【摘要】：目的:探討中醫(yī)學天癸理論的基本內(nèi)涵,分析補腎益癸法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的理論基礎(chǔ),觀察左歸丸對PMOP模型大鼠骨密度、血清骨代謝及相關(guān)蛋白表達的影響和藥效作用機制,為左歸丸治療PMOP的臨床應用提供理論和實驗依據(jù)。方法:系統(tǒng)梳理古今醫(yī)學文獻中有關(guān)“天癸”的記載,探尋天癸理論的淵源及其物質(zhì)屬性和功能特點,分析腎虛精虧天癸枯竭在PMOP發(fā)病中的重要意義,探討PMOP的中醫(yī)學治療思路,闡釋左歸丸防治PMOP的中醫(yī)學理論基礎(chǔ)。選用SPF級6月齡雌性健康Sprague-Dawley大鼠46只,隨機分為造模組(40只)和假手術(shù)組(6只)。造模組經(jīng)去卵巢處理,假手術(shù)組僅去除卵巢周圍等量的脂肪組織。一個月后將造模組大鼠隨機分為五組(模型組,左歸丸高、中、低劑量組,陽性對照組)。左歸丸低、中、高劑量組分別予以該方凍干粉混懸液2.3g/kg/d、4.6g/kg/d、6.9g/kg/d一日一次灌胃,陽性對照組給予17β-雌二醇25μg/kg/d一日一次灌胃,模型組和假手術(shù)組給予生理鹽水一日一次灌胃。三個月后將各組大鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥麻醉、腹主動脈采血后處死,收集血清樣本檢測骨轉(zhuǎn)換指標Ⅰ型膠原氨基端前肽(N-terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、Ⅰ 型膠原羧基端肽 β 特殊序列(βisomer of the C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX)、骨鈣素(osteocalcin,OCN),取股骨行骨密度檢測,取脛骨松質(zhì)骨檢測骨保護素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白的變化。結(jié)果:天癸理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,歷代醫(yī)家又不斷予以補充發(fā)揮。天癸是一種由腎精所化生的特殊物質(zhì),在促進生殖功能和強健骨骼方面發(fā)揮著重要作用。腎精虧虛、天癸枯竭、骨失所養(yǎng)是PMOP發(fā)生的基本病機,左歸丸是補腎填精益癸壯骨防治PMOP的代表方劑,天癸與骨骼在生理和病理方面的密切相關(guān)性值得引起研究者關(guān)注。實驗研究表明:(1)骨密度:左歸丸高中劑量組和雌二醇組均明顯高于模型組(P0.05)。(2)血清骨代謝:左歸丸各劑量組和雌二醇組的PINP、OCN均明顯低于模型組(P0.05),左歸丸高中劑量組和雌二醇組的β-CTX亦明顯低于模型組。(3)骨組織蛋白表達:左歸丸高劑量組和雌二醇組的OPG蛋白表達量明顯高于模型組(P0.05)。左歸丸高中劑量組和雌二醇組的RANKL蛋白相對表達量明顯低于模型組(P0.05)。結(jié)論:天癸是腎精所化生的促進生殖功能和強健骨骼的重要物質(zhì),腎虛癸竭是PMOP形成的基本病機,補腎益癸是防治PMOP的基本大法,左歸丸是其代表方劑。提高骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝、上調(diào)OPG、下調(diào)RANKL等是左歸丸填精益癸壯骨的部分藥效機制。
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

