【摘要】：決明子(SemenCassiae)為豆科植物決明CassiaobtusefoliaL.或小決明Cassia toraL.的干燥成熟種子。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,以明目之功而名,有清熱明目,潤(rùn)腸通便的功效。性甘、苦、咸,微寒,歸肝、腎、大腸經(jīng),主要用于目赤澀痛,羞目多淚,頭痛眩暈,目暗不明,大便秘結(jié)等癥狀�，F(xiàn)代研究表明決明子中的主要化學(xué)成分為蒽醌類和萘并吡喃酮類,有瀉下、明目、降壓、降血脂、保肝、抗氧化、抑菌等作用。決明子在臨床上主要有生用和制用兩種用法。其炮制方法一般為清炒法。生決明子長(zhǎng)于清肝熱,潤(rùn)腸燥。炒決明子寒瀉之性緩和,有清肝養(yǎng)腎功效。決明子為什么要炒?明代羅周彥《醫(yī)宗粹言》在諸藥制法項(xiàng)下記載:“決明子,蘿卜子,芥子,蘇子,韭子,青葙子,凡藥中用子者,俱要炒過(guò)研碎入煎,方得味出,若不碎,如米之在殼,雖煮之終日,米味豈能出哉。”可見,古人認(rèn)為炒的目的是利于“藥效成分”煎出�，F(xiàn)代認(rèn)為炒后能夠增加有效成分的溶出率,提高生物利用度。但迄今為止,還未見有此方面的研究報(bào)道。本文在決明子小極性化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上,對(duì)決明子炮制前后生物利用度的變化進(jìn)行了研究,并對(duì)其炮制過(guò)程化學(xué)進(jìn)行了探索,進(jìn)一步揭示了決明子的炮制機(jī)理。本論文主要分為以下幾部分:一、文獻(xiàn)綜述。通過(guò)查閱藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)書籍和中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)行了綜述。中藥藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象主要為大鼠,樣品主要為血漿樣品,樣品前處理方法主要有蛋白沉淀法、液液萃取法和固相萃取法,檢測(cè)方法現(xiàn)主要為UPLC-MS。中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)現(xiàn)多研究單味中藥或中藥復(fù)方中多成分藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,對(duì)中藥多種成分的體內(nèi)藥代過(guò)程有了初步的認(rèn)識(shí)。此外,中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)也應(yīng)用于中藥炮制機(jī)理的研究,多表明炮制可以提高中藥的生物利用度,一定程度上揭示了中藥的炮制機(jī)理。二、決明子小極性部位化學(xué)成分研究。用石油醚對(duì)決明子細(xì)粉進(jìn)行回流提取,浸膏經(jīng)硅膠色譜柱分離得到13個(gè)苷元成分,經(jīng)波譜學(xué)方法進(jìn)行了鑒定,包括10個(gè)蒽醌苷元,2個(gè)萘并吡喃酮苷元和1個(gè)二蒽酮苷元。10個(gè)蒽醌苷元為:1,6,8-trihydroxy-2,7-dimethoxy-3-methylanthraquinone(1),大黃酚(2),大黃素甲醚(3),鈍葉素(5),chrysophanol8-methylether(6),obtusin(7),甲基鈍葉決明素(8),橙黃決明素(9),奎司丁(12),2-acetylphyscion(13);2個(gè)萘并吡喃酮苷元為:紅鐮霉素(10),決明內(nèi)酷(11);1個(gè)二惠酮苷元為:crisofanol-10.10-biantrona(4)。其中化合物1為新化合物,化合物13為首次從該植物中分離得到。三、炮制對(duì)決明子的生物利用度影響研究。采用UPLC-MS對(duì)決明子中的27個(gè)成分進(jìn)行篩選,選取可入血檢測(cè)并適用于定量分析的化合物,結(jié)果顯示有7個(gè)醌苷元類成分可在血液內(nèi)檢測(cè)到,且含量適合定量分析;檢測(cè)的所有蒽醌苷、萘并吡喃酮苷及萘苷均無(wú)法在血液中檢測(cè)到原型,或含量過(guò)低難以進(jìn)行定量分析。以尼泊金丁酯為內(nèi)標(biāo),通過(guò)乙腈沉淀蛋白,口服給予相同生藥量的生、炒決明子后,以UPLC-MS/MS檢測(cè)不同取血時(shí)間的7個(gè)蒽醌苷元(橙黃決明素、大黃酸、大黃素、鈍葉素、奎司丁、2-hydroxyemodin-1-methyl-ether、1,2,7-三甲氧基-6,8-二羥基-3-甲基蒽醌)的血藥濃度,并用DAS3.0.5軟件計(jì)算相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明炮制品組的Cmax值顯著增高,其中,橙黃決明素、鈍葉素、奎司丁、2-hydroxyemodin-1-methyl-ether、大黃酸這5個(gè)成分在兩組之間有顯著性差異(p0.05)。炮制品組各成分AUC值在一定程度上增大,但均無(wú)顯著性差異。7個(gè)蒽醌苷元成分的Tmax值均較小(均15min),且在炒品組數(shù)值更小,其中,橙黃決明素和2-hydroxyemodin-1-methyl-ether的Tmax值在生、炒品組間有顯著性差異(p0.05)。因而認(rèn)為炒制可以增大所測(cè)成分的血藥濃度,加快達(dá)峰時(shí)間,提高生物利用度。四、決明子炮制過(guò)程化學(xué)研究。課題前期研究發(fā)現(xiàn)決明子中含有糖苷酶,在適宜的條件下,能快速將其中的苷類成分水解為相應(yīng)的苷元。決明子經(jīng)炮制后也有苷類成分含量降低,苷元成分含量升高的現(xiàn)象。推測(cè)炮制前后含量變化可能由糖苷酶在少量水分作用下引起,也可能是炮制過(guò)程中高溫引起。通過(guò)HPLC對(duì)這兩種假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明炮制過(guò)程中造成苷類成分含量降低,苷元成分含量升高這種現(xiàn)象的原因不是酶,而是炮制過(guò)程中高溫作用使苷類成分的苷鍵斷裂產(chǎn)生對(duì)應(yīng)苷元。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R283
【圖文】：

