【摘要】：抗衰老研究一直是醫(yī)學(xué)界乃至全人類關(guān)注的熱門話題,經(jīng)久不衰。中國(guó)古代抗衰老方劑經(jīng)過(guò)歷代的發(fā)展,形成了比較完整的理論體系,散落在中醫(yī)古籍中的抗衰方劑為中醫(yī)學(xué)抗衰老研究留下了豐富的素材。古代抗衰老方劑的研究應(yīng)用現(xiàn)狀,主要分為:一、搜集整理成以精選方或?qū)嵱梅降男问郊Y(jié)成冊(cè),其優(yōu)點(diǎn)是方便查閱,不足之處是未按照嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行收納和探索挖掘組方規(guī)律,難以幫助需要者便捷選用;二、古代抗衰老方劑的方藥分析研究,尚未進(jìn)行全面搜集中醫(yī)古代文獻(xiàn)中的抗衰老方劑,并對(duì)其組方規(guī)律和配伍機(jī)制進(jìn)行研究;三、古代抗衰老方劑的現(xiàn)代藥理研究,多集中于單一方劑的作用機(jī)制,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究較多,缺乏系統(tǒng)臨床觀察。本研究以現(xiàn)存1911年以前的中醫(yī)古籍,包括方書類、綜合醫(yī)書類、醫(yī)論醫(yī)話類、養(yǎng)生類、本草類書籍為范圍,搜集所載抗衰老方劑,以古代抗衰老方劑龐大的數(shù)據(jù)基礎(chǔ),運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),對(duì)延緩衰老方劑的藥物配伍規(guī)律進(jìn)行深入系統(tǒng)的挖掘,以期為篩選并重組出安全、可靠、簡(jiǎn)化的益壽延年方提供依據(jù);另一方面,從以藥測(cè)證的反向思維,探索中醫(yī)藥衰老學(xué)說(shuō)的理論基礎(chǔ);再者,對(duì)古代文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻率高、現(xiàn)代仍然廣泛使用的具有明確抗衰老功效的經(jīng)典名方,運(yùn)用文獻(xiàn)學(xué)的方法,進(jìn)行溯源、探討其演變過(guò)程。研究過(guò)程中,綜合運(yùn)用文獻(xiàn)研究法、統(tǒng)計(jì)分析法、描述性研究等方法,通過(guò)搜集整理文獻(xiàn),獲得所需研究資料,通過(guò)校對(duì)核準(zhǔn)原始文獻(xiàn),運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)系統(tǒng)對(duì)所搜集的古代抗衰老方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析,總結(jié)其用藥規(guī)律。通過(guò)確定關(guān)鍵詞,搜索明確記載具有延年益壽、抗衰防老功效的方劑為研究對(duì)象。具體入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①方劑來(lái)源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效俱備的方劑;②用法為內(nèi)服的方劑;③方名有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;④功效中有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;⑤方名和功效中無(wú)“延年”、“益壽”等詞匯,但功效描述具有綜合抗衰老功用的方劑;同時(shí)具備①、②項(xiàng),并且具備③、④、⑤中的一項(xiàng)。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn):①方劑來(lái)源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效等資料記載不完整的方劑;②根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn),方名、藥物組成、功效完全相同的方劑,收錄最早出現(xiàn)者,剔除后出現(xiàn)者;③方名或功效中記載有“延年”、“益壽”等上述詞匯,但所載藥味均為礦物的方劑;④用法為外用的方劑。資料搜集方法:首先,為抗衰老方劑界定搜索關(guān)鍵詞。以抗衰老同義的“延年”、“益壽”、“不老”、“遐齡”等詞為線索,選取中醫(yī)古籍中不同歷史時(shí)期重要的、具有代表性的著作為樣本進(jìn)行初步探索,記錄描述與抗衰老相同或相近意思的詞匯,并作以簡(jiǎn)單分析,確定了研究的可行性。凡中醫(yī)古籍中記載功效或方名中出現(xiàn)“延年”、“益壽”、“增壽”、“延齡”等術(shù)語(yǔ),或者綜合功效具有延年抗衰功效的方劑;功效中雖無(wú)明確延年等字眼,但功效描述具有綜合抗衰老作用者,均列入抗衰老方劑的范疇。