【摘要】：目的隨著全球人口的快速老齡化,老年性癡呆的高患病率對于整個社會和家庭影響不斷加重。因此,加強老年性癡呆相關研究,早日研發(fā)出行之有效的防治措施具有重要的現(xiàn)實意義和社會價值。本研究旨在探討固本健腦法防治AD的作用機制,解釋該治法治則的科學內涵,為固本健腦法防治AD提供實驗依據和臨床指導。方法將84只12月齡Wistar大鼠隨機分為正常組、空白對照組、模型組、西藥組、固本健腦液高劑量組、固本健腦液中劑量組、固本健腦液低劑量組,雙側海馬注射Aβ_(1-42)復制AD模型,分別給予鹽酸多奈哌齊、固本健腦液、生理鹽水灌胃4w。采用Morris水迷宮檢測大鼠學習記憶能力,酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)檢測大鼠海馬Aβ_(1-42)含量,Realtime-qPCR檢測海馬SorLA、SNX27mRNA表達量,免疫熒光法檢測SorLA和SNX27兩種蛋白結合情況。結果1定位航行實驗中,模型組大鼠相較空白對照組逃避潛伏期延長(P0.01)經過治療后,各個治療組與模型組比較,大鼠逃避潛伏期縮短(P0.01),其中以固中組和西藥組最為顯著。各組大鼠目標象限游泳時間百分比,模型組大鼠相較空白對照組所占比下降(P0.01),各個治療組與模型組比較,目標象限游泳時間所占比上升(P0.05),其中以固中組和西藥組最為顯著(P0.01)。空間探索實驗中,模型組與空白對照組比較,大鼠到達原平臺位置潛伏期延長(P0.01),大鼠穿越原平臺次數(shù)減少(P0.01),大鼠目標象限游泳時間百分比降低(P0.01)。各治療組與模型組比較,大鼠到達原平臺潛伏期縮短(P0.05),大鼠穿越平臺次數(shù)增加(P0.05),大鼠目標象限游泳時間百分比升高(P0.05)。其中以固中組改善效果最為顯著(P0.01)。2通過ELISA法檢測,與空白對照組相比,模型組海馬Aβ_(1-42)含量顯著增多(P0.01);給藥4w后,與模型組相比,固中組、西藥組大鼠海馬Aβ_(1-42)含量顯著下降(P0.01),固高組大鼠海馬Aβ_(1-42)含量亦下降(P0.05)。3通過Realtime-qPCR法檢測,與空白對照組比較,模型組大鼠海馬SorLA、SNX27mRNA表達量降低,有顯著性差異(P0.01)。給藥4w后,與模型組比較,固高組、固中組、西藥組海馬SorLA、SNX27m RNA的表達量升高(P0.05),其中以固中組升高最為顯著(P0.01)。4通過免疫熒光法檢測,與空白對照組比較,模型組海馬SorLA與SNX27結合減少。給藥4w后,與模型組比較,除固低組外各治療組海馬SorLA與SNX27結合增多,其中以固中組,西藥組,固高組上調較為顯著。結論1本實驗使用老年大鼠側腦室注射Aβ_(1-42)復制AD模型成功。2固本健腦法能夠顯著改善大鼠學習記憶能力;減少大鼠海馬內Aβ_(1-42);升高海馬內SorLA、SNX27mRNA表達量;提高大鼠海馬內SorLA與SNX27結合數(shù)量。3固本健腦法能夠改善AD模型大鼠學習記憶能力,可能是與上調SorLA、SNX27mRNA表達水平從而升高兩者蛋白表達量,增加SorLA與SNX27結合數(shù)量,對Aβ生成和沉積起到抑制、清除作用,從而避免其神經毒性的發(fā)揮進而出現(xiàn)AD特征性病理變化有關。
【圖文】：

表 2-6 固本健腦液對大鼠海馬 Aβ1-42表達的影響(n=12, x±S)Table2-6 Effect of Consolidating Root and Nourishing Brain Method on Aβ1-42expression inhippocampal of rats(n=12，x±S)組別 Aβ1-42（pg/mL）正常組 58.490±2.860空白對照組 53.813±3.210模型組 583.810±37.130#固高組 345.012±18.952※固中組 292.011±24.852##固低組 380.423±23.923※西藥組 339.690±15.281##注：#與空白對照組比較 P＜0.01，※與模型組比較 P＜0.05，##與模型組比較 P＜0.01。

表 2-8 各組大鼠海馬 SorLA、SNX27 mRNA 表達（n=12， x±S）Table2-8 The expression of SorLA and SNX27 mRNA in hippocampus of rats in each group(n＝12， x±S)組別 SorLA SNX27正常組 1.20±0.05 1.25±0.22空白對照組 1.13±0.08 1.22±0.14模型組 0.57±0.03#0.64±0.03#固高組 0.91±0.14※1.05±0.20※固中組 1.01±0.23##1.13±0.08##固低組 0.75±0.08※0.75±0.11※西藥組 0.96±0.05##1.01±0.14※注：#與空白對照組比較 P＜0.01，，※與模型組比較 P＜0.05，##與模型組比較 P＜0.01。
【學位授予單位】：湖北民族學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2711606