發(fā)布時間：2020-07-10 11:14

【摘要】：目的:近年來,中藥復方相互配伍減毒增效被越來越多的研究者關注,附子為常用傳統(tǒng)中藥之一,由于其療效卓著而又具有毒副作用被廣泛關注。因此,如何對其進行減毒增效是非常重要的;茯苓亦是常用傳統(tǒng)藥食兩用大宗中藥材,應用廣泛,具有淡滲利濕,健脾寧心等藥理作用。本課題選取藥典品種黑順片與茯苓為研究對象,以中醫(yī)藥理論為基礎,探討茯苓對黑順片的減毒增效作用和這兩者的配伍規(guī)律,以期為中藥復方配伍研究提供新的研究思路。方法:在此研究中,首先根據(jù)中藥、天然藥物急性毒性實驗指導原則進行黑順片不同組分對正常小鼠的急性毒性宏觀比較,以此為基礎再進行不同比例茯苓配伍黑順片對正常小鼠的急性毒性宏觀比較和微觀相關生化指標LDH、AST、ALT、BUN、CRE檢測,即研究茯苓配伍黑順片的減毒作用。其次,采用左冠狀動脈結扎及節(jié)食法建立SD大鼠慢性心衰模型,用HE染色觀察心臟病理形態(tài)變化,并對有關心功能相關的生化指標LDH、CK、Ang-Ⅱ、AT1R進行檢測分析不同比例配伍黑順片的強心作用;右足趾皮下注射1%角叉菜膠建立大鼠足爪腫脹模型,以足腫脹度為指標分析不同比例配伍黑順片的抗炎作用;采用熱板法建立物理疼痛模型,醋酸扭體法建立化學疼痛模型,以小鼠基礎痛覺的反應時間、扭體反應的次數(shù)及扭體抑制率為指標,分析不同比例配伍黑順片的鎮(zhèn)痛作用,即研究不同比例茯苓配伍黑順片的增效作用。結果:黑順片醇提組分對正常小鼠的LD_(50)值及95%可信限為278.0g·kg~(-1)·d~(-1)與265.5~291.0g·kg~(-1)·d~(-1),黑順片全組分、水提組分對正常小鼠的MLD為24.0g·kg~(-1)·d~(-1)和160.0g·kg~(-1)·d~(-1),在不同比例茯苓配伍黑順片前后正常小鼠急性毒性實驗中,黑順片醇提組死亡小鼠2只,其他組未有死亡,經過給藥后觀察,小鼠的急性毒性癥狀主要有:給藥后初始時有躁動隨后怠動、嘔心、流涎、抽搐、拉稀便、驚厥、休克與俯臥不動,多發(fā)生在8.0h內。不同比例茯苓配伍黑順片醇提組的自身體重增長率差異較大。在LDH指標中顯示黑順片醇提組與對照組相比(P0.05),具有顯著性差異,而指標AST、ALT、BUN、CRE與對照組相比(P0.05),無顯著性差異,然而,不同比例茯苓配伍黑順片隨著配伍比例的增加LDH、AST、ALT、BUN、CRE都具有下降趨勢,以黑順片配伍茯苓比為1:1與1:2的減毒效果較好。在強心、抗炎鎮(zhèn)痛實驗中,不同比例茯苓配伍黑順片醇提組的效果要優(yōu)于水提組,且茯苓能提高黑順片對CHF SD大鼠的治療作用,以黑順片配伍茯苓比為1:1與1:2增效效果較佳;茯苓能增強抗炎作用,隨著茯苓配伍比例增高,大鼠足爪腫脹的抑制作用均有增大趨勢,且黑順片:茯苓1:2醇提組抑制作用最明顯;黑順片:茯苓1:1醇提組在中藥提取物組中的扭體次數(shù)最少,扭體抑制率達38.52%,與陽性對照組抑制率相近,且黑順片:茯苓1:1醇提組基礎痛閾值在中藥提取物組中也提高最多。結論:本研究使用簡易且系統(tǒng)的實驗證據(jù)來說明茯苓配伍黑順片的確具有減毒增效作用,且配伍比為1:1與2:1時效果較好,這與古人使用茯苓與附子的配伍比非常接近,從而也驗證了古人使用茯苓與附子配伍時也是有一定規(guī)律可循的,同時也說明方劑配伍也是具有一定科學依據(jù)的。這些發(fā)現(xiàn)有助于臨床上更好的理解茯苓配伍黑順片的配伍規(guī)律,同時也為更合理的使用茯苓與黑順片提供實驗基礎。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 1 各組體重增長趨勢圖Fig1 Weight gain trend in each group2.1.4.3 死亡率與劑量-反應關系黑順片全組分組與水提組分組均無小鼠死亡，黑順片醇提組分的 LD50值及95%置信區(qū)間見下表 4。由表 4 結果可知黑順片醇提組分對正常小鼠的 LD50值278.0g·kg-1·d-1，95%可信區(qū)間為：265.5~291.0g·kg-1·d-1。表 4 黑順片醇提組分灌胃小鼠 LD50及 95%置信區(qū)間Tab4 The LD50and 95% confidence limit of alcohol extracted components of HSP ig.in mice組別 劑量（g kg-1 d-1）實驗動物數(shù)（只）死亡小鼠數(shù)（只）死亡率（%） LD50值及 95置信區(qū)間對照組 0 10 0 0 LD50值為：278.0g·kg-1·95%置信區(qū)間醇提組分 1 組 320.0 10 7 70醇提組分 2 組 300.0 10 6 60醇提組分 3 組 280.0 10 5 50

