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柴郁地仙方對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠行為學(xué)、HPA軸及海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2020-06-18 06:49
【摘要】:目的:以疏肝補(bǔ)腎方藥柴郁地仙方為干預(yù)手段,通過觀察圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠體質(zhì)量、行為學(xué)、Morris水迷宮變化、血清中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)含量及海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受體(TrkB)的蛋白表達(dá)量,研究柴郁地仙方抗圍絕經(jīng)期抑郁癥(PDD)作用機(jī)制。方法:1.根據(jù)曠場實(shí)驗(yàn)得分篩選3~4月齡雌性SD大鼠48只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性對(duì)照組、柴郁地仙方高、中、低劑量組,每組8只。假手術(shù)組行假手術(shù),其余組行卵巢去勢術(shù)后孤養(yǎng),并予以28天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)建立PDD模型。2.藥物干預(yù),CUMS第1天起假手術(shù)組、模型組灌服生理鹽水,陽性對(duì)照組灌服鹽酸氟西汀合戊酸雌二醇,柴郁地仙方高、中、低劑量組分別灌服不同濃度劑量的柴郁地仙方藥液,每日1次,連續(xù)給藥28天。應(yīng)激過程中觀察大鼠行為學(xué)及體質(zhì)量變化,通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力。3.給藥28天行為學(xué)測試完畢后行相關(guān)指標(biāo)檢測:①采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Elisa)測大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量;②采用蛋白免疫印跡法(WB)測量大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.行為學(xué)結(jié)果:造模期間,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠體質(zhì)量增長緩慢,曠場實(shí)驗(yàn)得分及糖水偏好率均明顯降低(P0.01),Morris水迷宮空間探索時(shí)間及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯延長(P0.05,P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠的體質(zhì)量、行為學(xué)及Morris水迷宮空間探索時(shí)間均有不同程度變化(P0.01,P0.05)。2.血清中CRH、ACTH、CORT結(jié)果:造模結(jié)束后,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量明顯升高(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠均能明顯降低血清中升高的CRH、ACTH、CORT含量(P0.01,P0.05)。3.海馬中BDNF、TrkB結(jié)果:造模結(jié)束后,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)明顯減弱(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)均有不同程度增加(P0.05,P0.01)。結(jié)論:1.采用卵巢去勢術(shù)后孤養(yǎng)并予以28天CUMS方法制備了 PDD大鼠模型,該模型在行為學(xué)上成功模擬出了 PDD的臨床表現(xiàn),為深入探討本病發(fā)病機(jī)理提供可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?.柴郁地仙方對(duì)PDD模型大鼠抑郁樣行為有明顯的調(diào)節(jié)作用,并可調(diào)控亢進(jìn)的HPA軸,提高海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá),起到抗PDD的作用。
【學(xué)位授予單位】:廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R-332;R285.5
【圖文】:

去勢,陰道,圖片,體質(zhì)量


的周期性動(dòng)情變化,以有核上皮細(xì)胞和白細(xì)胞為主,動(dòng)情周期停留在發(fā)情后期或逡逑間情期;假手術(shù)組大鼠陰道脫落細(xì)胞涂片中上皮細(xì)胞數(shù)量存在正常的動(dòng)情周期性逡逑變化。證明手術(shù)成功。見圖1。逡逑.…邋■邋^邋'?'::逡逑A邐'邋B邐;■:,:-邋:邐C逡逑?邋、.邋邐邐邋:邋.邋....邋.逡逑'邋-?邋-邋'逡逑D邐E邐F逡逑圖1:假手術(shù)組與去勢組陰道圖片(200x)逡逑Fig.邋1:邋Pictures邋of邋vaginal邋exfoliated邋cells邋in邋the邋Sham邋and邋OVX邋groups(200x)逡逑注:(A)假手術(shù)組發(fā)情前期;(B)假手術(shù)發(fā)情期;(C)假手術(shù)組發(fā)情后期;(D)假手術(shù)組間情逡逑期;(E)去勢組間情期;(F)去勢組發(fā)情后期。逡逑2大鼠體質(zhì)量變化逡逑每7d對(duì)各組大鼠進(jìn)行體質(zhì)量測定并記錄,結(jié)果示:CUMS前各組大鼠體質(zhì)逡逑量無差異(P>0.05);應(yīng)激14天后,模型組體質(zhì)量顯著低于假手術(shù)組(P<0.01);與逡逑模型組相比,陽性對(duì)照組體質(zhì)量在第7天后顯著升高(P<0.05,邋P<0.01),柴郁地逡逑仙方低、中、高劑量組分別在應(yīng)激的第21天、第7天、第14天后出現(xiàn)顯著性增逡逑高趨勢0P<0.05,P<0.01)。見圖邋2。逡逑17逡逑

體質(zhì)量,大鼠,糖水,模型大鼠


圖2:各組大鼠體質(zhì)量逡逑Fig.邋2:邋The邋body邋mass邋of邋rats邋in邋different邋groups逡逑注:(A)各組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)體質(zhì)量;(B)造模結(jié)束時(shí)各組體質(zhì)量。與模型組比較,逡逑*P<0.05,"P<0.01;與假手術(shù)比較,#P<0.05,##P<0.01。逡逑3大鼠行為學(xué)變化逡逑實(shí)驗(yàn)結(jié)果示:CUMS前1天,各組大鼠OFT水平得分無差異(P>0.05);與假逡逑手術(shù)組相比,CUMS第14天、28天,模型組OFT水平得分明顯降低(P<0.01),逡逑陽性對(duì)照組與各中藥組均能顯著改善這一變化(P<0.05,邋P<0.01)。模型組糖水偏逡逑好率顯著低于假手術(shù)組(P<0.01),6邋min邋FST不動(dòng)時(shí)間明顯長于假手術(shù)組(P<0.01),逡逑陽性對(duì)照組與各中藥組均能顯著提高模型大鼠對(duì)糖水的消耗量,減短其FST不逡逑動(dòng)時(shí)間(P<0.01)。雖然柴郁地仙方低劑量能改善模型大鼠的糖水偏好率,但對(duì)FST逡逑顯&0.05。1、3。MWM:

【參考文獻(xiàn)】

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