【摘要】：目的:研究大黃五個藥對即大黃枳實、大黃桃仁、大黃牡丹、大黃黃連、大黃甘遂配伍后,其瀉下、瀉火功效的藥理藥效實驗;HPLC同時測定大黃配伍藥對的蒽醌類組分含量變化;并進行五個藥對的藥代動力學(xué)實驗,建立大黃五個藥對“體外-功效-體內(nèi)”的HPLC分析方法;從大黃不同組方的兩種功效角度研究和探討大黃藥對配伍機制及其共性關(guān)系,揭示配伍功效變化的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),同時為中藥配伍研究提供新的思路與方向。方法:用代謝籠積分法、酚紅糊排空法、炭末推進作用及Na+-K+-ATPase活性實驗,比較大黃配伍藥對對大鼠的正常瀉下作用、酚紅糊腸推進功能、炭末推進率及Na~+-K~+-ATP酶活性;尾靜脈注射內(nèi)毒素及干酵母復(fù)制大鼠發(fā)熱模型觀察大黃五個藥對對大鼠瀉火作用的影響;HPLC法以色譜柱為Dikma Dimonsil C_(18)(2)(250 mm×4.6 mm,5μm),流動相為0.1%磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脫,流速為1 mL·min~(-1),檢測波長256 nm,柱溫40℃的條件下,檢測大黃五個藥對中7個蒽醌類組分的含量,并分析其變化規(guī)律;大鼠內(nèi)毒素造模0.5h后,灌胃給藥,采血后采用HPLC法測定大黃配伍藥對的血漿中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的含量,并用DAS 2.0軟件進行分析,計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果:1.大黃與藥對配伍后瀉下作用均有不同程度的改變,與生理鹽水組比較,大黃、大黃牡丹及大黃桃仁15 g/kg劑量組顯著增加正常小鼠瀉下作用、促進腸推進功能、提高炭末推進率及抑制Na~+-K~+-ATPase活性,表明其瀉下作用有顯著差異;且與大黃組比較,大黃桃仁及大黃牡丹配伍后的瀉下作用有差異,其中瀉下作用最顯著的是大黃牡丹組;2.與模型組比較,大黃各藥對配伍后其瀉火作用均有不同程度的改變,其中大黃組、大黃黃連組對內(nèi)毒素及干酵母所致的發(fā)熱具有顯著退熱作用;且與大黃組比較,大黃黃連組對內(nèi)毒素及干酵母所致的發(fā)熱具有顯著退熱作用;3.大黃及大黃藥對的7個蒽醌類化合物的7條標(biāo)準(zhǔn)曲線在檢測范圍內(nèi)均呈良好線性(r≥0.999);大黃及大黃藥對的精密度%RSD均小于3.0%;加樣回收率為94.54%~103.1%。大黃各藥對配伍后7個蒽醌類化合物含量均有不同程度的改變,與單味大黃比較,大黃桃仁、大黃牡丹及大黃甘遂組的番瀉苷B、大黃酸、大黃素甲醚含量均升高,大黃枳實、大黃黃連組的番瀉苷A、大黃素的含量均降低,其中降幅最大的是大黃黃連組,且大黃黃連組的大黃酚含量顯著降低;4.大鼠灌胃后,大黃配伍藥對的血漿中可檢測到蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚。大黃素甲醚、番瀉苷均未檢測到。與單味大黃比較,大黃配伍藥對,藥液進入體內(nèi)后大黃素含量增加;大黃與枳實、黃連配伍后,蘆薈大黃素半衰期升高,而配伍桃仁、牡丹、甘遂后蘆薈大黃素半衰期降低;大黃配伍藥對牡丹、桃仁、甘遂后大黃酸的最大血藥濃度增加。結(jié)論:本研究對大黃及大黃五個藥對進行瀉下、瀉火功效變化進行研究,大黃配伍藥對后其瀉下、瀉火作用及體內(nèi)外蒽醌類組分含量均有不同程度的改變,這些變化與大黃配伍的相使相須作用相對應(yīng),且大黃蒽醌類組分含量的變化在一定程度上對大黃的功效作用存在共性關(guān)系。
【圖文】：

大黃及其配伍藥對對干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響

n=10）別 劑量/g/kg基礎(chǔ)體溫/℃0.5h/℃ 1.5h/℃ 2h/℃ 4h/℃ 5h/℃ 6h/℃黃組 15 36.62±0.10 37.03±0.12 37.80±0.30*38.30±0.56*38.90±0.26 39.00±0.61*38.30±0枳實組 15 37.10±0.47 37.38±0.46 38.05±0.42 38.38±0.21*39.20±061 39.63±0.05 38.68±0黃連組 15 37.31±0.41 37.78±0.10 37.95±0.47*38.38±0.50*38.08±0.56*#38.15±0.47*#37.75±0牡丹組 15 37.33±0.33 37.78±0.38 38.43±0.43 38.93±0.51*38.88±0.43 39.48±0.90 39.23±0桃仁組 15 37.36±0.20 37.80±0.57 38.55±0.33 39.05±0.60*39.48±0.21 40.50±0.67*40.23±0甘遂組 15 37.18±0.47 37.43±0.50 37.63±0.38*38.65±0.78*38.98±0.62 39.65±0.31*38.68±0鹽水組 - 37.53±0.46 37.20±0.85 37.30±0.85 37.65±0.49*37.35±0.49*#37.50±0.85*#37.15±0匹林組 20.5 37.39±0.40 37.93±0.29 38.15±0.21*38.20±0.54*38.40±0.51*38.80±0.18*38.75±0型組 - 37.64±0.29 37.95±0.40 38.85±0.56 40.13±0.05 39.67±0.15 41.08±1.10 40.33±0與模型組比較：*P<0.05；與大黃組比較：#P<0.05*P<0.05 vs control group；#P<0.05 vs Rhubarb group
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2711365