【摘要】：帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)的普遍減慢(運(yùn)動(dòng)遲緩)以及靜止性震顫或僵硬等其他癥狀。另外還有一些的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括嗅覺(jué)喪失,睡眠障礙,情緒障礙,過(guò)度流涎以及便秘等。在過(guò)去的一個(gè)多世紀(jì)里,對(duì)PD發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)步,主要有以下幾個(gè)方面比如炎癥、路易小體沉積等。目前針對(duì)PD的治療只能暫時(shí)緩解癥狀,并不能延緩疾病進(jìn)展。國(guó)內(nèi)外也已經(jīng)開(kāi)展了多種中藥單體的抗PD活性評(píng)價(jià),但對(duì)具有神經(jīng)保護(hù)的單體的探索仍處在基礎(chǔ)階段,仍然存在大量具有潛在作用的單體有待發(fā)掘。落新婦苷(Astibin,AST)屬于二氫黃酮醇苷類化合物,其主要來(lái)源是虎耳草科落新婦屬種的根莖,百合科菝葜屬菝葜的根莖以及胡桃科黃杞屬黃杞葉。已有研究表明落新婦苷可以抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮(NO)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生,并且還有研究表明落新婦苷通過(guò)抑制Jak3/Stat3信號(hào)通路進(jìn)而改善咪喹莫特誘導(dǎo)的牛皮癬樣皮膚損傷以及通過(guò)激活CREB/BDNF信號(hào)通路改善阿爾茨海默病小鼠模型中的學(xué)習(xí)和記憶缺陷。本課題研究了落新婦苷對(duì)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病小鼠運(yùn)動(dòng)能力、多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量、酪氨酸羥化酶的表達(dá)以及潛在信號(hào)通路的影響。首先,我們?cè)诼湫聥D苷給藥結(jié)束后采用爬桿實(shí)驗(yàn)和懸掛實(shí)驗(yàn)對(duì)帕金森病模型小鼠的運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估;采用高效液相色譜法(HPLC)衡量紋狀體內(nèi)多巴胺、血清素及其代謝物含量的變化;同時(shí)采用蛋白印跡法(WB)檢測(cè)紋狀體內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH),α-突觸核蛋白以及潛在通路PI3K-Akt相關(guān)分子的表達(dá)變化;并結(jié)合免疫熒光共標(biāo)法(IF)檢測(cè)中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量和膠質(zhì)細(xì)胞(小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞)的激活情況。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明落新婦苷提高了MPTP誘導(dǎo)的帕金森病小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。HPLC結(jié)果表明落新婦苷可減少M(fèi)PTP誘導(dǎo)的紋狀體多巴胺、二羥苯乙酸、高香草酸、血清素和5-羥吲哚乙酸含量的降低。IF結(jié)果表明落新婦苷可減少黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的丟失,并減少黑質(zhì)區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活。WB結(jié)果表明落新婦苷在MPTP處理后抑制α-突觸核蛋白過(guò)度表達(dá)并激活紋狀體中的PI3K-Akt通路。落新婦苷還阻止了MPTP誘導(dǎo)的紋狀體總超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性的降低。這些結(jié)果表明落新婦苷通過(guò)激活PI3K-Akt信號(hào)通路抑制神經(jīng)膠質(zhì)增生,α-突觸核蛋白過(guò)度表達(dá)和與帕金森綜合征相關(guān)的氧化應(yīng)激,進(jìn)而改善多巴胺能神經(jīng)元的微環(huán)境,減少其死亡。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示落新婦苷對(duì)帕金森病小鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用。
【圖文】：

1.3 落新婦苷的研究依據(jù)落新婦苷（Astilbin, AST）屬于二氫黃酮醇苷類化合物，分子量是 450.408，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1-1。其主要植物來(lái)源包括虎耳草科落新婦屬植物的根莖，百合科菝葜屬植物光葉菝葜的根莖以及胡桃科黃杞屬植物黃杞葉。這些年來(lái)，研究人員對(duì)中藥單體——落新婦苷展開(kāi)了深入的研究，發(fā)現(xiàn)其具有缺血再灌注損傷保護(hù)，鎮(zhèn)痛、抗菌，，降糖降脂，抗氧化等藥理活性 [55, 56]。體外研究表明落新婦苷顯著抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生 [57]。另外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明落新婦苷通過(guò)抑制 Jak3/Stat3 信號(hào)通路進(jìn)而改善咪喹莫特誘導(dǎo)的牛皮癬樣皮膚損傷 [58]。還有研究表明落新婦苷通過(guò)激活 CREB/BDNF 信號(hào)通路改善阿爾茨海默病小鼠模型中的學(xué)習(xí)和記憶缺陷 [59]。以上關(guān)于落新婦苷的研究提示了其可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。圖 1-1 落新婦苷（Astilbin，AST）的結(jié)構(gòu)Fig.1-1 Chemical structure of Astilbin (AST)通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，并未發(fā)現(xiàn)關(guān)于落新婦苷和 PD 的報(bào)道。本課題通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證落新婦苷對(duì) PD 小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。我們通過(guò)行為學(xué)衡量 PD 小鼠的運(yùn)動(dòng)功能，通過(guò)免疫熒光共標(biāo)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量以及膠質(zhì)細(xì)胞的激活狀況，通過(guò)高效液相色譜法（HPLC）衡量紋狀體內(nèi)多巴胺

（3）實(shí)驗(yàn)的分組以及給藥的方案：將小鼠隨機(jī)分為三組，每組15只，每天早上八點(diǎn)半稱量小鼠的體重，九點(diǎn)之后進(jìn)行腹腔注射。實(shí)驗(yàn)給藥的方案如下（圖2-1）：（A）空白對(duì)照組（NS）：連續(xù)12天腹腔注射生理鹽水，其注射體積為 0.1ml/10g體重。2.1.4
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2710277