其次,以中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中國(guó)醫(yī)史文獻(xiàn)研究所自主研發(fā)的“中醫(yī)古籍知識(shí)庫(kù)”和第5版《中華醫(yī)典》為檢索工具。在上述數(shù)據(jù)庫(kù)中分別輸入關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,進(jìn)行收錄。然后,利用工具書《中醫(yī)方劑大辭典》查漏補(bǔ)缺,對(duì)未檢索出的方劑,查明出處,手動(dòng)錄入;最后,在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院圖書館、北京中醫(yī)藥大學(xué)圖書館、國(guó)家圖書館、首都圖書館等主要圖書館網(wǎng)站查詢收錄以上方劑的書目,對(duì)相關(guān)圖書館實(shí)地調(diào)研,查閱原書,核對(duì)收錄方劑中各項(xiàng)目,確保資料的準(zhǔn)確性。資料整理與分析:嚴(yán)格按照納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)共收錄方劑530首,來(lái)源于87部中醫(yī)古籍。為方便統(tǒng)計(jì)分析,制成EXCE1表,設(shè)立方劑的基本信息,包括如下14項(xiàng):方劑編號(hào)、方劑名稱、異名、方劑來(lái)源、藥物組成、藥物組成(規(guī)范后)、功用、制法與藥量、劑型、服用時(shí)間、特殊服法、禁忌、記載書目朝代、備注等。根據(jù)《中華本草》和《中華人民共和國(guó)藥典》,對(duì)涉及中藥進(jìn)行名稱標(biāo)準(zhǔn)化處理。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理后,把收錄的古代抗衰老方劑530首,錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)“平臺(tái)管理”模塊中的“方劑管理”,根據(jù)需要設(shè)計(jì)分析的項(xiàng)目錄入系統(tǒng),并由雙人負(fù)責(zé)核對(duì)查驗(yàn),確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。采用軟件內(nèi)置的描述性統(tǒng)計(jì)、Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法,即使用“頻次統(tǒng)計(jì)”、“四氣”、“五味”、“歸經(jīng)”、“組方規(guī)律”、“新方分析”統(tǒng)計(jì)功能,得出古代抗衰老方劑中所涉及藥物的使用頻次、藥物的四氣五味和歸經(jīng)頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,以及潛在的新方組合。分析的結(jié)果通過(guò)網(wǎng)絡(luò)可視化展示,直觀展示藥物間相互關(guān)系,提出核心藥物組合,并構(gòu)建新方。論文正文分為8部分:第一部分:首先,對(duì)相關(guān)概念進(jìn)行界定,包括:“中醫(yī)古籍”;“衰老”條目下“衰老釋義”、“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)衰老的定義”、“衰老的表現(xiàn)”、“衰老的機(jī)制”、“衰老征象的中醫(yī)認(rèn)識(shí)”;“抗衰老”;“抗衰老方劑”;其次,對(duì)本研究的目的與意義,研究對(duì)象與方法作以介紹。第二部分:對(duì)古代抗衰老方劑發(fā)展史進(jìn)行梳理。第三部分:基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)的古代抗衰老方劑用藥規(guī)律分析,包括資料搜集、整理與分析。第四部分:研究結(jié)果(一):首先,對(duì)古代抗衰老方劑進(jìn)行朝代分布統(tǒng)計(jì),宋代抗衰老方劑數(shù)量最多,其次為明代;其次,分別對(duì)唐、宋、金元、明、清五個(gè)時(shí)期以及古代總體抗衰老方劑進(jìn)行藥物頻次、藥味、藥性、歸經(jīng)等統(tǒng)計(jì)分析,并基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、熵聚類等方法分析此6部分抗衰老方劑的常用藥物組合,并構(gòu)建新方。歸經(jīng):古代抗衰老方藥歸經(jīng)均以五臟為主,歸腎經(jīng)頻次高于其他四臟,唐代抗衰老方藥歸心經(jīng)的比例高于后世其他朝代;自宋代以后脾胃歸經(jīng)比重逐漸增加,發(fā)展至清代時(shí),抗衰老方劑藥物脾胃歸經(jīng)之和已超越腎經(jīng)。