通過(guò)觀察研究腎衰方及其拆方對(duì)慢性腎衰大鼠SOD、MDA、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(urea nitrogen,BUN)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血漿白蛋白(serum albuminz,ALB)水平的影響,以達(dá)到證實(shí)中藥治療可改善慢性腎衰大鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)、氮質(zhì)血癥、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),排除藥物肝腎毒性,以及根據(jù)藥物療效反推慢性腎衰中醫(yī)病機(jī)分布規(guī)律的目的。材料與方法:腎衰方應(yīng)用于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟病科多年,療效肯定。按照“補(bǔ)益”、“化瘀”和“泄?jié)帷比笏幮⒛I衰方拆分成三組,補(bǔ)益組:黃芪、太子參、山藥、白術(shù)、山茱萸、菟絲子、牛膝;化瘀組:丹參、牡丹皮;泄?jié)峤M:陳皮、法半夏、茯苓、廣藿香、佩蘭、砂仁、大黃。采用Yokozawa法復(fù)制慢性腎衰大鼠,將造模組大鼠隨機(jī)分為模型組、腎衰方組、氯沙坦組、補(bǔ)益組、化瘀組及泄?jié)峤M�？瞻捉M及模型組大鼠均予純凈水10mL/(kg·d),氯沙坦組給予將氯沙坦片研末制成濃度為0.9mg/ml的水溶液,補(bǔ)益組、化瘀組、泄?jié)峤M及腎衰方組,分別給予按照腎衰方原方比例配制成濃度依次為1.0g/ml、0.2g/ml、0.7g/ml、2.0g/ml的溶液,連續(xù)給藥8周。生化法檢測(cè)大鼠Scr、BUN、ALT、ALB;化學(xué)比色法測(cè)定SOD活性以及MDA水平。計(jì)量資料數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0,均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示((?)±s),采用單因素方差分析,應(yīng)用LSD檢驗(yàn)對(duì)空白組、模型組及各治療組組間比較。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.Scr水平:空白組腎衰方組泄?jié)峤M化瘀組氯沙坦組補(bǔ)益組模型組,其中腎衰方組在降低Scr水平方面效果最佳,腎衰方組與泄?jié)峤M對(duì)比無(wú)明顯差異(P0.05)�；鼋M、補(bǔ)益組與氯沙坦組對(duì)比無(wú)明顯差異(P0.05)。BUN水平:空白組腎衰方組泄?jié)峤M化瘀組補(bǔ)益組氯沙坦組模型組,其中腎衰方組在降低BUN水平方面效果最佳,腎衰方組與泄?jié)峤M對(duì)比無(wú)明顯差異(P0.05),化瘀組、補(bǔ)益組與氯沙坦組對(duì)比無(wú)明顯差異(P0.05)。ALT水平各組水平無(wú)論是組間比較還是與空白組對(duì)比均無(wú)明顯差異(P0.05)。ALB水平:模型組氯沙坦組化瘀組泄?jié)峤M補(bǔ)益組腎衰方組空白組,其中腎衰方組在提高ALB水平方面效果最佳,腎衰方組與補(bǔ)益組的ALB水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),化瘀組、泄?jié)峤M與氯沙坦組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.SOD活性:模型組氯沙坦組泄?jié)峤M化瘀組補(bǔ)益組腎衰方組空白組,其中腎衰方組在提高SOD活性方面效果最佳,腎衰方組與補(bǔ)益組、化瘀組之間無(wú)明顯差異(P0.05),氯沙坦組與泄?jié)峤M對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MDA含量:空白組腎衰方組補(bǔ)益組化瘀組泄?jié)峤M氯沙坦組模型組,其中腎衰方組在降低MDS含量方面效果最佳,腎衰方組與補(bǔ)益組、化瘀組之間無(wú)明顯差異(P0.05),氯沙坦組與泄?jié)峤M對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.腎衰方及其拆方能夠改善慢性腎衰大鼠體重下降的狀態(tài)。2.腎衰方及其拆方能夠顯著的降低慢性腎衰大鼠血清Scr、BUN水平,腎衰方療效最佳,泄?jié)峤M療效次之。腎衰方能夠有效改善慢性腎衰大鼠氮質(zhì)血癥,對(duì)慢性腎衰毒濁壅滯證起到良好療效。3.腎衰方及其拆方并未提高慢性腎衰大鼠血漿ALT水平,腎衰方不存在明顯的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。腎衰方及其拆方能夠顯著的升高慢性腎衰大鼠血清ALB水平,腎衰方療效最佳,補(bǔ)益組療效次之。腎衰方能夠有效改善慢性腎衰大鼠的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。4.腎衰方及其拆方能夠有效減輕對(duì)SOD活性的抑制作用,降低MDA水平。腎衰方療效最佳,補(bǔ)益組及化瘀組療效次之。腎衰方可以有效改善慢性腎衰大鼠OS狀態(tài),延緩腎臟病進(jìn)展。5.腎衰方及其拆方均能夠改善慢性腎衰氧化應(yīng)激狀態(tài)。不同點(diǎn)在于,對(duì)比于泄?jié)峤M藥物,補(bǔ)益組及化瘀組藥物更能夠協(xié)助腎衰方通過(guò)補(bǔ)益脾腎、活血通絡(luò)改善慢性腎衰OS狀態(tài)方面。慢性腎衰的氧化應(yīng)激狀態(tài)屬于中醫(yī)脾腎虧虛,瘀血阻滯。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果用藥方法制備慢性腎衰模型。一般觀察：大鼠活動(dòng)、飲食及排泄減少，毛發(fā)枯燥無(wú)光澤。實(shí)組 5 只大鼠，HE 染色，觀察病理形態(tài)學(xué)變化。不平，體重增加。鏡下可見(jiàn)：腎單位發(fā)生改變萎縮、腎球囊囊腔變大，血管球與腎球囊囊腔見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁增厚。模型制備

圖 9 空白組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400) 圖 10 模型組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400)腎小球結(jié)構(gòu)、形態(tài)、大小正常，腎血管球 腎小球嚴(yán)重萎縮，結(jié)構(gòu)、形態(tài)、大小異常，、腎球囊囊腔正常，血管球與腎球囊囊腔 腎血管球嚴(yán)重萎縮，腎球囊囊腔嚴(yán)重變大，的比例正常，腎小管無(wú)萎縮，炎性細(xì)胞未 血管球與腎球囊囊腔的比例嚴(yán)重失調(diào)，腎浸潤(rùn)，血管壁正常。 小管嚴(yán)重萎縮，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)間質(zhì)，血管壁嚴(yán)重增厚。圖11腎衰方組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400) 圖12補(bǔ)益組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400)

圖 9 空白組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400) 圖 10 模型組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400)腎小球結(jié)構(gòu)、形態(tài)、大小正常，腎血管球 腎小球嚴(yán)重萎縮，結(jié)構(gòu)、形態(tài)、大小異常，、腎球囊囊腔正常，血管球與腎球囊囊腔 腎血管球嚴(yán)重萎縮，腎球囊囊腔嚴(yán)重變大，的比例正常，腎小管無(wú)萎縮，炎性細(xì)胞未 血管球與腎球囊囊腔的比例嚴(yán)重失調(diào)，腎浸潤(rùn)，血管壁正常。 小管嚴(yán)重萎縮，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)間質(zhì)，血管壁嚴(yán)重增厚。圖11腎衰方組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400) 圖12補(bǔ)益組大鼠腎臟病理圖片(HE,×400)

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本文編號(hào)：2767563