素（６．０９邋ｍｉｎ），奎司�。ǎ担常村澹恚椋睿樱茫卞澹ǎ矗梗跺澹恚椋睿�，大黃酸（５．３４邋ｍｉｎ），大逡逑黃素（６．３７ｍｉｎ），ＳＣ－２邋（６．２２邋ｍｉｎ），尼泊金丁酯（５．４６ｍｉｎ）。結(jié)果顯示空白基逡逑質(zhì)中的成分不影響目標(biāo)成分的檢測(cè)。結(jié)果見圖３－２。逡逑３．５．２標(biāo)準(zhǔn)曲線逡逑精密稱取尼泊金丁酯５．２０邋ｍｇ，用甲醇溶解，定容至５邋ｍＬ容量瓶里，配置逡逑成１．０４ｍｇ／ｍＬ的母液。通過(guò)逐級(jí)稀釋，得到１０４ｎｇ／ｍＬ的內(nèi)標(biāo)溶液，置于冰箱逡逑中４邋°Ｃ保存。分別稱�。穫�(gè)蒽醌苷元對(duì)照品適量，用甲醇溶解，逐級(jí)稀釋至適逡逑宜濃度。分別取每個(gè)濃度的溶液１００邋ＨＬ置于干凈的離心管中，４０。（：下氮?dú)獯靛义细�，備用。然后分別加入１００邋ｇＬ空白血漿，按３．４項(xiàng)“血漿樣品前處理”方法逡逑３６逡逑

邐ｉ邋臀？邐Ｉ：：：：：：：：：：：：：：：：：：：！逡逑圖３－１在線自動(dòng)采血儀采血操作過(guò)程及軟件平臺(tái)逡逑３．４血漿樣品前處理逡逑分別向每只離心管中加入１００吣內(nèi)標(biāo)溶液（尼泊金丁醋：１０４邋ｎｇ／ｍＬ），渦逡逑旋２ｍｉｎ，再加入４００邋ｐＬ乙腈進(jìn)行沉淀蛋白，禍旋２ｍｉｎ，離心（１２０００ｒｐｍ，５逡逑ｍｉｎ）�。担埃斑纳锨逡褐茫保担恚屉x心管中，４０°Ｃ下氮?dú)獯蹈�，力ｎｉＯＯｐＬ甲醇�?fù)逡逑溶，離心（１２０００邋ｒｐｍ，邋５邋ｍｉｎ），取上清液進(jìn)樣。逡逑３．５方法學(xué)考察逡逑３．５．１專屬性考察逡逑取空白血漿經(jīng)沉淀蛋白處理后，進(jìn)液質(zhì)檢測(cè)，查看空白基質(zhì)中成分是否會(huì)逡逑影響目標(biāo)成分的檢測(cè)。各成分保留時(shí)間分別為：橙黃決明素（５．０４邋ｍｉｎ），鈍葉逡逑素（６．０９邋ｍｉｎ），奎司�。ǎ担常村澹恚椋睿樱茫卞澹ǎ矗梗跺澹恚椋睿�，大黃酸（５．３４邋ｍｉｎ），大逡逑黃素（６．３７ｍｉｎ）

