【摘要】：目的:芒果止咳片為廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠研制,并在臨床上廣泛應(yīng)用的中成藥。該制劑以漆樹科植物芒果Mangifera indica L.的葉的提取物為主要原料,添加了馬來酸氯苯那敏和魚腥草素鈉兩種西藥成分。芒果止咳片具有宣肺化痰,止咳平喘的功效,主要用于咳嗽、氣喘、多痰等癥狀,臨床對(duì)慢性支氣管炎患者使用較多。然而,芒果止咳片的用法用量只是基于臨床用藥經(jīng)驗(yàn),其藥用的芒果葉提取物物質(zhì)基礎(chǔ)不夠明確,主要成分的體內(nèi)過程不甚清晰,導(dǎo)致其安全用藥受到了限制。鑒于此,本論文以芒果止咳片中主要成分LC-MS體內(nèi)分析評(píng)價(jià)為基礎(chǔ),開展了芒果止咳片主要成分芒果苷、山柰酚、槲皮素、沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸、馬來酸氯苯那敏的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物代謝研究。方法:建立UHPLC-TQ-MS/MS分析方法,對(duì)大鼠口服芒果止咳片后,血漿中主要成分芒果苷、山柰酚、槲皮素、沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸、馬來酸氯苯那敏進(jìn)行定量分析。灌胃液濃度為240 mg/ml;分別建立大鼠心、肝、脾、肺、腎對(duì)芒果苷、槲皮素、山柰酚、沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸及馬來酸氯苯那敏UHPLC-TQ-MS/MS定量分析方法。于大鼠給藥后15min,30min,60min后脫頸處死,取各組織進(jìn)行含量測(cè)定;采用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析方法,對(duì)大鼠口服芒果止咳片后其主要成分在大鼠血漿、尿液、糞便、膽汁中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定;大鼠口服給藥芒果止咳片后,取0-6h,6-12h,12-24h,24-48h,48-72h的糞便、尿液。采用UHPLC-TQ-MS/MS分析方法,分別建立尿液、糞便中芒果苷、山柰酚、槲皮素、沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸、馬來酸氯苯那敏的含量測(cè)定方法。結(jié)果:血漿中各成分線性關(guān)系良好,精密度和準(zhǔn)確度均在合理范圍內(nèi)。槲皮素和山柰酚吸收有雙峰現(xiàn)象,且達(dá)峰時(shí)間在0.25h;大鼠口服芒果止咳片后,芒果苷、槲皮素、山柰酚、對(duì)羥基苯甲酸、沒食子酸、馬來酸氯苯那敏快速分布于各臟器中,含量隨給藥后時(shí)間呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢(shì),個(gè)別物質(zhì)也存在雙峰現(xiàn)象;芒果止咳片中的芒果苷、槲皮素、山柰酚、對(duì)羥基苯甲酸、沒食子酸、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉在大鼠體內(nèi)經(jīng)過甲基化,葡糖醛酸化,去糖基化,羥基化和脫水,去甲基化,氧化,谷胱甘肽結(jié)合(去除谷氨酸),谷胱甘肽結(jié)合,半胱氨酸結(jié)合,羥基化,硫酸化等生物轉(zhuǎn)化途徑中推測(cè)出19個(gè)代謝產(chǎn)物;沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸兩個(gè)酚酸類物質(zhì)主要經(jīng)尿液排出,芒果苷的排泄主要發(fā)生在尿液中,在糞便中含量較低,而山柰酚則表現(xiàn)為糞便中含量高而尿液中較少。結(jié)論:本研究建立了芒果止咳片中主要成分芒果苷、槲皮素、山柰酚、沒食子酸、對(duì)羥基苯甲酸、馬來酸氯苯那敏在大鼠口服芒果止咳片后在大鼠血漿、尿液、糞便、膽汁、心、肝、脾、肺、腎中的含量測(cè)定方法,并成功用于研究芒果止咳片主要成分在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),組織分布,代謝產(chǎn)物,藥物排泄情況。為揭示芒果止咳片體內(nèi)過程規(guī)律提供依據(jù),指導(dǎo)臨床安全用藥。
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285
【圖文】：

圖 1-1 沒食子酸，對(duì)羥基苯甲酸，芒果苷，馬來酸氯苯那敏，槲皮素，氯霉素（IS），克拉霉素（IS），山柰酚的典型 MRM 色譜圖。（A）在 LLOQ 水平和 IS 中加入沒食子酸，羥基苯甲酸，芒果苷，馬來酸氯苯那敏，槲皮素，山柰酚的空白血漿; （B）口服 MGZKTS 后 1 小時(shí)來自健康大鼠的血漿樣品; （C）空白血漿樣品。9

圖 1-2 大鼠口服芒果止咳片后血漿中沒食子酸、芒果苷、對(duì)羥基苯甲酸、山柰酚、槲皮素的藥時(shí)曲線圖表 1-6 大鼠口服芒果止咳片后血漿中沒食子酸、芒果苷、對(duì)羥基苯甲酸、山柰酚、槲皮素的平均藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（n=6, ± SD）化合物 Cmax (μg/L) Tmax (h) t1/2 (h) AUC0-t(μgh/L) CL/F (L/h/kg)芒果苷 278.02±60.60 1.67±0.58 9.68±1.89 20485.64±5071.53 129.34±31.06沒食子酸 93.16±15.40 1.17±0.76 1.97±0.31 1019.64±252.62 1505.57±436.57對(duì)羥基苯甲酸 110.14±7.04 0.25±0.00 18.6±13.54 1379.52±443.93 1264.62±221.96山柰酚 7.11±1.60 0.25±0.00 33.40±15.80 77.19±5.52 2157.59±527.2414

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2722086