【摘要】：目的本實(shí)驗(yàn)意在評估補(bǔ)腎聰耳方對藥物性耳聾大鼠的治療作用,同時(shí)研究該方劑對細(xì)胞凋亡信號(hào)通路P38MAPK的影響。通過對比三組大鼠的一般狀態(tài)、體重變化、聽力變化、血cAMP和cGMP的改變、耳蝸病理切片以及耳蝸P38蛋白的表達(dá)從而整體的評估補(bǔ)腎聰耳方的治療作用,以期為臨床使用補(bǔ)腎聰耳方防治藥物性耳聾提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法將通過ABR聽力篩查的SD大鼠(45只),按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組(空白組、模型組、中藥組),中藥組及模型組采用肌肉注射慶大霉素(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))連續(xù)14天的方法制造藥物性耳聾大鼠模型,中藥組在造模的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎聰耳方灌胃,空白組注射并灌胃等量生理鹽水。觀察三組大鼠一般情況,測量大鼠體重上升的差距,ABR測聽力下降幅度。實(shí)驗(yàn)第15天取材,測量大鼠血漿cAMP和cGMP含量,使用HE染色法觀察大鼠耳蝸病理改變,采用Western-Blot法和RT-PCR法檢測大鼠耳蝸P38蛋白的含量。結(jié)果(1)一般狀態(tài)評價(jià)模型組及中藥組大鼠一般狀態(tài)出現(xiàn)改變,空白組大鼠表現(xiàn)正常。中藥組大鼠與模型組大鼠均出現(xiàn)了躁動(dòng)不安,容易受到驚嚇,怕人怕物,食量明顯減少,但飲水增多,體重增長緩慢,大便干,尿量明顯減少等一系列表現(xiàn)。但與模型組大鼠相比,中藥組大鼠一般狀態(tài)明顯優(yōu)于模型組。(2)體重增長幅度三組大鼠兩周后體重評估,空白組、模型組和中藥三組相比,空白組平均體重最高,增長速度最快�？瞻捉M與模型組相比,空白組體重增長快(P0.01),空白組與中藥組相比,空白組體重增長快(P0.01),模型組與中藥組相比,中藥組體重增加較快(P0.05)。(3)血漿cAMP和cGMP值比較模型組與空白組相比cAMP/cGMP值上升(P0.05),中藥組與空白組相比cAMP/cGMP值上升(P0.05),模型組與中藥組相比,模型組cAMP/cGMP值較高P0.05)。(4)ABR測聽比較三組大鼠ABR閾值相比空白組最低,其次是中藥組,最后是模型組�？瞻捉M與模型組相比其ABR閾值最低(P0.01),空白組和中藥組相比,其ABR閾值最低(P0.01);模型組與中藥組相比,中藥組ABR閾值較低(P0.01)。(5)耳蝸病理切片比較空白組大鼠耳蝸切片正常。模型組大鼠和中藥組大鼠耳蝸病理切片均出現(xiàn)毛細(xì)胞數(shù)量減少,排列不規(guī)則,螺旋神經(jīng)節(jié)數(shù)量減少等情況。但整體上看,中藥組病理切片相對模型組較好。(6)耳蝸P38蛋白含量Western-Blot與RT-PCR結(jié)果均顯示:與模型組和中藥組相比,空白組P38蛋白的表達(dá)偏低(P0.05),而中藥組與模型組相比,中藥組P38蛋白的表達(dá)相對較低(P0.05)。結(jié)論三組大鼠ABR閾值的情況以及病理切片表明,藥物性耳聾大鼠模型造模成功,結(jié)合大鼠一般狀態(tài)、體重變化以及cAMP/cGMP值提示模型組與中藥組兩組大鼠整體狀態(tài)與中醫(yī)腎虛證型耳聾相似。中藥組大鼠ABR閾值的改善以及耳蝸病理切片結(jié)果提示補(bǔ)腎聰耳方對藥物性耳聾大鼠有一定的防治作用,因此采用補(bǔ)腎法治療藥物性耳聾方法可行。三組大鼠耳蝸P38蛋白表達(dá)提示慶大霉素所致藥物性耳聾發(fā)病機(jī)制可能與開啟MAPK細(xì)胞凋亡通道有關(guān)。而采用補(bǔ)腎聰耳方能有效抑制P38MAPK通道的開啟從而對藥物性耳聾起到防治作用。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

表 1-3 大鼠 ABR 閾值（dBSPL）圖 1-2a 提示：給藥前三組大鼠 ABR 閾值較低，且差距不明顯。T 組C 組M 組T 組M 組圖 1-2b 提示：給藥后三組大鼠 ABR 閾值出現(xiàn)差距，C 組最低，其次是 T 組，最后是 M 組。C 組C 組 T 組 M 組

10表 1-3 大鼠 ABR 閾值（dBSPL）注：與空白組相比▲P＜0.01，與模型組相比＃P＜0.05。用藥前比較：C 組與 M 組相比，大鼠 ABR 閾值無明顯差距（P＞0.05）；T 組與組別 動(dòng)物數(shù)（只） 給藥前 給藥后空白組（C）模型組（M）中藥組（T）1515159.375 2.997 8.750 2.1658.750 3.307▲37.500 5.590▲9.375 3.903＃22.500 4.330＃T 組C 組M 組圖 1-2b 提示：給藥后三組大鼠 ABR 閾值出現(xiàn)差距，C 組最低，其次是 T 組，最后是 M 組。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2725410