【摘要】：Palhinine A是龍春林研究團(tuán)隊于2010年從貴州黎平侗族傳統(tǒng)藥用植物垂穗石松中分離得到一種新型C_(16)N類型的生物堿,該化合物中含有三環(huán)[4,3,1,0]葵烷(異扭烷)核心骨架。到目前為止,已有四個研究團(tuán)團(tuán)隊報道了關(guān)于Palhinine A的異扭烷骨架的合成,針對這幾個研究團(tuán)隊對于Palhinine A的異扭烷的合成主要是通過Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建,本課題組結(jié)合Palhinine A的生源合成途徑,提出一條新的設(shè)計路線,通過含羰基的有機(jī)硼烷在堿的作用下發(fā)生分子內(nèi)親核反應(yīng)構(gòu)建boron ate-complex,然后該復(fù)合物經(jīng)1,2遷移反應(yīng)構(gòu)建碳-碳鍵合成異扭烷核心骨架。該設(shè)計優(yōu)勢在于通過額外引入硼原子,降低環(huán)張力、過渡態(tài)能壘,分子內(nèi)形成boron ate-complex發(fā)生1,2遷移反應(yīng)構(gòu)建新的碳-碳鍵,合成異扭烷核心骨架。在針對boron ate-complex 1,2遷移有機(jī)反應(yīng)方法學(xué)的建立過程中,我們意外發(fā)展了一條新的有機(jī)反應(yīng)方法學(xué),應(yīng)用該方法學(xué)完成苯基-(2-四氫呋喃)甲酮和苯基-(2-四氫-2H-吡喃)甲酮的合成。因此,針對Palhinine A的異扭烷骨架合成,我們最終發(fā)展一條新的合成路線合成異扭烷骨架—Diels-Alder/Conia-ene反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng),成功構(gòu)建Palhinine A的異扭烷結(jié)構(gòu),其主要內(nèi)容包括以下四個方面:第一章:異扭烷合成的研究進(jìn)展綜述第二章:boron ate-complex的研究進(jìn)展綜述第三章:boron ate-complex有機(jī)反應(yīng)方法學(xué)模型研究,在進(jìn)行方法學(xué)模型研究過程中,發(fā)展一種合成環(huán)醚的新方法學(xué),完成苯基-(2-四氫呋喃)甲酮和苯基-(2-四氫-2H-吡喃)甲酮的合成。第四章:以Diels-Alder/Conia-ene反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng),以較短的合成路線較高的產(chǎn)率完成異扭烷的合成,并且應(yīng)用不同親雙烯體完成了異扭烷的構(gòu)建。
【圖文】：

這些植物在民間主要用于治療祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛、風(fēng)濕腰腿痛、屈伸不利、跌打損傷、刀傷、燙火傷等疾病。 自 1881 年 Bodeker 首次分離提個石松生物堿 Lycoppdine(1-1)[2]，到目前為止，發(fā)現(xiàn)的石松科生物堿已超過 500 多物堿復(fù)雜的環(huán)系結(jié)構(gòu)和潛在的藥理活性引起了許多化學(xué)家的廣泛關(guān)注。松類生物堿分為 Lycopodine 型，Lycodine 型，F(xiàn)awcettimine 型以及其他類。石松copodine 型）生物堿的基本骨架是 C11N、C15N2、C16N、C16N2、C22N2、以及 C或者四環(huán)結(jié)構(gòu)。代表性的化合物有 huperzine A、Sieboldine A、 Palhinine umine C 、Huperserramine C 等。自 2010 年由我國中科院昆明植物研究所的龍春林隊從貴州省黎平地區(qū)的垂穗石松（Palhinhaea cernua L.，又名 Lycopodium cern首次分離得到 Palhinine A 后，2013 年，，該研究所的趙勤實[4c]等人從同一屬種植物分離報道了 Palhinine B、Palhinine C 和 Isopalhinine A。與此同時，天然藥物活性能國家重點實驗室、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所的庾石山[4a,4b]等人種植物中又分離報道了 Palhinine D 。

貴州大學(xué) 2018 屆藥物化學(xué)碩士研究生學(xué)位論文lhinine 類生物堿具有“5/6/6/9 四環(huán)體系”或“5/6/6/6/7”五環(huán)體系，該類分子的-16 位連接成了新的橋環(huán)碳-碳鍵 (C4-C16)構(gòu)成了該類生物堿獨特的“異扭烷”環(huán)三環(huán)[4.3.1.0]葵烷(isotwistane)骨架)；研究發(fā)現(xiàn)，Palhinine A 具有三環(huán)[4,3,1,0]葵烷心骨架以及一個含氮的九元氮雜環(huán)，該九元氮雜環(huán)系中含有兩個連續(xù)的全碳季碳。除此之外，Palhinine A 具有抗腫瘤活性，其獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和特殊的藥理活性吸有機(jī)合成化學(xué)家的注意。
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R284

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳亞光;;硼的化合物就是缺電子化合物嗎[J];化學(xué)教育;2014年22期

本文編號：2706786