【摘要】：柴胡-黃芩藥對(duì)首載于《傷寒論》小柴胡湯,是柴胡類方的重要組成部分,歷代均有含柴胡-黃芩藥對(duì)的方劑(以下簡(jiǎn)稱含柴芩方)。這類方劑數(shù)量甚多,應(yīng)用廣泛,在多種外感疾病與內(nèi)傷雜病的治療中發(fā)揮了重要作用。然而,有關(guān)含柴芩方的組方配伍及方證特點(diǎn)的系統(tǒng)研究卻少見(jiàn)報(bào)道。故本研究收集整理了歷代醫(yī)籍文獻(xiàn)中的含柴芩方,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法,對(duì)其組方配伍及方證特點(diǎn)進(jìn)行初步研究,并結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究,探討柴胡-黃芩藥對(duì)不同用量比例的抗抑郁功效,從一個(gè)維度闡明柴胡、黃芩配伍的科學(xué)內(nèi)涵,以冀為相關(guān)方劑的研究拓展思路,為柴胡-黃芩藥對(duì)及含柴芩方的合理應(yīng)用提供參考。論文主要分為兩個(gè)部分。第一部分為含柴芩方的組方配伍及方證特點(diǎn)的數(shù)據(jù)挖掘研究。方法:收集歷代含柴芩方1 202首,整理并建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù),運(yùn)用SPSS Statistics 22.0對(duì)Excel數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)中的藥物、證素、疾病、癥征進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì);運(yùn)用SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析;并且運(yùn)用Gephi 0.9.2進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果:1.柴胡-黃芩藥對(duì)的用量比例 歷代含柴芩方中有用量記載者共966首,柴胡與黃芩的配比值多達(dá)50余種。漢代柴胡-黃芩藥對(duì)用量比例以8:3為主;其后,柴胡-黃芩藥對(duì)用量比例雖變化多端,但始終以1:1的方劑數(shù)居多。隨著時(shí)代變遷,柴胡用量大于黃芩的方劑數(shù)逐漸減少,柴胡用量小于黃芩的方劑數(shù)逐漸增多,至近現(xiàn)代,柴胡用量小于黃芩的方劑躍居首位,超過(guò)了柴胡用量大于黃芩和等于黃芩的方劑數(shù)。2.含柴芩方的組方配伍 在1202首含柴芩方中,常見(jiàn)的藥物類別主要為清熱藥、補(bǔ)虛藥,其次為解表藥、化痰藥、理氣藥,此外還有利水滲濕藥、活血化瘀藥及瀉下藥。常配伍的高頻單味藥物有人參、半夏、當(dāng)歸、白芍、梔子、川芎、陳皮、茯苓、大黃、升麻、枳殼、知母、桔梗等。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,在與柴胡-黃芩藥對(duì)配伍的藥物組合中,常見(jiàn)的兩藥組合有:人參-半夏、白芍-當(dāng)歸、白芍-川芎、半夏-陳皮、羌活-防風(fēng)、當(dāng)歸-熟地、梔子-龍膽草、川芎-白芷、大黃-芒硝、防風(fēng)-荊芥、人參-白術(shù)、茯苓-白術(shù)、人參-鱉甲等;三藥組合有:川芎-白芍-當(dāng)歸、當(dāng)歸-白芍-人參、白術(shù)-茯苓-人參、當(dāng)歸-川芎-人參、當(dāng)歸-茯苓-白芍等。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示,柴胡-黃芩藥對(duì)常配伍的藥物可分為4個(gè)社區(qū),分別是:①以半夏為核心,配伍人參、陳皮等藥物的組合;②以羌活、防風(fēng)為核心,配伍白芷、荊芥、麻黃、薄荷、桔梗、前胡、枳殼等藥物的組合;③以當(dāng)歸、白芍為核心,配伍川芎等藥物的組合;④以梔子為核心,配伍黃連、黃柏、龍膽草等藥物的組合。