【摘要】：目的:一、探討潰結(jié)安康湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的理論基礎(chǔ);二、揭示潰結(jié)安康湯治療UC大鼠腸道受損黏膜的修復(fù)機制。方法:本研究分為理論研究與實驗研究。一、理論研究詳盡地闡述了導(dǎo)師柳越冬教授對UC病因病機的認(rèn)識,再以此為基礎(chǔ)提出了治療UC的基本原則,并對潰結(jié)安康湯進(jìn)行方義解析及現(xiàn)代藥理研究總結(jié)。二、實驗研究本研究采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇二次致炎法建立UC大鼠模型,觀察潰結(jié)安康湯對UC大鼠一般情況和結(jié)腸組織形態(tài)學(xué)的影響,并利用ELISA、RT-PCR、Western blot等檢測技術(shù)分析潰結(jié)安康湯對UC大鼠TGF-β_1、bFGF、EGF、p-MEK、p-ERK的影響。結(jié)果:一、理論研究導(dǎo)師柳越冬教授認(rèn)為UC是本虛標(biāo)實之證,脾虛是其發(fā)病的基礎(chǔ),熱毒內(nèi)蘊是其發(fā)病的條件,瘀血是其病理產(chǎn)物,這與國內(nèi)眾醫(yī)家對病因病機的認(rèn)識相吻合。故主張以健脾益氣、清熱解毒、化瘀通絡(luò)法為治則,擬用潰瘍安康湯治療UC�，F(xiàn)代藥理研究及以往實驗研究表明,潰結(jié)安康湯具有抑制炎癥、修復(fù)腸道損傷黏膜的作用。二、實驗研究1.一般情況正常組大鼠飲食正常、大便正常、毛發(fā)柔順有光澤、精神活動正常、體重呈逐漸上升趨勢。兩次致炎后,各造模組的大鼠均出現(xiàn)精神萎靡、毛發(fā)晦暗、水樣便、鮮紅色便血、食欲減退及體重下降等癥狀,給予潰結(jié)安康湯、SASP及補脾益腸丸治療后,這三組大鼠的上述癥狀逐漸好轉(zhuǎn),均優(yōu)于模型組。2.DAI評分與正常組相比,模型組DAI評分明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,潰結(jié)安康湯組、SASP組DAI評分均有所降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);補脾益腸丸組給藥第1 d、7 d的DAI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),給藥第14 d、21 d的DAI評分明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組給藥第1 d、7 d、21 d的DAI評分與SASP組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),明顯低于補脾益腸丸組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01或P0.05);。3.CMDI評分與正常組相比,模型組CMDI評分顯著升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,各治療組CMDI評分均有所降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組的CMDI評分與SASP組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),明顯低于補脾益腸丸組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.組織病理學(xué)評分與正常組相比,模型組組織病理學(xué)評分明顯增高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,各治療組組織病理學(xué)評分明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組組織病理學(xué)評分與SASP組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);明顯低于補脾益腸丸組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。5.血清和結(jié)腸組織TGF-β_1含量與正常組相比,模型組大鼠血清和結(jié)腸組織中TGF-β_1含量明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。各治療組大鼠血清和結(jié)腸組織中TGF-β_1含量均高于模型組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組大鼠血清和結(jié)腸組織中TGF-β_1含量與SASP組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)(P0.05);明顯高于補氣益腸丸組,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。6.結(jié)腸組織bFGF mRNA表達(dá)與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸組織bFGF mRNA相對表達(dá)量明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,各治療組大鼠結(jié)腸組織bFGF mRNA相對表達(dá)量明顯增高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組大鼠結(jié)腸組織bFGF mRNA相對表達(dá)量與SASP組及補脾益腸丸組相比均明顯增高,差異有顯著統(tǒng)計意義(P0.01)。7.結(jié)腸組織EGF mRNA表達(dá)與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸組織EGF mRNA相對表達(dá)量明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,各治療組大鼠結(jié)腸組織EGF mRNA相對表達(dá)量明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組大鼠結(jié)腸組織EGF mRNA相對表達(dá)量與SASP組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),高于補脾益腸丸組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。8.結(jié)腸組織p-MEK、p-ERK蛋白表達(dá)與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸組織p-MEK、p-ERK蛋白表達(dá)明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,各治療組大鼠結(jié)腸組織p-MEK、p-ERK蛋白表達(dá)明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。潰結(jié)安康湯組大鼠結(jié)腸組織p-MEK、p-ERK蛋白表達(dá)與SASP組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);明顯高于補脾益腸丸組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01或P0.05)。結(jié)論:一、理論研究脾虛是UC發(fā)病的基礎(chǔ),熱毒內(nèi)蘊是其發(fā)病的條件,瘀血是其病理產(chǎn)物,以健脾益氣、清熱解毒、化瘀通絡(luò)為其基本治則,這是潰結(jié)安康湯治療UC的理論基礎(chǔ)。二、實驗研究1.潰結(jié)安康湯能減輕UC大鼠腸道炎癥潰結(jié)安康湯能有效地改善TNBS/乙醇二次致炎法誘導(dǎo)的UC模型大鼠的一般情況、結(jié)腸組織大體形態(tài)及光鏡下結(jié)腸黏膜病理學(xué)變化,減輕腸道的炎癥反應(yīng),促進(jìn)結(jié)腸受損黏膜修復(fù),從而達(dá)到治療的目的。2.潰結(jié)安康湯能提高UC大鼠血清和結(jié)腸組織中TGF-β_1含量潰結(jié)安康湯通過上調(diào)UC大鼠血清和結(jié)腸組織中TGF-β_1的含量,來抑制炎癥反應(yīng),以維持腸道黏膜免疫系統(tǒng)的平衡,從而促進(jìn)潰瘍愈合。3.潰結(jié)安康湯能提高UC大鼠結(jié)腸組織bFGF和EGF mRNA表達(dá)潰結(jié)安康湯通過上調(diào)bFGF和EGF mRNA在結(jié)腸組織的表達(dá)量,發(fā)揮bFGF、EGF兩種生長因子的調(diào)控作用,刺激上皮細(xì)胞增殖及血管生成,保護(hù)腸道黏膜屏障,進(jìn)而促進(jìn)受損黏膜修復(fù),最終達(dá)到治療的目的。4.潰結(jié)安康湯能提高UC大鼠結(jié)腸組織p-MEK和p-ERK蛋白表達(dá)潰結(jié)安康湯能通過上調(diào)UC大鼠結(jié)腸組織p-MEK和p-ERK蛋白表達(dá),激活MEK/ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而導(dǎo)致腸道受損黏膜的修復(fù)。綜上所述,潰結(jié)安康湯治療UC的機制可能是通過上調(diào)TGF-β_1表達(dá)水平,提高bFGF、EGF基因表達(dá),從而激活MEK/ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而抑制腸道炎癥反應(yīng),促進(jìn)腸道受損黏膜修復(fù),促使UC潰瘍愈合。
【圖文】：

