【摘要】：中藥摻雜化學(xué)藥品的現(xiàn)象屢見不鮮,且摻雜手段更加隱蔽和高明。不法商販為了躲避現(xiàn)有的檢測方法,開始向中藥中同時添加多種結(jié)構(gòu)類似、藥效相似的化學(xué)藥品。常規(guī)的氣相色譜、液相色譜及質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以有效地對復(fù)雜樣品進(jìn)行定性、定量分析。但是藥品監(jiān)管部門往往需要能在藥品銷售場所進(jìn)行快速檢測的技術(shù),以迅速得到定性結(jié)果。而色譜技術(shù)由于操作復(fù)雜、分析時間長、儀器龐大不適宜用于現(xiàn)場藥品快檢。本研究利用pH依賴的動態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù),結(jié)合光譜條形碼和二維相關(guān)光譜兩種化學(xué)計量學(xué)方法來簡化復(fù)雜的光譜信息、分析光譜的動態(tài)變化規(guī)律、解析重疊的譜峰,以期通過原位檢測就能快速、準(zhǔn)確地鑒別中藥摻雜的化學(xué)藥品。本研究分為以下兩個部分:1)針對12種常見被用于中藥摻雜的化學(xué)藥品,考察不同pH條件下其表面增強(qiáng)拉曼光譜的變化,依據(jù)分類結(jié)果建立pH相關(guān)的光譜條形碼譜庫,最終實(shí)現(xiàn)對結(jié)構(gòu)類似的三元混合物的分析和鑒別。2)利用動態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)(DSERS)自身的特性,能夠自發(fā)的對待測體系施加pH微擾,并實(shí)時監(jiān)測化合物的SERS光譜隨pH變化而產(chǎn)生的變化。再二維相關(guān)分析技術(shù)相結(jié)合,建立pH依賴-DSERS-2DCOS方法,并對DSERS檢測的初始pH條件等檢測參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,最后實(shí)現(xiàn)對中藥中同時添加茶堿、咖啡因、可可堿,三種結(jié)構(gòu)類似物的檢測。本研究的結(jié)果如下:1)12種化學(xué)藥品的SERS光譜對檢測環(huán)境敏感的化合物有:咖啡因、茶堿、可可堿、二甲雙胍、馬來酸羅格列酮、二羥丙茶堿、對氨基水楊酸鈉共7種物質(zhì);屬于pH不敏感的化合物有普萘洛爾、煙酸、苯乙雙胍、甲磺酸酚妥拉明5種物質(zhì)。大部分化學(xué)藥品的SERS光譜均呈現(xiàn)pH依賴性。以相似度0.9為閾值,建立了不同pH條件下的光譜條形碼。利用所建條形碼標(biāo)準(zhǔn)譜庫,實(shí)現(xiàn)了在酸性條件下對咖啡因、茶堿、可可堿三元混合物的鑒別。2)采用密度泛函理論計算,對三種結(jié)構(gòu)類似物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和振動分析,并對三種物質(zhì)的拉曼光譜、酸性及中性至堿性條件下不同形式的光譜進(jìn)行了振動歸屬。3)建立DSERS-2DCOS聯(lián)用技術(shù),并對檢測條件進(jìn)行優(yōu)化。所得優(yōu)化結(jié)果為:銀膠濃縮倍數(shù)為5倍、激光功率為150 mW;最佳檢測位置在樣品液滴的邊緣;樣品與銀膠混合后最佳的檢測初始pH為5.0;4)分析所得二維相關(guān)圖譜,總結(jié)得到三種物質(zhì)受pH變化的影響在二維相關(guān)圖譜上產(chǎn)生的特征交叉峰,分別是茶堿:Ψ(686,678)、Ψ(1324,1293);咖啡因:Ψ(648,640)、Ψ(1327,1311);可可堿:Ψ(640,617)、Ψ(1319,1311);5)根據(jù)二維相關(guān)異步譜也能夠?qū)⑷N物質(zhì)之間以及物質(zhì)與中藥基質(zhì)之間的重疊峰解析出來。該方法對三種物質(zhì)在中藥中摻雜的檢測限分別為茶堿0.05%、咖啡因0.05%、可可堿0.01%。6)最后實(shí)現(xiàn)了對二元以及三元混合體系的鑒別,并且對兩種摻雜茶堿的真實(shí)樣品進(jìn)行了成功的鑒定,鑒定結(jié)果與UPLC-QTOF/MS驗(yàn)證一致,表明建立的方法準(zhǔn)確可靠。本研究首次建立了12種化學(xué)藥物pH相關(guān)的光譜條形碼譜庫,同時首次建立了pH依賴-DSERS-2DCOS聯(lián)用技術(shù),該方法簡單快速、具有較高的靈敏度和特異性,且無需樣品分離,可以實(shí)現(xiàn)中成藥中非法摻雜多種結(jié)構(gòu)類似化學(xué)藥品的檢測。本研究為藥品快速檢測提供了新的解決方法。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O657.37;R284
【圖文】：

第一章 概述 拉曼光譜技術(shù)曼光譜技術(shù)簡介印度物理學(xué)家拉曼（C.V. Raman）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)光穿過液體苯率的變化，這種現(xiàn)象被稱為拉曼散射[14; 15]。光照射到物質(zhì)上射。彈性散射又名瑞利散射，其散射光是與激發(fā)光波長相同的拉曼散射，分子吸收頻率為 υ0的光子，發(fā)射 υ0-υ1的光子（頻分子從低能態(tài)躍遷到高能態(tài)，稱為斯托克斯線；相反的，分發(fā)射 υ0+υ1的光子（頻率大于入射光頻率），同時分子從高能斯托克斯線（圖 1-1）。受激虛態(tài)

圖 1-2 動態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜原理圖[44]二）動態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜的優(yōu)點(diǎn)與應(yīng)用態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜與常規(guī)的干態(tài)以及液-液 SERS 檢測相比有諸多的優(yōu)表面增強(qiáng)拉曼光譜無需復(fù)雜的基底組裝制備過程，只需普通的納米溶膠玻璃片做襯底，在連續(xù)檢測過程中，納米顆�？梢宰孕袧饧M裝，但又不此，不僅提高了靈敏度、又有較好的重現(xiàn)性。2.相比液-液 SERS 檢測，只品。3.由于整個檢測過程受溶劑的保護(hù)，避免了激光燒灼破壞樣品和納米致漂白。因此，由于 DSERS 法檢測過程簡單快速、樣品需求量少、可以備便攜儀器，因此特別適合于現(xiàn)場快速檢測。目前，已有一些報道將 D品檢測、食品安全、藥物檢測等實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2734313