【摘要】：目的:探討妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)臨床中醫(yī)辨證分型;通過動物實驗,探討六味地黃丸是否具有降低妊娠期糖尿病小鼠的血糖、改善妊娠結局的作用及其作用機制。方法:第一部分臨床觀察,選取確診為妊娠期糖尿病患者為研究對象,根據其臨床表現,參考中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)診斷學分會修正的中醫(yī)常見證診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》辨證分型。第二部分動物造模,6周齡C57小鼠45只、其中雄鼠15只、雌鼠30只,適應性喂養(yǎng)2周后,夜晚按照雌雄2:1比列合籠交配,次日清晨有陰栓者或陰道分泌物涂片見精子者視為交配成功,計為妊娠第0天。將妊娠的小鼠隨機分為3組,各組禁食12小時后,高劑量組:一次性腹腔注射現配的50mg/kg STZ溶液;低劑量組:腹腔注射現配的30mg/kg STZ溶液、間隔24小時注射1次、共注射3次;對照組:一次性腹腔注射等劑量的檸檬酸緩沖液。注射4小時后,均給予普通飼料喂養(yǎng),自由進水。通過剪尾法采血,用全自動血糖儀檢測各組孕鼠妊娠第0、6、9及19天的空腹血糖,空腹血糖5.1mmol/L即為造模成功。第三部分實驗研究,同樣6周齡C57小鼠60只,其中雄鼠20只,雌鼠40只,適應性喂養(yǎng)2周后,夜晚按照雌雄2:1比列合籠交配,次日清晨有陰栓者或陰道分泌物涂片見精子者視為交配成功,計為妊娠第0天。妊娠成功的小鼠隨機分為3組,模型組、中藥組小鼠禁食12小時后給予STZ新鮮溶液30mg/kg、間隔24h腹腔注射、共注射3次;正常組不注射。妊娠第9天時,中藥組開始六味地黃丸混懸液灌胃,連續(xù)10天,至妊娠第18天;模型組灌胃與六味地黃丸混懸液等計量的生理鹽水;正常組不給予特殊處理。三組小鼠分別于妊娠第0,9,19天稱重并檢測空腹血糖(測定前10小時禁食);妊娠第19天,小鼠麻醉后,內眥取血,離心后取上清,ELISA測量胰島素含量,計算胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能;剖宮產后記錄胎鼠數量、胎盤重量及數量;解剖取出胰腺組織,甲醛固定、石蠟包埋、切片后HE染色,觀察胰腺組織形態(tài)及細胞結構。結果:第一部分臨床觀察:近9個月時間共收集妊娠期糖尿病病例40例,肺胃燥熱證患者12例,占總數的30%;脾胃氣虛證患者9例,占總數的22.5%;腎陰虧虛證患者12例,占總數的30%;陰陽兩虛證患者7例,占總數的17.5%。第二部分動物造模,低劑量組成模率為70%,死亡率低,高血糖水平能從造模結束后一直持續(xù)至妊娠末期;高劑量組成模率為50%,因高血糖水平較高、血糖波動大,孕鼠的耐受性差,死亡率高。第三部分實驗研究,(1)體重,妊娠第0天,三組小鼠體重差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),組間具有可比性;妊娠第9天時,體重均較第0天時升高,但三組間體重差異仍無統(tǒng)計學意義(P0.05);妊娠第19天時,三組小鼠體重升高明顯,三組間體重差異依舊無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)空腹血糖,妊娠第0天,三組小鼠空腹血糖值間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),組間具有可比性;妊娠第9天時,無論是模型組還是中藥組空腹血糖值較正常組都明顯升高,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);妊娠第19天時,模型組空腹血糖值明顯較其他兩組高,差異明顯(P0.01),中藥組血糖值雖然依然高于正常值,但是中藥組空腹血糖值與正常組血糖值之間差異無統(tǒng)計學意義。(3)胎鼠、胎盤,與正常組比較,模型組胎鼠重量和胎盤重量顯著升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);與模型組比較,中藥組胎鼠重量和胎盤重量均有所下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)胰腺組織,HE染色顯示,模型組胰島形狀不規(guī)則,可見外分泌腺向胰島內入侵;胰島細胞排列紊亂,可見胰島細胞空泡變性,個別細胞肥大,胰島間質細胞增生;與正常組相比,胰島周邊部核圓形或卵圓形,胞漿較少,淡染的細胞增多。而中藥組胰島形態(tài)較規(guī)則,外分泌腺侵入現象減少;胰島細胞胞漿豐富,胰島細胞空泡變性偶見,胰島周邊部核圓形或卵圓形,胞漿較少,淡染的細胞較模型組增多,并向胰島中央部移行。(5)胰島素,與正常組比較,模型組小鼠血清胰島素含量、胰島素抵抗指數顯著升高,胰島β細胞功能顯著降低,差異顯著(P0.01)。與模型組比較,中藥組小鼠血清胰島素含量、胰島抵抗指數亦明顯降低,胰島β細胞功能顯著盛高,差異顯著(P0.01)。結論:(1)妊娠期糖尿病腎陰虧虛證患者在臨床妊娠期糖尿病患者中占有很大的比重。(2)30mg/kg STZ溶液、每隔24小時腹腔注射、共注射3次較50mg/kg STZ一次性腹腔注射建立妊娠期糖尿病動物模型更穩(wěn)定,更具代表性。(3)六味地黃丸可以降低妊娠期糖尿病小鼠的空腹血糖,其機制可能與修復損傷的胰腺組織,改善胰島素抵抗及胰島β細胞的功能相關;六味地黃丸可以降低妊娠期糖尿病小鼠胎鼠重量、胎盤重量。
【圖文】：