3.含柴芩方的主治疾病、證素及癥征 含柴芩方主治疾病共145種,以內(nèi)科疾病居第一,其次為外科疾病、婦科疾病;具體疾病包括傷寒、瘧疾、虛勞、感冒、月經(jīng)不調(diào)、瘟疫、脅痛、黃疸等。病證性質(zhì)有實(shí)有虛,以實(shí)為主。實(shí)性病性中,熱(火)居于首位,風(fēng)居其次,毒、寒再次之,其他病性亦可見(jiàn)到;虛性病性中,血虛第一,氣虛其次,陰虛第三。病位證素有臟腑病位、六經(jīng)病位。臟腑病位中,肝居先,其次為胃、心、脾、膽、肺等;六經(jīng)病變中,少陽(yáng)第一,陽(yáng)明、太陽(yáng)次之;若將少陽(yáng)與膽合而論之,則少陽(yáng)膽居于首位;相兼病位以肝膽、脾胃最為常見(jiàn)。癥狀共計(jì)260個(gè),其中高頻癥狀60個(gè),以發(fā)熱、頭痛、寒熱往來(lái)出現(xiàn)頻率最高,其次為食欲不振、咳嗽、口干渴、心煩、壯熱等。高頻癥狀可歸為15類,其中寒熱相關(guān)癥狀最多,胸脅部位的癥狀其次,精神情志類癥狀第三。常見(jiàn)脈象為脈弦、脈數(shù)、脈洪、脈浮等;常見(jiàn)舌象為舌干、苔黃等。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,常見(jiàn)的癥征關(guān)聯(lián)主要有:①二項(xiàng)癥征:支持度較高的為發(fā)熱-頭痛、頭痛-口干渴等;置信度較高的為頭痛-惡寒、胸滿-脅脹、食欲不振-消瘦、發(fā)熱-脈數(shù)、脈弦-脈數(shù)等;支持度與置信度均較高的為脈數(shù)-脈弦、頭痛-惡寒、頭痛-壯熱。②三項(xiàng)癥征:支持度較高的為頭痛-惡寒-發(fā)熱、頭痛-嘔吐-寒熱往來(lái)等;置信度較高的為頭痛-壯熱-惡寒、脈數(shù)-脈弦-寒熱往來(lái)、壯熱-心煩-頭痛、嘔吐-寒熱往來(lái)-頭痛等;支持度與置信度均較高的為頭痛-惡寒-發(fā)熱。4含柴芩方所治四種常見(jiàn)病的證候特點(diǎn)與組方用藥的關(guān)系(1)傷寒。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示,此類疾病的核心網(wǎng)絡(luò)可劃分為三個(gè)社區(qū):①社區(qū)1顯示,常見(jiàn)癥狀為寒熱往來(lái)、嘔吐、胸滿,是少陽(yáng)證的常見(jiàn)癥狀。常用藥物為人參、半夏、陳皮、生姜、枳實(shí);②社區(qū)2顯示,常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱、壯熱、寒熱往來(lái)、胸滿、心煩、嘔吐、大便秘結(jié),是陽(yáng)明熱盛,里熱結(jié)實(shí),少陽(yáng)陽(yáng)明同病的常見(jiàn)癥狀。常用藥物包括:主要藥物半夏、梔子、生姜、當(dāng)歸、枳實(shí)、大黃、芒硝、石膏、赤芍;次要藥物生地、知母、犀角、麥門(mén)冬、葛根、玄參;③社區(qū)3顯示,常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱、頭痛、惡寒、壯熱、咳嗽、胸滿、嘔吐,是邪犯太陽(yáng),太陽(yáng)與少陽(yáng)同病的常見(jiàn)癥狀。常用藥物包括:主要藥物為防風(fēng)、羌活、梔子、陳皮、川芎、桔梗、荊芥、生姜、半夏;次要藥物葛根、生地、杏仁、升麻。(2)瘧疾。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示,其常見(jiàn)癥狀包括:主要癥狀寒熱往來(lái),次要癥狀發(fā)熱、腹瀉、頭痛、咳嗽。