【摘要】：目的:1、通過不同動物模型探討FTZ對機(jī)體能量代謝的影響。2、以能量代謝的角度為切入點(diǎn),通過正交設(shè)計(jì)方法對FTZ進(jìn)行拆方研究,探究FTZ中單味藥以及藥物配伍之間對能量代謝的影響。為FTZ治療糖脂代謝性疾病提供另一種思路。方法:采用C57BL/6J正常小鼠、老齡小鼠及氯丙嗪誘導(dǎo)的低溫小鼠等不同的動物模型,來觀察復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊(簡稱:FTZ)對小鼠能量代謝的影響。C57BL/6J正常實(shí)驗(yàn)組、老齡實(shí)驗(yàn)組均分別在給藥的第1、4、7、14天測其給藥前后0h、1.5h、3.0h的直腸中心體溫變化。并于給藥第14天,將小鼠放入綜合動物能量監(jiān)測系統(tǒng)中監(jiān)測小鼠的能量代謝;氯丙嗪低溫實(shí)驗(yàn)組于給藥的第14天,腹腔注射0.08%鹽酸氯丙嗪,分別測其肛溫及能量代謝。使用13因素3水平正交設(shè)計(jì)方法,將復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊中的每味藥作為一個(gè)因素,設(shè)置3個(gè)水平,設(shè)置女貞子與杜仲、佛手與白術(shù)兩組交互作用組,得到正交設(shè)計(jì)方案。按照正交設(shè)計(jì)方案進(jìn)行藥材提取,按照各拆方組臨床等效劑量給藥14天,分別測鹽酸氯丙嗪造模后的小鼠體溫及能量代謝情況。分別以肛溫、呼吸交換量、耗氧率等為指標(biāo)、對復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方進(jìn)行拆方研究,篩選出方中起促進(jìn)能量代謝作用的主要藥物及其最佳藥物配伍。結(jié)果:1、短期給藥FTZ不能改變老齡小鼠與C57BL/6J正常小鼠的體溫、呼吸耗氧率、熱量值,FTZ可以促進(jìn)正常小鼠晚間呼吸交換量,但不影響老齡小鼠的呼吸交換量。2、腹腔注射鹽酸氯丙嗪后,小鼠的中心體溫出現(xiàn)顯著下降,且其呼吸耗氧率、呼吸交換量及熱量值等能量代謝指標(biāo)均出現(xiàn)下降,持續(xù)時(shí)間約24h。3、給藥FTZ 2周后,氯丙嗪低溫小鼠的體溫下降在造模的1h小時(shí)內(nèi)得到緩解,并且能提高氯丙嗪低溫小鼠的耗氧率、熱量值。最佳藥效時(shí)間為造模后的第12-16h。4、FTZ 8味藥均對氯丙嗪低溫小鼠呼吸交換量影響較小,沒有顯著作用;對氯丙嗪低溫小鼠的肛溫、呼吸耗氧率、熱量值影響較大,其中N、H、NDZ組對氯丙嗪低溫小鼠的耗氧率均有顯著的影響(P0.05),S、DJ、F與B、F、DZ、B與DS對氯丙嗪低溫小鼠耗氧率的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。N、DZ、B均是隨著劑量的加大,其對氯丙嗪低溫小鼠的耗氧率的影響越大,而H則相反。S在水平1時(shí)的結(jié)果與在水平3相似,說明S在不同劑量的時(shí)候,對氯丙嗪低溫小鼠耗氧率的影響不同。N與DZ配伍、F與B配伍其對呼吸耗氧率的作用優(yōu)于單味藥對其的作用。促進(jìn)能量代謝的最佳組合為:N-24g,DZ-10g,F-10g,B-24g,S-0g,DJ-20g,H-0g,DS-20g。結(jié)論:1、鹽酸氯丙嗪誘導(dǎo)的小鼠具有體溫下降、機(jī)體能量代謝顯著下降的特點(diǎn)。2、短期給藥FTZ,并不能改變C57BL/6J正常小鼠及老齡小鼠的能量狀態(tài),但可以緩解由于鹽酸氯丙嗪引起的小鼠體溫下降,并對其能量代謝有促進(jìn)作用。3、FTZ主要通過升高小鼠呼吸耗氧量、熱量值來促進(jìn)小鼠的能量代謝。其中女貞子對能量代謝的影響最顯著,其次為H、S,然后為F、B、DZ,DS、DJ的作用最弱。其中H主要起抑制作用,N、DZ、B主要起促進(jìn)作用。N與DZ、F與B存在配伍作用。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2圖 1.1 國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖1.1.2 復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊的研究進(jìn)展中醫(yī)治療具有整體論治的特點(diǎn)，且中藥在疾病治療方面具有多功效、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，在治療糖脂代謝病這種復(fù)雜疾病中有顯著優(yōu)勢。中醫(yī)理論認(rèn)為糖脂代謝病本質(zhì)為“濕、痰、淤、熱、濁”諸濁，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的“濁”，對預(yù)防、治療糖脂代謝病有重要作用[8-9]。針對這一特點(diǎn)，郭姣教授提出了“調(diào)肝啟樞化濁”[9]一體化治療糖脂代謝病的理念。復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方（FufangZhenzhuTiaozhiFormula，F(xiàn)TZ）是郭姣教授基于中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，結(jié)合多年中西醫(yī)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)得到的有效驗(yàn)方，在治療糖脂代謝紊亂疾病上具有顯著療效。復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方（FTZ）是運(yùn)用“調(diào)肝啟樞化濁”創(chuàng)新理論治療胰島素抵抗的代表方，強(qiáng)調(diào)肝主疏泄，是代謝穩(wěn)定調(diào)節(jié)的樞紐，能同時(shí)調(diào)控糖異生、糖酵解等糖代謝、激素代謝、脂代謝及相關(guān)蛋白質(zhì)的合成分泌，其功能的正常與否影響糖脂代謝病的發(fā)生[4]。FTZ 可通過調(diào)節(jié)肝臟功能，開啟脾胃樞紐，促進(jìn)體內(nèi)升清、運(yùn)化功能的正常，從而化解體內(nèi)的“痰、濁”，達(dá)到綜合預(yù)防、治療糖脂代謝病的目的。FTZ 是由丹參、大薊等 8 味藥組成，其主要成分有小檗堿、巴馬汀、丹參酚 B、人參皂苷 Rg1、Rb1、齊墩果酸等[10]

圖 3.1 FTZ 各拆方組對氯丙嗪低溫小鼠體質(zhì)量的作用注：與對照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與模型組比較，#P<0.05,##P<0.01。ig. 3.1 Effect of FTZ splitting group on the body weight of chlorpromazine mice at ltemperature

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3 王i

本文編號：2733047