正常組 12 5.30±0.95 0.79±0.05 0.11±0.001模型組 10 5.00±1.37 1.41±0.04 0.17±0.009中藥組 10 5.20±0.79 0.77±0.04 0.12±0.0014.4 三組孕鼠胰腺組織、胰島細胞形態(tài)比較結果HE 染色顯示，模型組小鼠的胰島形狀不規(guī)則，可見外分泌腺向胰島內入侵、胰島細胞排列紊亂、可見胰島細胞空泡變性、個別細胞肥大、胰島間質細胞增生；與正常組相比，胰島周邊部核圓形或卵圓形，胞漿較少，淡染的細胞增多。妊娠期糖尿病可以損害胰島細胞。與模型組相比，中藥組胰島形態(tài)較規(guī)則，外分泌腺侵入現象減少；胰島細胞胞漿豐富，胰島細胞空泡變性偶見，胰島周邊部核圓形或卵圓形，胞漿較少，淡染的細胞較模型組增多，并向胰島中央部移行。六味地黃丸可以修復妊娠期糖尿病損害的胰島細胞。

正常組 12 5.30±0.95 0.79±0.05 0.11±0.001模型組 10 5.00±1.37 1.41±0.04 0.17±0.009中藥組 10 5.20±0.79 0.77±0.04 0.12±0.0014.4 三組孕鼠胰腺組織、胰島細胞形態(tài)比較結果HE 染色顯示，模型組小鼠的胰島形狀不規(guī)則，可見外分泌腺向胰島內入侵、胰島細胞排列紊亂、可見胰島細胞空泡變性、個別細胞肥大、胰島間質細胞增生；與正常組相比，，胰島周邊部核圓形或卵圓形，胞漿較少，淡染的細胞增多。妊娠期糖尿病可以損害胰島細胞。與模型組相比，中藥組胰島形態(tài)較規(guī)則，外分泌腺侵入現象減少；胰島細胞胞漿豐富，胰島細胞空泡變性偶見，胰島周邊部核圓形或卵圓形，胞漿較少，淡染的細胞較模型組增多，并向胰島中央部移行。六味地黃丸可以修復妊娠期糖尿病損害的胰島細胞。
【學位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 盧玲;;妊娠期糖尿病252例臨床分析[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2018年02期

2 薛文靜;;妊娠期糖尿病合并甲狀腺功能減退癥126例臨床分析[J];首都食品與醫(yī)藥;2018年03期

3 趙慶霞;陳香;馬春景;李杰;;專科護理門診妊娠期糖尿病營養(yǎng)相關影響因素分析[J];糖尿病新世界;2017年24期

4 渠利霞;伍東紅;趙明;高金玲;張賢;楊曉;倫冰;;妊娠期糖尿病婦女產后發(fā)生2型糖尿病的風險因素和干預措施研究進展[J];現代預防醫(yī)學;2018年19期

5 李新顏;吳粵秀;周根秀;;妊娠期糖尿病孕婦產后血糖異常的影響因素調查[J];安徽預防醫(yī)學雜志;2016年05期

6 吳曉慶;;妊娠期糖尿病及時診治對妊娠結局的影響分析[J];蛇志;2016年04期

7 左利平;;飲食控制(及運動)對妊娠期糖尿病的影響分析[J];糖尿病新世界;2017年09期

8 管琳;;妊娠期糖尿病護理干預[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2017年75期

9 呂紅梅;單海歐;;妊娠期糖尿病性巨大兒的研究進展[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2016年50期

10 曾志芳;;妊娠期糖尿病的飲食指導[J];健康人生;2019年06期

相關會議論文 前10條

1 徐慶;;妊娠期糖尿病的飲食制作[A];2015年臨床營養(yǎng)師實踐技能培訓班資料匯編[C];2015年

2 尤薇;陳丹青;;妊娠期糖尿病3個候選基因單核苷酸多態(tài)性的研究[A];第四屆長三角婦產科學術論壇暨浙江省2009年婦產科學術年會論文匯編[C];2009年

3 蘇世萍;;妊娠期糖尿病的綜合管理[A];全國婦產科新技術、新理論進展研討會論文匯編[C];2012年

4 朱妍;顧春美;張真穩(wěn);王艷;劉彥;;妊娠期糖尿病患者頸動脈內中膜厚度與血脂相關性分析[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

