【摘要】：苦參實(shí)為豆科槐屬植物苦參Sophora flavescens Ait.成熟干燥的種子�！短票静荨穼⑵湔麨榭鄥�(shí),《本草綱目》標(biāo)其異名為苦參子�？鄥�(shí)性味苦寒,功能主治:明目,健胃與驅(qū)蟲,善治急性菌痢,大便秘結(jié)等�？鄥�(shí)曾經(jīng)被收錄于1977版吉林省藥品標(biāo)準(zhǔn),《中醫(yī)驗(yàn)方集錦》和《中醫(yī)皮膚病學(xué)簡(jiǎn)編》記載苦參實(shí)用于治療肉疙瘩和青年扁平撫,苦參實(shí)也有民間藥用報(bào)道。同時(shí)也有文獻(xiàn)報(bào)道,有人因誤食苦參實(shí)而中毒,并且據(jù)《中國(guó)有毒植物》記載,苦參根和苦參實(shí)均有毒。近年來(lái)苦參實(shí)的主要研究集中在育種發(fā)芽等方面,苦參實(shí)藥理毒性的現(xiàn)代研究較少,本論文以毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),通過(guò)苦參實(shí)毒理學(xué)試驗(yàn)以及化學(xué)成分分析,對(duì)苦參實(shí)的毒性成分初步分析及其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.苦參實(shí)總提物單次給藥毒性試驗(yàn)通過(guò)苦參實(shí)總提物的單次給藥毒性試驗(yàn),研究苦參實(shí)總提物的單次給藥毒性,試驗(yàn)結(jié)果顯示苦參實(shí)有神經(jīng)毒性,苦參實(shí)總提物的半數(shù)致死量LD50=15.58 g kg-1BW。2.苦參實(shí)總提物不同組分單次給藥毒性試驗(yàn)通過(guò)陽(yáng)離子交換樹脂將苦參實(shí)總提物粗分為生物堿部分和非生物堿部分,根據(jù)苦參實(shí)總提物單次給藥毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量,苦參實(shí)總提物、生物堿部分和非生物堿部分分別進(jìn)行單次給藥毒性試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果提示在給藥劑量27.1g·kg-1 BW時(shí),苦參實(shí)生物堿部分和總提物一樣均可引起動(dòng)物死亡,而非生物堿部分未引起死亡。說(shuō)明生物堿類成分可能是苦參實(shí)引起毒性的原因。3.苦參實(shí)總提物28天重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)根據(jù)苦參實(shí)總提物單次給藥毒性試驗(yàn),依據(jù)藥物28天重復(fù)給藥技術(shù)原則,設(shè)計(jì)劑量對(duì)大鼠進(jìn)行28天重復(fù)給藥試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)大鼠血液學(xué)、血液生化學(xué)等指標(biāo)檢測(cè),動(dòng)物的組織器官稱重、記錄并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查,根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)的分析以及死亡情況,得到大鼠在給藥劑量為4.0 g·kg-1 BW時(shí)連續(xù)喂養(yǎng)會(huì)引起動(dòng)物死亡,腎臟病變,苦參實(shí)28天經(jīng)口最小觀察到有害作用劑量(LOAEL)為3.0g·kg-1BW,苦參實(shí)28天經(jīng)口未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為2.00g-kg-1 BW。4.苦參實(shí)總提物定性分析及入血成分檢測(cè)基于UHPLC-Q-Exactive軌道阱高分辨質(zhì)譜技術(shù)分析鑒定苦參實(shí)及其入血成分,在正離子模式下采集分析數(shù)據(jù),苦參實(shí)樣品中共鑒定34個(gè)色譜峰,34個(gè)色譜峰中26個(gè)為生物堿類色譜峰,并且在血漿樣品中共鑒定了 18個(gè)生物堿以原型入血的色譜峰。生物堿類直接入血可能是苦參實(shí)引起單次給藥毒性的原因。5.苦參實(shí)中六種生物堿的定量分析采用UHPLC-MS/MS的方法,通過(guò)多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)模式對(duì)苦參實(shí)中苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿和N-甲基金雀花堿6種生物堿同時(shí)進(jìn)行定量分析,苦參實(shí)中6種生物堿的總含量高達(dá)18.45%,其中氧化苦參堿含量最高。本試驗(yàn)為苦參實(shí)的進(jìn)一步研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)參考。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284.1

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本文編號(hào)：2701595