圖 1 各組大鼠不同時間體重變化表 5 首次致炎前、后體重變化比較（ x ± s）組別 首次致炎前 首次致炎第 3 d 首次致炎第 7 d 首次致炎第 14 d正常組 204.92 ± 6.42 219.00 ± 6.38 233.92 ± 5.85 263.17 ± 5.89模型組 201.00 ± 5.95 192.00 ± 6.16△200.10 ± 6.42△221.00 ± 6.15△SASP 組 203.00 ± 6.62 193.73 ± 6.71△202.09 ± 6.99△222.82 ± 6.95△補脾益腸丸組 203.17 ± 6.83 194.42 ± 6.97△202.82 ± 7.11△223.82 ± 7.37△潰結(jié)安康湯組 205.83 ± 9.00 197.50 ± 8.87△206.00 ± 8.78△226.83 ± 8.28△注：與正常組比，△P＜0.01表 6 二次致炎前、后體重變化比較（ x ± s）組別 二次致炎前 二次致炎第 3 d 二次致炎第 12 d 處死前正常組 259.83 ± 6.06 274.92 ± 6.24 320.25 ± 6.41 370.33 ± 7.139△△△△

遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2018 屆博士學(xué)位論文P＜0.01）；補脾益腸丸組大鼠給藥第 1 d、7 d 的 DAI 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05藥第 14 d、21 d 的 DAI 評分明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。潰結(jié)湯組大鼠給藥第 1 d、7 d、21 d 的 DAI 評分均明顯低于補脾益腸丸組，差異有統(tǒng)計義（P＜0.01 或 P＜0.05）；與 SASP 組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），，見圖表 7。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 宋歌;呂月濤;狄林林;宗文納;陳伯旺;;早期腸內(nèi)營養(yǎng)對重癥肺炎大鼠免疫功能的影響分析[J];中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2017年01期

2 葉敏;陳達(dá)柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐s鉈

本文編號：2709424