常用藥物包括:主要藥物半夏、陳皮、人參、蒼術(shù)、草果;次要藥物茯苓、白術(shù)、青皮、厚樸等。(3)虛勞。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示,其常見(jiàn)癥狀包括:主要癥狀消瘦、食欲不振、咳嗽、骨蒸熱、心煩;次要癥狀四肢疼痛、發(fā)熱、盜汗等。常用藥物包括:主要藥物人參、當(dāng)歸、鱉甲、麥門(mén)冬、黃芪、地骨皮、白芍、赤芍、桔梗;次要藥物知母、茯苓、白術(shù)、生地、半夏、陳皮、川芎、秦艽等。(4)感冒。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示,其常見(jiàn)癥狀包括:主要癥狀發(fā)熱、頭痛、食欲不振、寒熱往來(lái)、惡寒、嘔吐、腹瀉、腹?jié)M、咳嗽;次要癥狀腹痛、胸滿身痛、關(guān)節(jié)疼痛、口苦、汗出等;脈象為脈弦、脈數(shù)。常用藥物為羌活、防風(fēng)、川芎、白芍、半夏、陳皮、桔梗、枳殼、薄荷、茯苓。第二部分為實(shí)驗(yàn)研究。方法:采用均勻設(shè)計(jì),按2素7水平(均勻設(shè)計(jì)表),將《中國(guó)藥典》規(guī)定劑量范圍內(nèi)的柴胡、黃芩用量進(jìn)行配伍分組,觀察柴胡-黃芩藥對(duì)不同用量比例對(duì)慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激(CUMS)模型小鼠行為學(xué)影響,并對(duì)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行多元回歸分析,求得最佳用量比例。驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),將求得的最佳用量比例1:1與《傷寒論》柴胡類方用量比例8:3及其相反比例3:8比較,觀察柴胡-黃芩藥對(duì)不同用量比例的抗抑郁功效;同時(shí)觀察其對(duì)CREB/BDNF信號(hào)通路及小鼠海馬CA3區(qū)尼氏小體形態(tài)及數(shù)目的影響,分析探討柴胡-黃芩藥對(duì)可能的抗抑郁機(jī)制。結(jié)果:與空白組小鼠相比,模型組小鼠糖水偏好率降低、開(kāi)野穿格次數(shù)顯著減少、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P0.01);柴胡-黃芩藥對(duì)水煎劑可增加模型小鼠的糖水偏好率和穿格次數(shù)(P0.05,P0.01),縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和懸尾不動(dòng)時(shí)間(P0.05,P0.01),其最佳用量比例為1:1。驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示柴胡-黃芩藥對(duì)配伍可改善小鼠的抑郁樣行為(P0.05,P0.01),且柴胡、黃芩1:1配伍組在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)中優(yōu)于其余配伍組(P0.05,P0.01),在糖水偏好試驗(yàn)和開(kāi)野試驗(yàn)中優(yōu)于3:8配伍組(P0.05);蛋白印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,柴胡、黃芩1:1配伍組在促進(jìn)CREB磷酸化及BDNF表達(dá)的中優(yōu)于其余兩組(PO.O1,P0.05);尼氏染色結(jié)果顯示,柴胡-黃芩藥對(duì)配伍組小鼠腦海馬中尼氏小體陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較模型組增高(P0.01,P0.05)且柴胡、黃芩1:1配伍組陽(yáng)性細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)較完整。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,柴胡-黃芩藥對(duì)可通過(guò)促進(jìn)CREB的磷酸化及BDNF表達(dá),保護(hù)海馬神經(jīng)元而發(fā)揮抗抑郁的功效,其最佳用量比例為1:1。
