【摘要】：苦參實為豆科槐屬植物苦參Sophora flavescens Ait.成熟干燥的種子�！短票静荨穼⑵湔麨榭鄥�,《本草綱目》標其異名為苦參子�？鄥嵭晕犊嗪�,功能主治:明目,健胃與驅蟲,善治急性菌痢,大便秘結等。苦參實曾經(jīng)被收錄于1977版吉林省藥品標準,《中醫(yī)驗方集錦》和《中醫(yī)皮膚病學簡編》記載苦參實用于治療肉疙瘩和青年扁平撫,苦參實也有民間藥用報道。同時也有文獻報道,有人因誤食苦參實而中毒,并且據(jù)《中國有毒植物》記載,苦參根和苦參實均有毒。近年來苦參實的主要研究集中在育種發(fā)芽等方面,苦參實藥理毒性的現(xiàn)代研究較少,本論文以毒理學實驗為基礎,通過苦參實毒理學試驗以及化學成分分析,對苦參實的毒性成分初步分析及其安全性進行評價。1.苦參實總提物單次給藥毒性試驗通過苦參實總提物的單次給藥毒性試驗,研究苦參實總提物的單次給藥毒性,試驗結果顯示苦參實有神經(jīng)毒性,苦參實總提物的半數(shù)致死量LD50=15.58 g kg-1BW。2.苦參實總提物不同組分單次給藥毒性試驗通過陽離子交換樹脂將苦參實總提物粗分為生物堿部分和非生物堿部分,根據(jù)苦參實總提物單次給藥毒性試驗設計劑量,苦參實總提物、生物堿部分和非生物堿部分分別進行單次給藥毒性試驗,試驗結果提示在給藥劑量27.1g·kg-1 BW時,苦參實生物堿部分和總提物一樣均可引起動物死亡,而非生物堿部分未引起死亡。說明生物堿類成分可能是苦參實引起毒性的原因。3.苦參實總提物28天重復給藥毒性試驗根據(jù)苦參實總提物單次給藥毒性試驗,依據(jù)藥物28天重復給藥技術原則,設計劑量對大鼠進行28天重復給藥試驗,試驗結束后對大鼠血液學、血液生化學等指標檢測,動物的組織器官稱重、記錄并進行組織病理學檢查,根據(jù)各項指標的分析以及死亡情況,得到大鼠在給藥劑量為4.0 g·kg-1 BW時連續(xù)喂養(yǎng)會引起動物死亡,腎臟病變,苦參實28天經(jīng)口最小觀察到有害作用劑量(LOAEL)為3.0g·kg-1BW,苦參實28天經(jīng)口未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為2.00g-kg-1 BW。4.苦參實總提物定性分析及入血成分檢測基于UHPLC-Q-Exactive軌道阱高分辨質譜技術分析鑒定苦參實及其入血成分,在正離子模式下采集分析數(shù)據(jù),苦參實樣品中共鑒定34個色譜峰,34個色譜峰中26個為生物堿類色譜峰,并且在血漿樣品中共鑒定了 18個生物堿以原型入血的色譜峰。生物堿類直接入血可能是苦參實引起單次給藥毒性的原因。5.苦參實中六種生物堿的定量分析采用UHPLC-MS/MS的方法,通過多反應監(jiān)測(MRM)模式對苦參實中苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿和N-甲基金雀花堿6種生物堿同時進行定量分析,苦參實中6種生物堿的總含量高達18.45%,其中氧化苦參堿含量最高。本試驗為苦參實的進一步研究提供物質基礎參考。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R284.1

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本文編號：2701595