【摘要】：研究背景高血壓是心血管疾病的有害因素,引起諸多嚴重后果,例如:腦梗死、心肌梗死、腎衰竭等。目前常用的降壓藥在降壓過程中血壓波動較大[1],不良反應較多,因此,有必要尋找新的安全有效的降壓的藥物。在東南亞等地,當地居民通過咀嚼吞咽或飲用向天果(Swietenia Macrophyllafructus)水煎煮液的方式來緩解血壓升高[2]。但是關于向天果降血壓作用的現代研究還很少。研究目的基于腎性高血壓(renovascular hypertension,RH)大鼠模型,檢測向天果提取物給藥前后血壓、生化及臟器病理變化等指標,探討向天果降血壓的活性及其作用機制。研究方法1.造模:采用兩腎一夾法(two kidney one clip,2K1C),狹窄大鼠左側腎動脈。造模12周后,接連3天測定大鼠收縮壓≥150 mmHg,標志造模成功。2.向天果提取物的制備:依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇連續(xù)超聲提取向天果,其甲醇提取物用于實驗研究。3.分組和給藥:將大鼠隨機分為:模型組、陽性組、向天果提取物(Swietenia macrophyllafructus extract,SME)高劑量組、向天果提取物低劑量組、假手術組。給藥8周,監(jiān)測血壓變化。4.生化指標檢測:ELISA法測定腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中腎素(PRA)、血管緊張素 Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)的含量。Catalyst One全自動生化分析儀測定血肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)的含量。5.病理學觀察:右腎、胸主動脈、心臟HE染色,觀察病理學變化。6.統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0軟件進行單因素方差分析(one-way-AVOVA)。結果1血壓的測定與模型組的收縮壓相比,SME高劑量組和SME低劑量組的值降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與模型組的舒張壓相比,SME高劑量組和SME低劑量組的值降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2血清RAAS的檢測與假手術組相比,模型組PRA、Ang Ⅱ、ALD的值升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與模型組相比,SME高劑量組和SME低劑量組PRA、Ang Ⅱ、ALD的值降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。3血清CREA、BUN檢測與假手術組的CREA、BUN值相比,模型組大鼠的值升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與模型組相比,SME低劑量組和SME高劑量組CREA、BUN的值降低,差異均沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4病理學觀察假手術組、陽性組、SME高劑量組的心臟系數、右腎系數的值均低于模型組,差異均有統(tǒng)計學意義。模型組大鼠腎臟腎小球萎縮,腎小管間質結締組織增生,可見成纖維細胞,其他組的腎臟損傷程度較輕。與模型組相比較,SME高劑量組、SME低劑量組、陽性組的胸主動脈重構現象均有不同程度的改善。結論綜上所述,向天果提取物能有效降低RH大鼠的血壓,能明顯抑制RAAS系統(tǒng)活性和臟器重構。向天果通過作用于RAAS,降低Ang Ⅱ、ALD水平,抑制血管收縮和水鈉重吸收,從而降低血壓。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

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【參考文獻】

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本文編號：2728205