【摘要】：糖尿病是因胰島素絕對或相對缺乏引起的以高血糖為特征的一種代謝性疾病。慢性高血糖產(chǎn)生葡萄糖毒性作用,與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此,嚴(yán)格控制血糖是糖尿病治療的基本要求,尋找方便易行、安全可靠的控制血糖方法,對糖尿病的預(yù)防和治療顯得十分重要。我國是中藥資源大國,中藥治療糖尿病具有溫和持久、副作用小、綜合治療的特點,從天然植物中尋找和開發(fā)有效、安全、方便使用的降血糖產(chǎn)品,已成為國內(nèi)外醫(yī)藥工作者所關(guān)注的重要課題。本論文通過體外抑制蛋白非酶糖基化、α-葡萄糖苷酶實驗對山茱萸等9種具有較強藥理活性的中藥及復(fù)方進行篩選,并通過四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠實驗進行結(jié)果驗證,最終選擇由山茱萸、白芍、黃芪三味中藥組成的復(fù)方進行輔助降血糖顆粒劑即山芪降糖顆粒的開發(fā)研究。首先根據(jù)復(fù)方中的各味藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和理化性質(zhì),確定提取方法為醇提。采用正交試驗方法以馬錢苷和芍藥苷產(chǎn)率為指標(biāo),考察醇濃度、提取時間、提取次數(shù)對馬錢苷和芍藥苷產(chǎn)率的影響。采用濕法制粒,考察輔料種類、藥輔比對成型工藝的影響,篩選出最優(yōu)成型工藝。最終確定山芪降糖顆粒的制備工藝,用10倍量80%乙醇加熱回流1.5 h,提取3次,60~65℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至浸膏,與糊精按1:1.6比例混合制成顆粒劑。其次,采用高效液相色譜法對山芪降糖顆粒中馬錢苷、芍藥苷進行含量測定,并對測定方法進行方法學(xué)考察,結(jié)果表明,利用高效液相色譜法測定山芪降糖顆粒中馬錢苷和芍藥苷含量,方法可靠、穩(wěn)定。通過對6批顆粒進行含量測定,結(jié)果為每克顆粒中馬錢苷和芍藥苷平均含量分別2.48 mg和6.29 mg,該實驗結(jié)果為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究奠定了基礎(chǔ)。最后,利用四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠實驗和HepG2胰島素抵抗實驗,通過考察空腹血糖、糖耐量、存活率等指標(biāo),對山芪降糖顆粒降血糖功能性進行評價,同時對其作用機制進行了初步探討。實驗結(jié)果表明,山芪降糖顆粒能明顯降低糖尿病小鼠的空腹血糖、提高糖耐量、促進胰島素分泌、增加肝糖原和肌糖原含量,對糖尿病小鼠具有一定的降血糖作用。HepG2胰島素抵抗實驗結(jié)果初步證明,白芍成分中的芍藥苷,山茱萸成分中的馬錢苷均有改善胰島素抵抗作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R286
【圖文】：

第 1 章 緒論抑制葡萄糖吸收的藥物：主要有雙胍類和α-葡萄糖苷酶抑制劑。雙胍類：此類藥物可通過肝細(xì)胞膜 G 蛋白，使胰島素恢復(fù)對腺苷環(huán)化酶的抑制作用，抑制腸道對葡萄糖的吸收，抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，提高胰島素的敏感性，增加肌肉、脂肪等外周組織攝取和利用葡萄糖，促進糖無氧酵解。二甲雙胍是肥胖糖尿病患者的早期首選治療藥物，是 II 型糖尿病的代表藥物[27]。此類藥物不良反應(yīng)主要為嘔吐、惡心、腹脹、腹瀉等消化道的癥狀。α-糖苷酶抑制劑：此類藥物對小腸刷狀緣葡萄糖苷酶的活性起抑制作用，延緩了雙糖或多糖向單糖進行轉(zhuǎn)化，從而降低餐后血糖并使體重減輕[28]。國內(nèi)常見藥物包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。不良反應(yīng)主要有腹脹、排氣增多等胃腸道的反應(yīng)。

苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物[47]。Su J 等[48]用 Western blot 檢測后發(fā)現(xiàn)糖尿鼠通過 TGP 給藥 8 周后，腎組織的 p38 MAPK 磷酸化表達(dá)、NF-κBp65 表達(dá)降，提示 TGP 對糖尿病腎臟的保護作用可能是通過抑制 p38 MAPK 信號通NF-κB 的激活作用實現(xiàn)。山茱萸（Sophorae Tonkinensis Radix Et Rhizoma）：為豆科植物越Sophora tonkinensis Gagnep .的干燥根和根莖。味苦性寒。歸肺、味經(jīng)。具有解毒、消腫利咽等作用，用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、內(nèi)熱消渴等[34]。山茱萸用降血糖藥物之一，具有明顯的降血糖作用。山茱萸的化學(xué)成分主要有環(huán)烯三萜、鞣質(zhì)、黃酮、有機酸、多糖、揮發(fā)性成分等，其中環(huán)烯醚萜類在山茱含量最高[49]。山茱萸環(huán)烯醚萜能降低糖尿病大鼠腎皮質(zhì)糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生使它的受體的表達(dá)明顯下降，緩解糖尿病引起的腎臟病變[50]。對鏈脲佐菌素的大鼠糖尿病腎病變具有保護作用減輕增厚、腎小球系膜增生、透明變及糖積[51]。

圖 3.1 吸濕平衡曲線由吸濕平衡曲線可知，臨界相對濕度約為 70 %，故存儲在相對濕度小于 7境中為好，避免空氣濕度對劑型的影響。.3 小結(jié)本章對山芪降糖顆粒的處方組成進行了優(yōu)選，對制備工藝進行了研究，建穩(wěn)定、可行的提取、成型工藝，并對顆粒劑進行了常規(guī)檢查，均符合相關(guān)要備出了合格的顆粒成品。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫政華;邵晶;郭玫;;黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J];中醫(yī)臨床研究;2015年25期

2 史秀明;徐國良;黎宇;涂s

本文編號：2751547