【摘要】：雙黃調脂方是由姜黃、黃連和葛根在前期實驗研究的基礎上結合臨床組方而成的降脂復方中藥。有研究認為姜黃素、黃連素和葛根素是該方發(fā)揮藥效作用的有效成分。本研究擬系統(tǒng)分析雙黃調脂方對動物和體外細胞高脂模型脂質水平和脂代謝相關酶含量的影響,探討雙黃調脂方的降脂作用和可能機制,為其新藥開發(fā)與臨床應用提供一定的依據。本研究中我們利用尾靜脈注射Trtion-WR 1339建立內源性高脂小鼠模型,腹腔注射蛋黃乳劑建立外源性高脂小鼠模型,探究雙黃調脂方的降脂作用。在體外建立油酸(oleic acid,OA)誘導的HepG2細胞模型,研究不同濃度的雙黃調脂方有效成分姜黃素、黃連素和葛根素對HepG2高脂模型膽固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor,LDL-R)、3-羥基-3-甲基戊二酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA,HMG-CoA)還原酶、膽固醇7α-羥化酶(cholesterol7α-hydroxylase,CYP7A1)和脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)含量的影響。實驗結果:(1)22.5 g/kg劑量的雙黃調脂方能顯著降低Trtion-WR 1339誘導的內源性高血脂模型小鼠血清的CHO、TG水平。(2)22.5 g/kg劑量的雙黃調脂方能顯著降低蛋黃乳劑誘導的外源性高血脂模型小鼠血清的CHO、TG水平。(3)10μg/mL劑量的姜黃素能顯著升高OA誘導的HepG2細胞中HDL-C、LDL-R和LPL含量,降低TG和HMG-CoA還原酶含量。(4)40μg/mL劑量的黃連素能顯著升高OA誘導的HepG2胞中CHO、HDL-C、LDL-R和CYP7A1含量。(5)300μg/m L劑量的葛根素能顯著升高OA誘導的HepG2細胞中HDL-C、LDL-R、CYP7A1和LPL含量,降低CHO、TG和HMG-CoA還原酶含量。結論:雙黃調脂方能夠顯著降低由內源性和外源性引起的高血脂脂質水平。雙黃調脂方有效成分姜黃素、黃連素和葛根素可通過抑制內源性膽固醇合成、促進膽固醇轉化、促進膽固醇逆轉運(reverse cholesterol transport,RCT)途徑和LDL-R途徑以及促進甘油三酯降解來發(fā)揮降脂作用。本研究進一步明確了雙黃調脂方降脂作用的藥效基礎和分子機制。
【圖文】：

圖 3.1 腹腔注射不同濃度 Triton WR-1339 對小鼠血脂影響（A）&（B）腹腔注射 Triton WR-1339 400 mg/kg 對小鼠血清 CHO（A）和 TG（B）的影響。（C）&（D）腹腔注射 Triton WR-1339 500 mg/kg 對小鼠血清 CHO（C）和 TG（D）的影響。（E）&（F）腹腔注射 Triton WR-1339 600 mg/kg 對小鼠血清 CHO（E）和 TG（F）的影響。所有陽性對照組陽性藥均為 0.6 g/kg 濃度的血脂康。數據以 Mean ± SEM 表示，n=10。與空白對照組比較*p < 0.05，**p< 0.01。

圖 3.2 尾靜脈注射不同濃度 Triton WR-1339 對小鼠血脂影響（A）&（B）尾靜脈注射 Triton WR-1339 100 mg/kg 對小鼠血清 CHO（A）和 TG（B）的影響。（C）&（D）尾靜脈注射 Triton WR-1339 200 mg/kg 對小鼠血清 CHO（C）和 TG（D）的影響。（E）&（F）尾靜脈注射 Triton WR-1339 300 mg/kg 對小鼠血清 CHO（E）和 TG（F）的影響。所有陽性對照組陽性藥均為0.6 g/kg濃度的血脂康。數據以Mean ± SEM表示，n=10。與空白對照組比較**p < 0.01；與模型對照組比較#p < 0.05。
【學位授予單位】：遼寧師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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