發(fā)布時(shí)間：2020-07-10 18:31

【摘要】：目的:探討中醫(yī)學(xué)天癸理論的基本內(nèi)涵,分析補(bǔ)腎益癸法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的理論基礎(chǔ),觀察左歸丸對PMOP模型大鼠骨密度、血清骨代謝及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響和藥效作用機(jī)制,為左歸丸治療PMOP的臨床應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:系統(tǒng)梳理古今醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中有關(guān)“天癸”的記載,探尋天癸理論的淵源及其物質(zhì)屬性和功能特點(diǎn),分析腎虛精虧天癸枯竭在PMOP發(fā)病中的重要意義,探討PMOP的中醫(yī)學(xué)治療思路,闡釋左歸丸防治PMOP的中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)。選用SPF級6月齡雌性健康Sprague-Dawley大鼠46只,隨機(jī)分為造模組(40只)和假手術(shù)組(6只)。造模組經(jīng)去卵巢處理,假手術(shù)組僅去除卵巢周圍等量的脂肪組織。一個(gè)月后將造模組大鼠隨機(jī)分為五組(模型組,左歸丸高、中、低劑量組,陽性對照組)。左歸丸低、中、高劑量組分別予以該方凍干粉混懸液2.3g/kg/d、4.6g/kg/d、6.9g/kg/d一日一次灌胃,陽性對照組給予17β-雌二醇25μg/kg/d一日一次灌胃,模型組和假手術(shù)組給予生理鹽水一日一次灌胃。三個(gè)月后將各組大鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥麻醉、腹主動脈采血后處死,收集血清樣本檢測骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)Ⅰ型膠原氨基端前肽(N-terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、Ⅰ 型膠原羧基端肽 β 特殊序列(βisomer of the C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX)、骨鈣素(osteocalcin,OCN),取股骨行骨密度檢測,取脛骨松質(zhì)骨檢測骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白的變化。結(jié)果:天癸理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,歷代醫(yī)家又不斷予以補(bǔ)充發(fā)揮。天癸是一種由腎精所化生的特殊物質(zhì),在促進(jìn)生殖功能和強(qiáng)健骨骼方面發(fā)揮著重要作用。腎精虧虛、天癸枯竭、骨失所養(yǎng)是PMOP發(fā)生的基本病機(jī),左歸丸是補(bǔ)腎填精益癸壯骨防治PMOP的代表方劑,天癸與骨骼在生理和病理方面的密切相關(guān)性值得引起研究者關(guān)注。實(shí)驗(yàn)研究表明:(1)骨密度:左歸丸高中劑量組和雌二醇組均明顯高于模型組(P0.05)。(2)血清骨代謝:左歸丸各劑量組和雌二醇組的PINP、OCN均明顯低于模型組(P0.05),左歸丸高中劑量組和雌二醇組的β-CTX亦明顯低于模型組。(3)骨組織蛋白表達(dá):左歸丸高劑量組和雌二醇組的OPG蛋白表達(dá)量明顯高于模型組(P0.05)。左歸丸高中劑量組和雌二醇組的RANKL蛋白相對表達(dá)量明顯低于模型組(P0.05)。結(jié)論:天癸是腎精所化生的促進(jìn)生殖功能和強(qiáng)健骨骼的重要物質(zhì),腎虛癸竭是PMOP形成的基本病機(jī),補(bǔ)腎益癸是防治PMOP的基本大法,左歸丸是其代表方劑。提高骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝、上調(diào)OPG、下調(diào)RANKL等是左歸丸填精益癸壯骨的部分藥效機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

巢對大鼠體重具有明顯的影響。灌胃給藥后第１、３、５、７、９、１１周測量各組大鼠體重，逡逑發(fā)現(xiàn)五個(gè)造模組體重增長幅度均明顯高于假手術(shù)組（Ｐ＜0．0５）。給藥第９周時(shí)，左歸丸逡逑高中劑量組體重明顯低于模型組（Ｐ＜０．０５）（見表２．１，圖２．１）。從總體體重變化趨勢逡逑來看，左歸丸高中低劑量組及雌二醇組對切除卵巢后大枈丨＿體重的增長具有抑制作用。逡逑邐表２．１去卵巢大鼠體重變化（Ｓ±ｓ，邋ｎ＝６）邐逡逑周數(shù)邐１邐３邐５邐７邐９邐１１逡逑３２３．５４±７．０６邐３３６．５４±６．６２邐３６０．３±９．４０邐３６２．７７±１０．９６邐３８２．５５±１１．８６邐３８７．６６±１３．４２逡逑（ｇ）逡逑３７５．５±６．４５＊邐４０９±８．０５＊邐４３３．６±１２．３６＊邐４５２±１３．７１＊邐４８６．３３±１８．６７＊邐４９５．５±１７．６８＊逡逑（ｇ）逡逑１？邐３７２－５３±８＇５７＊邐３９７－３０±６－８＊邐４１６－０７±７－１８＊邐４２５－５４±６＇１６＊邐４４２－２７±７－８７＊＃邐４５９±６－９＊逡逑｜？邐３７６－７１±４＇ｉｒ邐４１0±８－４８＊邐４２５－９，±８＇５９＊邐４３３＇５±７－２９＊邐４４８－７±１0－４１，＃邐４６３±１，－？ｒ逡逑ｍｍ邐３７４