5 侯明敏;牛建民;孫睿;溫濟英;林小紅;麥彩園;;妊娠期糖尿病產后心血管代謝風險及相關因素研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國婦產科學術會議產科會場（產科學組、妊高癥學組）論文匯編[C];2012年

6 李淑霞;王紅霞;;妊娠期糖尿病的護理體會[A];2012年河南省糖尿病教育暨規(guī)范化管理學術研討班論文集[C];2012年

7 叢巖;劉艷霞;蘇劍敏;;妊娠期糖尿病的監(jiān)測與護理[A];中華護理學會全國首屆糖尿病護理學術會議論文匯編[C];2003年

8 鄭世菊;常青;王琳;江露;;妊娠期糖尿病患者的健康教育[A];首屆中國西部營養(yǎng)與健康、亞健康學術會議論文集[C];2005年

9 鄭世菊;常青;;妊娠期糖尿病的孕期管理工作流程[A];首屆中國西部營養(yǎng)與健康、亞健康學術會議論文集[C];2005年

10 徐月靜;;早期發(fā)現妊娠期糖尿病20例分析[A];第三屆長三角圍產醫(yī)學學術論壇暨2006年浙江省圍產醫(yī)學學術年會論文匯編[C];2006年

相關重要報紙文章 前10條

1 本報記者 孫燕明;個體化醫(yī)學營養(yǎng)+運動治療 控制妊娠期糖尿病[N];中國消費者報;2019年

2 本報記者 王璐　張思瑋;給胎兒一個安全的“旅程”[N];科學時報;2010年

3 記者 白竟楠;妊娠期糖尿病，危害遠比你想象中大[N];北京科技報;2017年

4 北京婦產醫(yī)院營養(yǎng)科 趙明;糖篩 你準備好了嗎[N];健康報;2017年

5 王樂羊;治療妊娠期糖尿病　呵護兩代人健康[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 嘉興市婦幼保健院圍產保健科 楊雪群;應對妊娠期糖尿病是“糖媽媽”的必修課[N];保健時報;2016年

7 中國婦女報·中華女性網記者 楊娜;妊娠期糖尿病危害母嬰 管住嘴和腿不做“糖媽媽”[N];中國婦女報;2016年

8 韓詠霞;妊娠期糖尿病的調治[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

9 蔡慶華;妊娠期糖尿病怎么辦[N];家庭醫(yī)生報;2006年

10 韓詠霞;妊娠期糖尿病更要注意[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

相關博士學位論文 前10條

1 王文玲;妊娠期糖尿病婦女乳汁代謝組學研究及其對子代生長發(fā)育初期的影響[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

2 楊柳;腫瘤壞死因子α、可溶性受體及其基因多態(tài)性在妊娠期糖尿病發(fā)病機制作用的研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

3 趙丹青;妊娠期糖尿病的血清差異蛋白組學研究[D];蘇州大學;2017年

4 桂娟;妊娠期糖尿病導致母胎并發(fā)癥的基礎與臨床研究[D];華中科技大學;2015年

5 杜明鈺;昆明地區(qū)妊娠期糖尿病母兒圍產期結局相關影響因素的分析研究[D];昆明醫(yī)科大學;2016年

6 楊海瀾;妊娠期糖尿病的相關因素研究[D];山西醫(yī)科大學;2008年

7 孫曉峰;基于代謝組學技術的妊娠期糖尿病中醫(yī)證候的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2017年

8 霍琰;脂肪因子Vaspin在妊娠期糖尿病中的作用[D];河北醫(yī)科大學;2015年

9 陳艷敏;RBP4分子形式與妊娠期糖尿病的病理機制研究[D];浙江大學;2018年

10 袁麗佳;重慶地區(qū)高辣椒素膳食對妊娠期糖尿病發(fā)病率的影響及干預研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 崔波;級聯GA-CatBoost在妊娠期糖尿病預測診斷中的研究[D];太原理工大學;2019年

2 郝秋云;六味地黃丸治療妊娠期糖尿病的實驗研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2019年

3 田雨苗;妊娠期糖尿病患病情況及相關危險因素初步分析[D];山西醫(yī)科大學;2019年

4 李靜;斑點追蹤技術評價妊娠期糖尿病患者左室功能的研究[D];皖南醫(yī)學院;2018年

5 喬山峰;妊娠期糖尿病相關因素的初步臨床研究[D];揚州大學;2018年

6 謝明坤;脂肪因子分泌型卷曲相關蛋白5與超重及妊娠期糖尿病的關系[D];鄭州大學;2018年

7 榮艷霞;妊娠期甲減合并妊娠期糖尿病對圍產期母嬰的影響[D];華北理工大學;2018年

8 齊冀;孕早期孕激素應用與妊娠期糖尿病發(fā)病率的臨床研究[D];河北大學;2018年

9 李瑩瑩;早、中孕期血清鐵蛋白水平及其變化與妊娠期糖尿病的相關性研究[D];中國醫(yī)科大學;2018年

10 毛訓;基于代謝組學分析的妊娠期糖尿病縱向隊列相關血漿代謝標志物研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

本文編號：2697652