巢對大鼠體重具有明顯的影響。灌胃給藥后第１、３、５、７、９、１１周測量各組大鼠體重，逡逑發(fā)現(xiàn)五個造模組體重增長幅度均明顯高于假手術(shù)組（Ｐ＜0．0５）。給藥第９周時，左歸丸逡逑高中劑量組體重明顯低于模型組（Ｐ＜０．０５）（見表２．１，圖２．１）。從總體體重變化趨勢逡逑來看，左歸丸高中低劑量組及雌二醇組對切除卵巢后大枈丨＿體重的增長具有抑制作用。逡逑邐表２．１去卵巢大鼠體重變化（Ｓ±ｓ，邋ｎ＝６）邐逡逑周數(shù)邐１邐３邐５邐７邐９邐１１逡逑３２３．５４±７．０６邐３３６．５４±６．６２邐３６０．３±９．４０邐３６２．７７±１０．９６邐３８２．５５±１１．８６邐３８７．６６±１３．４２逡逑（ｇ）逡逑３７５．５±６．４５＊邐４０９±８．０５＊邐４３３．６±１２．３６＊邐４５２±１３．７１＊邐４８６．３３±１８．６７＊邐４９５．５±１７．６８＊逡逑（ｇ）逡逑１？邐３７２－５３±８＇５７＊邐３９７－３０±６－８＊邐４１６－０７±７－１８＊邐４２５－５４±６＇１６＊邐４４２－２７±７－８７＊＃邐４５９±６－９＊逡逑｜？邐３７６－７１±４＇ｉｒ邐４１0±８－４８＊邐４２５－９，±８＇５９＊邐４３３＇５±７－２９＊邐４４８－７±１0－４１，＃邐４６３±１，－？ｒ逡逑ｍｍ邐３７４

３．２左歸丸對去卵巢大鼠骨密度的影響逡逑各造模組骨密度均明顯低于假手術(shù)組（戶＜０．０５），表明骨質(zhì)疏松模型造模成功。左逡逑歸丸高中劑量組和雌二醇組骨密度明顯高于模型組（戶＜邋０．０５）（見表２．２及圖２．２），提逡逑示大鼠去卵巢后骨密度明顯下降。左歸丸高中劑量組和雌二醇組對去卵巢大鼠骨密度的逡逑下降具有明顯的抑制作用。逡逑邐表２．２去卵巢大鼠骨密度比較（Ｓ邋士邋ｓ，ｎ＝６）邐逡逑組別邐Ｍｍ邐骨密度邐逡逑假手術(shù)組邐生理鹽水１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐０．２７±０．０２＃逡逑模型組邐生理鹽水１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐０．１８±０．０１＊逡逑左歸丸尚劑量組邐左歸丸６．９ｇ／ｋｇ／ｄ邐ｑ邋２３±0．0３＊＃逡逑左歸丸中劑量組邐左歸丸４．６邋ｇ／ｋｇ／ｄ邐０．２３±０．０１＊＃逡逑左歸丸低劑量組邐左歸丸２．３邋ｇ／ｋｇ／ｄ邐0＞２0±0．0ｒ逡逑雌二醇組邐１７ｐ－雌二醇邋２５ｊｉｇ／ｋｇ／ｄ邐０．２３±０．０Ｔ＃逡逑注：＊與假手術(shù)組比較尸＜０．０５；邋＃與模型組比較尸＜０．０５。逡逑０．４－１逡逑＃逡逑八邋０．３■丁逡逑１邋ｒＳ邋ｆ邐＾逡逑Ｍｉｌ逡逑＊0邐Ａ邐＾邐＾邐Ｖ逡逑圖２．２左歸丸對去卵巢大鼠骨密度的影響逡逑Ｓ邋即邋ＳＨＡＭ邋（假手術(shù)組），Ｖ邋即邋ＯＶＸ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ邋（模型組），Ｈ邋即邋ＯＶＸ＋ＺＧＷ邋６．９邋ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸逡逑高劑量組），Ｍ即ＯＶＸ＋ＺＧＷ４．６ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸中劑量組），Ｌ即ＯＶＸ＋ＺＧＷ２．３ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸低逡逑劑量組）