藥性:古代抗衰老方藥藥性均以溫平為主,寒性藥物的使用也占相當(dāng)比例,熱性與涼性藥物則較少使用。溫性藥自宋代開始所占比例逐漸增加。藥味:古代抗衰老方劑藥味均以甘味為主,輔以苦辛,佐以少量酸、澀、咸,在不同的歷史時(shí)期具有一致性。高頻藥物:古代抗衰老方劑高頻藥物主要涉及以下藥類:利濕藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、開竅藥、收斂固澀藥、活血化瘀藥、溫里藥、解表藥、清熱藥、化濕藥、攻毒殺蟲去腐斂瘡藥,其中補(bǔ)虛類藥所占比例最大,尤其是清代,補(bǔ)虛藥的使用發(fā)展至頂峰。第五部分:研究結(jié)果(二),分別對(duì)古代總體抗衰老方劑前十味高頻藥茯苓、牛膝、生地黃、熟地黃、枸杞子、人參、菟絲子、肉蓯蓉、山藥、天冬等進(jìn)行組方配伍規(guī)律分析。第六部分:抗衰老經(jīng)典名方,即在中醫(yī)古籍中反復(fù)出現(xiàn),抗衰老功效記載明確,藥物組成平和、安全、精煉的方劑,進(jìn)行文獻(xiàn)梳理。包括“茯苓人參散”、“瓊玉膏”、“草還丹”、“還少丹”、“神仙不老丸”、“地仙丸”、“人參固本丸”、“八仙糕”、“延壽丹”及其類似方。第七部分:從古代抗衰老方劑藥物歸經(jīng)、藥性、藥味、高頻藥物、高頻藥組進(jìn)行討論。從方藥的角度對(duì)“五臟虛損致衰”學(xué)說(shuō)進(jìn)行了印證。心主神明,調(diào)控生理,唐代對(duì)心神的關(guān)注,體現(xiàn)了當(dāng)時(shí)醫(yī)家對(duì)衰老誘發(fā)于心神失調(diào)的認(rèn)同。腎主藏精,生命之根,歷代抗衰老方藥歸經(jīng)均以腎經(jīng)為主,明確腎之盛衰對(duì)于衰老的主導(dǎo)作用。脾主運(yùn)化,后天之本,清代抗衰老方藥歸脾胃經(jīng)之和超越腎經(jīng)的突破性發(fā)展,是自宋以后重視中焦脾胃思想經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期發(fā)展的結(jié)果。古代抗衰老方藥以甘溫為主,輔以苦辛。甘溫能補(bǔ)養(yǎng)形氣;苦能堅(jiān)陰補(bǔ)心;辛能溫中行氣、活血化瘀、祛風(fēng)除濕、開竅醒神;寒性藥物可滋陰填精、清泄虛熱。諸藥配伍,陰陽(yáng)互用,五味相濟(jì),熱無(wú)偏熱,寒無(wú)偏寒,溫?zé)o聚溫,涼無(wú)聚涼,得其中和,此古代抗衰老方劑制方之大旨也。古代抗衰老方劑高頻藥物大多在《神農(nóng)本草經(jīng)》中明確記載具有“延年”、“耐老”、“不老”功效,現(xiàn)代藥理研究也均證明具有延緩衰老作用。從藥物的使用來(lái)看,衰老的病機(jī)為五臟虛損為本,氣血津液陰陽(yáng)虧虛,伴有氣澀血瘀、心神失養(yǎng)、寒濕內(nèi)生、虛損滑脫等標(biāo)證。藥物選擇以五臟同補(bǔ)、注重補(bǔ)腎養(yǎng)心健脾,兼用安神、活血、理氣、祛痰、開竅、利水功效的藥物。分別對(duì)高頻藥組人參-茯苓、人參-地黃-天冬(麥冬)、菟絲子-巴戟天-肉蓯蓉、山藥-五味子-肉蓯蓉、菟絲子-山藥-茯苓-牛膝進(jìn)行分析。第八部分:本研究基本明確了抗衰老方藥的配伍規(guī)律,藥物的選用和配伍以《神農(nóng)本草經(jīng)》為法度,具有一定的規(guī)律性和傾向性。古代抗衰老方劑在中醫(yī)理論指導(dǎo)下配伍而成,以發(fā)源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》的衰老學(xué)說(shuō)為指導(dǎo),歷經(jīng)后世醫(yī)家學(xué)術(shù)思想發(fā)展的影響。從方藥的角度對(duì)衰老學(xué)說(shuō)進(jìn)行了解析和梳理,并初步理清了其發(fā)展脈絡(luò)。中醫(yī)藥抗衰老具有超前的主觀意識(shí),提倡充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性,未衰之時(shí)即采取有效干涉,預(yù)防早衰發(fā)生和延緩衰老進(jìn)程。本研究以探索抗衰老方劑的用藥規(guī)律,為抗衰老新方的開發(fā)提供借鑒,為其以后發(fā)揮作用和緩、副作用小、適應(yīng)多樣性等優(yōu)勢(shì)鋪平道路。通過(guò)防治老年疾病、改善老年人健康狀況,從而延緩衰老進(jìn)程,實(shí)現(xiàn)“健康老齡化”。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R289
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本文編號(hào)：2687463