ＡＵＣｏ－ｏｃ）和平均滯留時(shí)間（ＭＲＴｏ－ｔ）。各參數(shù)均以均值±邋ＳＤ進(jìn)行表示。逡逑用ＳＰＳＳ邋２１．０對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)性分布，逡逑之后進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果見圖３－３和表３－８。逡逑６００邐３００逡逑５０（｜邋．｜邋Ａｕｒａｎｔｉｏ－ｏｂｔｕｓｉｎ邐＋ｒａ、、邐￣２５０邋｜邋Ｏｂｔｕｓｉｆｕｌｉｎ邐＋ｒａＭ逡逑Ｉ＇邋丨邐ｐｒｏｃｔｓｓｔｄ邋｜ｆＪ邐ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ逡逑Ｍｍ邋Ｉｔ邐ｉ２００邐ｍＩｔ逡逑＝３００邋Ｊｒｒ邐Ｊ１５０邐丨冰逡逑１邋２００邋�。颍椋欤驽澹蛇姡保�00邐ＩＩｔ邋Ｉ逡逑｜，0°邐邐－邋＇一一邐，邋Ｉｗ逡逑Ｃ邋？邋—邋＊邋’邋２邐■邐「／／￣￣－邋ｆ邋、邋邋邐邋Ｃ邋0邋邐■邐＊邐■邐廣／／邋■——ｓ——ｉ——逡逑0邋０－５邐１邐１．５邐２邐４邐６邐８邐１０邐１２邐０邐０．５邐１邐１．５邐２邐４邐６邐８邐１０邐１２逡逑ｔｉｎｕ．⑷邐ｔｉｍｅ邋（ｈ）逡逑４０逡逑＿６０邋ｒ邐？邐ｒａｎ邐二邋３５邋ｔ邐１邐－？－ｒａｗ逡逑Ｓ邋５０邋■邋－邋ＱｌｌＣＳｔｉｎ邐ｐｒｏｃｅｓｓ

【參考文獻(xiàn)】

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1 唐力英;徐義龍;周喜丹;周國(guó)洪;寇真真;王婷;王祝舉;;炮制對(duì)決明子中萘并吡喃酮苷及蒽醌苷元類成分含量的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年18期

2 高倩倩;翁澤斌;趙根華;顏翠萍;陳志鵬;蔡寶昌;徐晗;李偉東;;鹽炙對(duì)杜仲中京尼平苷酸體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2015年05期

3 黃巍;熊偉;唐燦;毛旭華;張豐華;;血府逐瘀湯中芍藥苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年15期

4 梁朔;張振秋;米寶麗;侯學(xué)智;楊超;;生、炒決明子對(duì)CCl_4致大鼠急性肝損傷保護(hù)作用的比較研究[J];中藥材;2014年06期

5 孫娥;韋英杰;張振海;崔莉;徐鳳娟;賈曉斌;;基于黃酮成分吸收代謝的炙淫羊藿炮制機(jī)制研究[J];中國(guó)中藥雜志;2014年03期

6 徐義龍;唐力英;周喜丹;周國(guó)洪;王祝舉;;HPLC測(cè)定決明子中3種萘駢吡喃酮苷含量[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年05期

7 孔祥鋒;臧恒昌;;決明子化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J];藥學(xué)研究;2013年11期

8 呂莉;孫慧君;韓國(guó)柱;;中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2013年06期

9 方艷夕;毛斌斌;時(shí)維靜;秦梅頌;劉漢珍;俞浩;;炮制方法對(duì)決明子中蒽醌和多糖含量的影響[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2012年04期

10 覃禹;仇峰;韋日偉;張坤;楊美華;覃潔萍;;中藥多組分藥代動(dòng)力學(xué)的研究進(jìn)展[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年06期

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1 王彩虹;中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)的新方法和策略研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

本文編號(hào)：2760934