３．３左歸丸對去卵巢大鼠血清骨代謝指標的影響逡逑左歸丸高中低劑量組和雌二醇組的骨形成指標ＰＩＮＰ和ＯＣＮ均明顯低于模型組逡逑（Ｐ＜邋０．０５）（見表２．３，圖２．３、２．５），表明切除卵巢造成大鼠血清骨形成指標ＰＩＮＰ和逡逑ＯＣＮ的升高，左歸丸高中低劑量組能減緩去卵巢大鼠ＰＩＮＰ和ＯＣＮ指標升高的趨勢。左逡逑歸丸高中劑量組和雌二醇組的骨吸收指標Ｐ＿ＣＴＸ均明顯低于模型組（Ｐ＜邋０．０５）（見表逡逑２．３，圖２．４），表明切除卵巢亦造成大鼠血清骨吸收指標（３－ＣＴＸ的升高，左歸丸高中低劑逡逑量組能減緩去卵巢大鼠Ｐ－ＣＴＸ指標升高的趨勢�？梢�，去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠應用左逡逑歸丸干預后，左歸丸可降低去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠血清骨代謝指標水平，減慢骨重建高轉(zhuǎn)逡逑換速度。逡逑邐表２．３邋去卵巢大鼠血清骨代謝指標比較（ｘ邋土邋ｓ，ｎ＝６）邐逡逑組別邐劑量邐ＰＩＮＰ邐（３－ＣＴＸ邐ＯＣＮ逡逑假手術(shù)組邐生理鹽水邐１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐５．８９±０．５２邐１７．６８±１．４５邐７．１３±０．６２逡逑模型組邐生理鹽水邐ｌ0ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐８．８９±０．５７＊邐２９．３７±３．７９＊邐９．２±１＊逡逑左歸丸高劑量組邐＆ｆｉＡ６＿９ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．２２邋士邋０．８９＃邐２１．２２±２．０９＃邐６．６６±１．１５＃逡逑左歸丸中劑量組左歸丸邋４．６ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．８９士０．６２．＃邐２１．８６±１．９３＃邐７．０２±１．０１＊逡逑左歸丸低劑量組左歸丸邋２．３ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．９７士０．５Ｔ＃邐２４．４３±５．９５＊邐７．５丨±０．４４＊逡逑雌二醇組邐１７ｐ－雌二醇邋２５ｎｇ／ｋｇ／ｄ邐７±０．２５

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李方福;董碧蓉;;骨質(zhì)疏松癥的規(guī)范性治療策略[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學;2015年06期

2 歐陽峰松;;左歸丸加減治療肝腎陰虛型老年性骨質(zhì)疏松癥50例臨床觀察[J];中醫(yī)藥導報;2015年20期

3 張斌;焦群;張宏蕾;;左歸丸配合西藥及脈沖磁場治療儀治療骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J];陜西中醫(yī);2015年08期

4 吳斐;;酸棗仁湯合左歸丸治療婦女更年期失眠45例[J];河南中醫(yī);2015年06期

5 江和明;;加減左歸丸配合雙側(cè)球囊擴張椎體成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折臨床研究[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2015年06期

6 何曉劍;馮旭東;;左歸丸加味聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效觀察[J];新中醫(yī);2015年03期

7 袁秀芳;;左歸丸治療絕經(jīng)期功能性子宮出血92例[J];西部中醫(yī)藥;2014年08期

8 譚俊艷;;人工周期治療及中藥復方左歸丸加減方在卵巢早衰治療中的應用價值[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2014年S1期

9 馬兆龍;賈文義;程克勤;顧洪輝;;滋陰益精補腎法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J];中華中醫(yī)藥學刊;2014年06期

10 管錄宇;;中西醫(yī)結(jié)合治療更年期綜合征42例療效觀察[J];國醫(yī)論壇;2014年03期

相關(guān)博士學位論文 前2條

1 付小衛(wèi);基于破骨細胞和成骨細胞調(diào)控通路探討左、右歸丸對不同性別去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用差異及其機制[D];中國中醫(yī)科學院;2014年

2 馬迪;婦女卵巢功能衰退過程中骨密度的變化及健步走運動對絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)早期婦女骨密度的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

相關(guān)碩士學位論文 前4條

1 吳佳瑩;基于Hepcidin-OPG/RANKL探討左歸丸治療去卵巢所致大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用機理[D];中國中醫(yī)科學院;2017年

2 何麗娟;左、右歸丸及其拆方干預去卵巢大鼠BMSCs成骨誘導的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2015年

3 呂海波;左歸丸對去卵巢大鼠骨組織中TGF-β1、Smad4信號轉(zhuǎn)導通路的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2011年

4 李婭玲;左歸丸對PMOP大鼠腎組織中TGF-β1/Smad4信號轉(zhuǎn)導通路的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2010年

本文編號：2749294