圖 2 茯苓配伍黑順片對小鼠自身體重的影響Fig2 The influences of weights self-differences of Poria cocos combined with HSP on m3 討論與小結黑順片為附子的炮制品，廣泛應用于臨床，目前，各醫(yī)院使用黑順片較高[61]，但常有使用量過大現(xiàn)象發(fā)生，中藥跟西藥一樣都具有兩重性，適到治療目的而過量往往會給患者造成危害。現(xiàn)代研究較多的主要為附子的分烏頭類生物堿類，藥理學研究表明其具有強心、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等但其雙酯型二萜類生物堿毒性較大，使用不恰當往往會引起嚴重的毒副常見的心率失常等，然而此類生物堿容易被水解成單酯型二萜類生物堿低但中毒性質相似，進一步水解為得到相應的醇胺類，其毒性顯著降低附子通過炮制其毒性能明顯降低，本實驗通過制備黑順片飲片的全提組分、醇提組分進行了其對正常小鼠急性毒性實驗觀察和評價，得出灌

茯苓配伍黑順片減毒增效作用研究表 5 配伍對健康小鼠血清生化指標的影響Tab5 Effect on Biochemical Parameters in the Serum of Healthy mice of compatibility（ x±s，n=8 ）Group LDH(U/L) AST(U/L) ALT(U/L) BUN(10mmol/L) CRE(μmol/LH-WG2H:P-WGH:P-WGH:2P-WGH:4P-WGH-EG2H:P-EGH:P-EGH:2P-EGH:4P-EGW-CG390.66±111.33354.32±88.49320.72±106.25310.35±89.71313.21±141.30430.87±72.13*402.90±91.65354.33±187.25354.59±173.11366.26±97.12297.78±86.3919.73±4.2816.14±3.1616.31±6.4116.32±3.4316.64±3.0020.14±5.9716.77±3.7013.75±3.9113.23±1.9014.68±7.8413.48±3.5313.83±3.2012.48±5.5310.23±2.539.54±4.9212.39±6.4714.23±2.0212.25±7.7210.32±4.6210.57±4.7211.01±5.059.62±4.196.32±1.755.16±2.264.71±1.644.73±1.335.18±1.285.66±0.394.92±0.504.59±0.564.20±1.104.62±0.834.27±1.2057.14±18.4050.53±18.5948.88±23.0151.72±37,4349.37±23,3660.52±19.0244.37±18.0337.33±21.3236.32±18.0236.59±25.5139.88±22.59注：*P<0.05 ，各組與空白對照組比較。

【參考文獻】

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3 賈英民;李瑞玉;武密山;霍瑞樓;李彬;;補腎方藥有效成分不同比例配伍對成骨細胞增殖和分化的影響[J];中國組織工程研究;2015年24期

4 汪云偉;鐘戀;李欣逸;胥敏;楊詩龍;黎量;吳純潔;黃勤挽;;黑順片炮制過程中6種酯型生物堿的變化規(guī)律研究[J];中國中藥雜志;2015年08期

5 吳環(huán)宇;許妍妍;盧志強;李遇伯;孫洋;張艷軍;;黑順片血漿指紋圖譜與抗心衰作用的譜效關系研究[J];中草藥;2015年06期

6 徐鳳蓮;張啟云;彭國梅;姚蓉;李冰濤;徐國良;;UHPLC-Q-TOF/MS分析黑順片的化學成分[J];江西中醫(yī)藥;2015年02期

7 張意涵;楊昌林;黃志芳;劉玉紅;陳燕;劉云華;易進海;;附子煎煮過程中13種生物堿含量的動態(tài)變化規(guī)律研究[J];藥物分析雜志;2015年01期

8 陳學娟;范金茹;廖建萍;陳彤;王建湘;熊杜;劉小瑗;;冠脈結扎法大鼠心肌梗死模型的改進[J];中國中醫(yī)急癥;2014年10期

9 華碧春;劉嬌;黃智鋒;史道華;廖華軍;林芳;;黃藥子配伍甘草對大鼠肝臟CYP1A2、CYP2E1蛋白表達影響的實驗研究[J];中藥與臨床;2014年05期

10 郭良清;張麗君;孔暢;尹建男;陰永輝;;不同配比黃芪當歸對糖尿病大鼠血管內皮損傷的早期干預比較[J];山東中醫(yī)雜志;2014年07期

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3 梅芬;麻黃—石膏藥對配伍的化學成分、藥效及代謝組學研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

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6 彭穩(wěn)穩(wěn);干姜對附子成分溶出及其藥動學的影響研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2013年

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本文編號：2748840