【摘要】：目的:建立卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)大鼠模型,觀察醒腦解郁膠囊對(duì)PSD模型大腦海馬CaMmRNA和CaMKⅡ的影響,從分子水平進(jìn)一步探討醒腦解郁膠囊治療PSD的作用機(jī)制,從而為臨床更為準(zhǔn)確的運(yùn)用醒腦解郁膠囊治療PSD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選取健康SD大鼠120只,雌雄各半,體重200±20g,根據(jù)行為學(xué)測(cè)試結(jié)果將大鼠隨機(jī)分為空白組、空白中藥組、空白陽(yáng)性藥組、模型組、中藥早期干預(yù)組,陽(yáng)性藥早期干預(yù)組、中藥治療組、陽(yáng)性藥治療組。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,除空白組、空白中藥組、空白陽(yáng)性藥組外,其余各組均采用右側(cè)大腦中動(dòng)脈線栓(MCAO)法制備永久性局灶性腦缺血模型,在此基礎(chǔ)上采用孤養(yǎng)+腹腔注射利血平法(連用14d)制備PSD模型。于腦缺血模型成功制備后次日開(kāi)始給予空白中藥組、空白陽(yáng)性藥組、中藥早期干預(yù)組、陽(yáng)性藥早期干預(yù)組大鼠灌胃,共37d;PSD模型制備成功后給予中藥治療組、陽(yáng)性藥治療組灌胃,共21d。中藥各組均據(jù)大鼠體重按醒腦解郁膠囊0.4125g/kg溶于2ml蒸餾水灌胃,陽(yáng)性藥各組均據(jù)大鼠體重按百憂解2.08mg/kg+拜阿司匹林3.0mg/kg溶于2ml蒸餾水內(nèi)灌胃。分別于造模后第2d、15d、37d測(cè)量各組大鼠的體重、糖水消耗量及敞箱實(shí)驗(yàn)得分,以觀察醒腦解郁膠囊對(duì)PSD大鼠模型上述各項(xiàng)指標(biāo)的影響。用RT-PCR法檢測(cè)醒腦解郁膠囊對(duì)PSD大鼠海馬CaMmRNA水平的影響,采用western blot法分析各組大鼠海馬組織中CaMKⅡ表達(dá)的含量。結(jié)果:1.醒腦解郁膠囊對(duì)PSD大鼠體重及行為學(xué)的影響。造模后,與空白組、空白中藥組及空白陽(yáng)性藥組相比,造模后各組大鼠均出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷癥狀,體重、糖水消耗量明顯下降,大鼠的水平運(yùn)動(dòng)及垂直運(yùn)動(dòng)得分也顯著減少;給藥治療后,與模型組相比,其余各組的上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著提高,且以中藥早期干預(yù)組和陽(yáng)性藥早期干預(yù)組療效最為明顯,提示醒腦解郁膠囊可增加PSD模型大鼠的體重、糖水消耗量、垂直運(yùn)動(dòng)及水平運(yùn)動(dòng),并可促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)。2.各組大鼠海馬組織CaMmRNA水平的檢測(cè)。與空白組相比,模型組大鼠海馬區(qū)CaMmRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型組相比,中藥早期干預(yù)組、陽(yáng)性藥早期干預(yù)組、中藥治療組、陽(yáng)性藥治療組大鼠海馬區(qū)CaMmRNA相對(duì)表達(dá)量均不同程度的增加,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05);其中中藥治療組與中藥早期干預(yù)組之間比較無(wú)明顯差異,中藥治療組和陽(yáng)性藥治療組比較無(wú)顯著差異(P0.05)。3.各組大鼠海馬組織CaMKⅡ表達(dá)的測(cè)定。與空白組相比,模型組大鼠海馬區(qū)CaMKⅡ表達(dá)明顯降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,中藥早期干預(yù)組、陽(yáng)性藥早期干預(yù)組、中藥治療組、陽(yáng)性藥治療組大鼠海馬區(qū)CaMKⅡ表達(dá)均不同程度的增加,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);其中藥治療組與中藥早期干預(yù)組、陽(yáng)性藥治療組之間比較,無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.MCAO、孤養(yǎng)+腹腔注射利血平法聯(lián)合造模方法,可成功制備PSD大鼠模型。2.PSD模型大鼠體重減輕、懶動(dòng)、活動(dòng)速度變緩、糖水消耗量減少,并出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷癥狀。以上部分表現(xiàn)可模擬臨床PSD患者的癥狀,醒腦解郁膠囊灌胃治療可以明顯改善行為學(xué)癥狀。3.醒腦解郁膠囊可上調(diào)PSD大鼠模型海馬組織內(nèi)CaMmRNA及CaMKⅡ的表達(dá),提示保護(hù)應(yīng)激引起的神經(jīng)元受損并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生可能是醒腦解郁膠囊治療PSD的作用機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：陜西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2712570