３．２左歸丸對去卵巢大鼠骨密度的影響逡逑各造模組骨密度均明顯低于假手術(shù)組（戶＜０．０５），表明骨質(zhì)疏松模型造模成功。左逡逑歸丸高中劑量組和雌二醇組骨密度明顯高于模型組（戶＜邋０．０５）（見表２．２及圖２．２），提逡逑示大鼠去卵巢后骨密度明顯下降。左歸丸高中劑量組和雌二醇組對去卵巢大鼠骨密度的逡逑下降具有明顯的抑制作用。逡逑邐表２．２去卵巢大鼠骨密度比較（Ｓ邋士邋ｓ，ｎ＝６）邐逡逑組別邐Ｍｍ邐骨密度邐逡逑假手術(shù)組邐生理鹽水１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐０．２７±０．０２＃逡逑模型組邐生理鹽水１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐０．１８±０．０１＊逡逑左歸丸尚劑量組邐左歸丸６．９ｇ／ｋｇ／ｄ邐ｑ邋２３±0．0３＊＃逡逑左歸丸中劑量組邐左歸丸４．６邋ｇ／ｋｇ／ｄ邐０．２３±０．０１＊＃逡逑左歸丸低劑量組邐左歸丸２．３邋ｇ／ｋｇ／ｄ邐0＞２0±0．0ｒ逡逑雌二醇組邐１７ｐ－雌二醇邋２５ｊｉｇ／ｋｇ／ｄ邐０．２３±０．０Ｔ＃逡逑注：＊與假手術(shù)組比較尸＜０．０５；邋＃與模型組比較尸＜０．０５。逡逑０．４－１逡逑＃逡逑八邋０．３■丁逡逑１邋ｒＳ邋ｆ邐＾逡逑Ｍｉｌ逡逑＊0邐Ａ邐＾邐＾邐Ｖ逡逑圖２．２左歸丸對去卵巢大鼠骨密度的影響逡逑Ｓ邋即邋ＳＨＡＭ邋（假手術(shù)組），Ｖ邋即邋ＯＶＸ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ邋（模型組），Ｈ邋即邋ＯＶＸ＋ＺＧＷ邋６．９邋ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸逡逑高劑量組），Ｍ即ＯＶＸ＋ＺＧＷ４．６ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸中劑量組），Ｌ即ＯＶＸ＋ＺＧＷ２．３ｇ／ｋｇ／ｄ邋（左歸丸低逡逑劑量組）

３．３左歸丸對去卵巢大鼠血清骨代謝指標(biāo)的影響逡逑左歸丸高中低劑量組和雌二醇組的骨形成指標(biāo)ＰＩＮＰ和ＯＣＮ均明顯低于模型組逡逑（Ｐ＜邋０．０５）（見表２．３，圖２．３、２．５），表明切除卵巢造成大鼠血清骨形成指標(biāo)ＰＩＮＰ和逡逑ＯＣＮ的升高，左歸丸高中低劑量組能減緩去卵巢大鼠ＰＩＮＰ和ＯＣＮ指標(biāo)升高的趨勢。左逡逑歸丸高中劑量組和雌二醇組的骨吸收指標(biāo)Ｐ＿ＣＴＸ均明顯低于模型組（Ｐ＜邋０．０５）（見表逡逑２．３，圖２．４），表明切除卵巢亦造成大鼠血清骨吸收指標(biāo)（３－ＣＴＸ的升高，左歸丸高中低劑逡逑量組能減緩去卵巢大鼠Ｐ－ＣＴＸ指標(biāo)升高的趨勢�？梢�，去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠應(yīng)用左逡逑歸丸干預(yù)后，左歸丸可降低去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠血清骨代謝指標(biāo)水平，減慢骨重建高轉(zhuǎn)逡逑換速度。逡逑邐表２．３邋去卵巢大鼠血清骨代謝指標(biāo)比較（ｘ邋土邋ｓ，ｎ＝６）邐逡逑組別邐劑量邐ＰＩＮＰ邐（３－ＣＴＸ邐ＯＣＮ逡逑假手術(shù)組邐生理鹽水邐１０ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐５．８９±０．５２邐１７．６８±１．４５邐７．１３±０．６２逡逑模型組邐生理鹽水邐ｌ0ｍｌ／ｋｇ／ｄ邐８．８９±０．５７＊邐２９．３７±３．７９＊邐９．２±１＊逡逑左歸丸高劑量組邐＆ｆｉＡ６＿９ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．２２邋士邋０．８９＃邐２１．２２±２．０９＃邐６．６６±１．１５＃逡逑左歸丸中劑量組左歸丸邋４．６ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．８９士０．６２．＃邐２１．８６±１．９３＃邐７．０２±１．０１＊逡逑左歸丸低劑量組左歸丸邋２．３ｇ／ｋｇ／ｄ邐６．９７士０．５Ｔ＃邐２４．４３±５．９５＊邐７．５丨±０．４４＊逡逑雌二醇組邐１７ｐ－雌二醇邋２５ｎｇ／ｋｇ／ｄ邐７±０．２５

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號：2749294