【摘要】：目的:心腦血管疾病死亡人數(shù)在慢性非傳染性疾病中占據(jù)第一位,黃楊寧片主要由環(huán)維黃楊星D和相關(guān)輔料組成,多年以來一直被臨床用來治療心血管疾病。環(huán)維黃楊星D是一種環(huán)阿爾廷烷甾體生物堿,主要存在于黃楊科黃楊屬植物瓜子黃楊及其同屬植物體內(nèi)的,主要被用于治療心絞痛、冠心病、心律失常等心血管疾病。在本草綱目中,黃楊木被收集為藥用植物,人們用它來控制心血管疾病,環(huán)維黃楊星D作為其活性成分被收錄于2000版中國藥典延用于今。目前,環(huán)維黃楊星D主要存在于黃楊科黃楊屬植物中,而且其含量比較低,在小葉黃楊中其含量最大的粗莖中黃楊堿的含量為0.3%,而且提取產(chǎn)率比較低。由于環(huán)維黃楊星D結(jié)構(gòu)中不含共軛基團,無法被高效液相色譜儀常用的紫外檢測器所直接檢測。本課題對環(huán)維黃楊星D的制備工藝進行研究,探索環(huán)維黃楊星D的檢測方法,改進環(huán)維黃楊星D的提取工藝,更好的降低這一具有良好臨床作用的中藥提取物的生產(chǎn)成本。方法:1.環(huán)維黃楊星D高效液相色譜檢測方法的研究2015版中國藥典采用非水溶液滴定法測定環(huán)維黃楊星D的含量,該方法是通用的生物堿檢測方法,用冰醋酸溶解,結(jié)晶紫指示,高氯酸進行滴定。一方面該方法檢測靈敏度低,滴定終點的判定存在人員操作誤差,另一方面所檢測的是生物總堿的含量。文獻報道有直接紫外吸收測定法,但由于環(huán)維黃楊星D屬于末端紫外吸收,信號干擾大,難于被檢測器檢測�？紤]環(huán)維黃楊星D分子上有仲胺基的結(jié)構(gòu)特點,選用適宜衍生化試劑來增添紫外吸收基團進行含量測定。2.環(huán)維黃楊星D制備工藝的探索比較酸-醇提取法和堿化-有機溶劑提取法兩種常規(guī)生物堿提取方法的產(chǎn)率,確定采用堿化-有機溶劑提取法,正交優(yōu)化實驗選擇最合適的堿化條件,探索浸提液體積、浸提時間、浸提次數(shù)對黃楊堿收率的影響,確立環(huán)維黃楊星D的提取分離工藝。結(jié)果:1.建立了環(huán)維黃楊星D的柱前衍生化高效液相色譜分析方法以下為色譜條件:采用Agilent1260高效液相色譜儀,伊力特C18反向高效液相色譜柱,81%甲醇和19%水為流動相,柱溫為30℃,流速為1ml·min~(-1),異氰酸苯酯作為衍生化試劑用無水硫酸鈉干燥過的三氯甲烷溶解后,環(huán)維黃楊星D與其發(fā)生衍生化反應(yīng)后,生成N-N?取代脲,檢測波長為242nm。在40ng~400ng范圍內(nèi)環(huán)維黃楊星D物質(zhì)的量與色譜峰面積線性關(guān)系良好,12小時穩(wěn)定性RSD小于2%。本檢測方法靈敏度高檢測結(jié)果準確,適用環(huán)維黃楊星D的含量分析。2.探索了一條新的環(huán)維黃楊星D提取分離路徑提取分離方法如下:用1倍量的無水乙醇和濃氨水對黃楊木粉進行氨化,氨化1h后用5倍量的環(huán)己烷進行浸提,旋蒸得膏狀物后用三氯甲烷轉(zhuǎn)移,三氯甲烷轉(zhuǎn)移液與PH=4.35的磷酸二氫鈉緩沖溶液混合,使環(huán)維黃楊星D與磷酸二氫鈉其生成溶于水磷酸一氫鹽從有機層轉(zhuǎn)移至水層,棄去有機層,向水層中滴加濃氨水對其進行還原,環(huán)維黃楊星D以沉淀形式析出,然后過量的純化水水洗其表面附著的磷酸鹽,烘干后進行產(chǎn)率計算和含量檢測。結(jié)論:1.在既定的色譜條件下,環(huán)維黃楊星D衍生化物濃度與對應(yīng)的峰面積在檢測范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。其理論塔板數(shù)、分離度、拖尾因子、儀器精密度、方法回收率、穩(wěn)定性實驗均滿足檢測要求。2.通過正交優(yōu)化實驗確定了環(huán)維黃楊星D的制備工藝3.提高了環(huán)維黃楊星D的產(chǎn)率,純度有待于進一步的優(yōu)化
【圖文】：

廷烷三萜型生物堿---沙打旺堿（分子結(jié)構(gòu)式見圖 1-2），雖然同為真生物C16 及 C20 與環(huán)維黃楊星 D 結(jié)構(gòu)相差較大，其他植物類群中并未發(fā)現(xiàn)肢動物螻蛄體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)有黃楊生物堿---螻蛄素 1 和螻蛄素 2（分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)與環(huán)維黃楊星 D 也差別較大，因此環(huán)維黃楊星 D 其主要存在于與。黃楊星 D 上 C16 位羥基和 C3、C21 位氨基活性有差異，C21 的氨基活性 位由于氨基直接與孕甾烷母核相連，空間位阻要比 C21 位大，，C16 位羥 D 環(huán)的 α 位且與孕甾烷母核相連，空間位阻大，反應(yīng)活性相對較低[26-27

由于氨基直接與孕甾烷母核相連，空間位阻要比 C21 位大，C16 位環(huán)的 α 位且與孕甾烷母核相連，空間位阻大，反應(yīng)活性相對較低[26圖 1-1 環(huán)維黃楊星 D 的結(jié)構(gòu)Fig.1-1 Chemical structure of cyclovirobuxine D
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R283;R284

【參考文獻】

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本文編號：2691203