【摘要】：目的:以疏肝補腎方藥柴郁地仙方為干預(yù)手段,通過觀察圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠體質(zhì)量、行為學(xué)、Morris水迷宮變化、血清中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)含量及海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受體(TrkB)的蛋白表達(dá)量,研究柴郁地仙方抗圍絕經(jīng)期抑郁癥(PDD)作用機制。方法:1.根據(jù)曠場實驗得分篩選3～4月齡雌性SD大鼠48只,隨機分為假手術(shù)組、模型組、陽性對照組、柴郁地仙方高、中、低劑量組,每組8只。假手術(shù)組行假手術(shù),其余組行卵巢去勢術(shù)后孤養(yǎng),并予以28天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)建立PDD模型。2.藥物干預(yù),CUMS第1天起假手術(shù)組、模型組灌服生理鹽水,陽性對照組灌服鹽酸氟西汀合戊酸雌二醇,柴郁地仙方高、中、低劑量組分別灌服不同濃度劑量的柴郁地仙方藥液,每日1次,連續(xù)給藥28天。應(yīng)激過程中觀察大鼠行為學(xué)及體質(zhì)量變化,通過Morris水迷宮實驗評價大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力。3.給藥28天行為學(xué)測試完畢后行相關(guān)指標(biāo)檢測:①采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Elisa)測大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量;②采用蛋白免疫印跡法(WB)測量大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.行為學(xué)結(jié)果:造模期間,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠體質(zhì)量增長緩慢,曠場實驗得分及糖水偏好率均明顯降低(P0.01),Morris水迷宮空間探索時間及強迫游泳不動時間明顯延長(P0.05,P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠的體質(zhì)量、行為學(xué)及Morris水迷宮空間探索時間均有不同程度變化(P0.01,P0.05)。2.血清中CRH、ACTH、CORT結(jié)果:造模結(jié)束后,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量明顯升高(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠均能明顯降低血清中升高的CRH、ACTH、CORT含量(P0.01,P0.05)。3.海馬中BDNF、TrkB結(jié)果:造模結(jié)束后,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)明顯減弱(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá)均有不同程度增加(P0.05,P0.01)。結(jié)論:1.采用卵巢去勢術(shù)后孤養(yǎng)并予以28天CUMS方法制備了 PDD大鼠模型,該模型在行為學(xué)上成功模擬出了 PDD的臨床表現(xiàn),為深入探討本病發(fā)病機理提供可靠的實驗?zāi)Ｐ汀?.柴郁地仙方對PDD模型大鼠抑郁樣行為有明顯的調(diào)節(jié)作用,并可調(diào)控亢進(jìn)的HPA軸,提高海馬中BDNF、TrkB蛋白表達(dá),起到抗PDD的作用。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R-332;R285.5
【圖文】：

的周期性動情變化，以有核上皮細(xì)胞和白細(xì)胞為主，動情周期停留在發(fā)情后期或逡逑間情期；假手術(shù)組大鼠陰道脫落細(xì)胞涂片中上皮細(xì)胞數(shù)量存在正常的動情周期性逡逑變化。證明手術(shù)成功。見圖１。逡逑．…邋■邋＾邋＇？＇：：逡逑Ａ邐＇邋Ｂ邐；■：，：－邋：邐Ｃ逡逑？邋、．邋邐邐邋：邋．邋．．．．邋．逡逑＇邋－？邋－邋＇逡逑Ｄ邐Ｅ邐Ｆ逡逑圖１：假手術(shù)組與去勢組陰道圖片（２００ｘ）逡逑Ｆｉｇ．邋１：邋Ｐｉｃｔｕｒｅｓ邋ｏｆ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｅｘｆｏｌｉａｔｅｄ邋ｃｅｌｌｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋Ｓｈａｍ邋ａｎｄ邋ＯＶＸ邋ｇｒｏｕｐｓ（２０0ｘ）逡逑注：（Ａ）假手術(shù)組發(fā)情前期；（Ｂ）假手術(shù)發(fā)情期；（Ｃ）假手術(shù)組發(fā)情后期；（Ｄ）假手術(shù)組間情逡逑期；（Ｅ）去勢組間情期；（Ｆ）去勢組發(fā)情后期。逡逑２大鼠體質(zhì)量變化逡逑每７ｄ對各組大鼠進(jìn)行體質(zhì)量測定并記錄，結(jié)果示：ＣＵＭＳ前各組大鼠體質(zhì)逡逑量無差異（Ｐ＞0．0５）；應(yīng)激１４天后，模型組體質(zhì)量顯著低于假手術(shù)組（Ｐ＜０．０１）；與逡逑模型組相比，陽性對照組體質(zhì)量在第７天后顯著升高（Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．０１），柴郁地逡逑仙方低、中、高劑量組分別在應(yīng)激的第２１天、第７天、第１４天后出現(xiàn)顯著性增逡逑高趨勢0Ｐ＜0．0５，Ｐ＜０．０１）。見圖邋２。逡逑１７逡逑

圖２：各組大鼠體質(zhì)量逡逑Ｆｉｇ．邋２：邋Ｔｈｅ邋ｂｏｄｙ邋ｍａｓｓ邋ｏｆ邋ｒａｔｓ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑注：（Ａ）各組各個時間點體質(zhì)量；（Ｂ）造模結(jié)束時各組體質(zhì)量。與模型組比較，逡逑＊Ｐ＜０．０５，＂Ｐ＜０．０１；與假手術(shù)比較，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１。逡逑３大鼠行為學(xué)變化逡逑實驗結(jié)果示：ＣＵＭＳ前１天，各組大鼠ＯＦＴ水平得分無差異（Ｐ＞０．０５）；與假逡逑手術(shù)組相比，ＣＵＭＳ第１４天、２８天，模型組ＯＦＴ水平得分明顯降低（Ｐ＜０．０１），逡逑陽性對照組與各中藥組均能顯著改善這一變化（Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．０１）。模型組糖水偏逡逑好率顯著低于假手術(shù)組（Ｐ＜0．０１），６邋ｍｉｎ邋ＦＳＴ不動時間明顯長于假手術(shù)組（Ｐ＜０．０１），逡逑陽性對照組與各中藥組均能顯著提高模型大鼠對糖水的消耗量，減短其ＦＳＴ不逡逑動時間（Ｐ＜０．０１）。雖然柴郁地仙方低劑量能改善模型大鼠的糖水偏好率，但對ＦＳＴ逡逑顯＆０．０５。１、３。ＭＷＭ：

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2718863