【圖文】：

漢代邋北齊邐唐代宋代元代邐明代邋清代邋近現(xiàn)代逡逑圖２－１柴胡與黃芩用量比例之演變圖逡逑由圖２－１可知，隨著時(shí)代演變，柴胡用量大于黃芩的方劑數(shù)逐漸降低；柴胡用量小于逡逑黃芩的方劑數(shù)逐漸增多。逡逑３小結(jié)逡逑歷代載有柴胡與黃芩用量或配比的方劑共有９６６首，柴胡與黃芩的配比共有５７種，逡逑其中１：１最為常用。逡逑將柴胡與黃芩不同配比歸納為小于１、等于１、大于１三種，結(jié)果，漢代方劑中，柴逡逑胡用量均大于黃芩；從北齊至清代，柴胡與黃芩用量相等的方劑數(shù)均居于首位，柴胡用量逡逑大于黃芩的方劑數(shù)居于其次，柴胡用量小于黃芩的方劑數(shù)最少；近現(xiàn)代，柴胡用量小于黃逡逑芩的方劑數(shù)最多，柴胡與黃芩等量的方劑數(shù)居次，柴胡用量大于黃芩的方劑數(shù)最少。逡逑隨時(shí)代演變，柴胡用量大于黃芩的方劑數(shù)逐漸降低；柴胡用量小于黃芩的方劑數(shù)逐漸逡逑增多。逡逑（二）含柴芩方之配伍方法逡逑本次研究共收集１２０２首方劑，除柴胡與黃芩外，共涉及藥物４３８味，，藥物總頻次為逡逑１１５０６

邐夠逡逑Ｖｌ逡逑圖２－２含柴芩方高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖逡逑由圖２－２可知，含柴芩方高頻藥物形成了以柴胡、黃芩為核心復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，為進(jìn)一步了逡逑解含柴芩方的組方配伍規(guī)律，遂對(duì)其進(jìn)行模塊化分析。逡逑３．３．２藥物網(wǎng)絡(luò)社區(qū)劃分逡逑由于含柴芩方的藥物組成均含有柴胡、黃芩兩味藥物，無(wú)法將其歸屬于某一社區(qū)，故逡逑對(duì)含柴芩方中與柴胡－黃芩藥對(duì)配伍的高頻藥物進(jìn)行了分析，設(shè)置摸塊化程度為１，節(jié)點(diǎn)＆逡逑３，則解析度為０．５２１，含柴芩方中與柴胡－黃芩藥對(duì)配伍的高頻藥物關(guān)聯(lián)可分為４個(gè)社區(qū)，逡逑結(jié)果見(jiàn)圖２－３、表２－１１逡逑７醒娜＿＿＿逡逑「ｔＬ槰子輔】佭邐栛逡逑雕邋．！eu－}0逡逑磁升《［杯描逡逑圖２－３含柴芩方中與柴胡－黃芩藥對(duì)配伍高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖逡逑分別統(tǒng)計(jì)４個(gè)社區(qū)的藥物組成，結(jié)果見(jiàn)表２－１１。逡逑邐表２－１１柴胡－黃芩藥對(duì)配伍高頻藥物模塊化表邐逡逑社區(qū)邋藥物邐節(jié)點(diǎn)數(shù)邋邊數(shù)＂＂逡逑１邐半夏、人參、陳皮、枳實(shí)、青皮、桂枝、生姜、白術(shù)、厚樸、蒼術(shù)、茯苓邐１１邐１６逡逑２邐羌活、防風(fēng)、荊芥、麻黃、白芷、桔梗、薄荷、玄參、前胡、枳殼、檳榔邐１１邐１３逡逑３邐當(dāng)歸、川芎、白芍、生地、熟地、肉桂、黃芪、香附、丹皮邐９邐１６逡逑４
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R289.1

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3 楊瑤s

本文編號(hào)：2692063