【摘要】：抗衰老研究一直是醫(yī)學界乃至全人類關注的熱門話題,經(jīng)久不衰。中國古代抗衰老方劑經(jīng)過歷代的發(fā)展,形成了比較完整的理論體系,散落在中醫(yī)古籍中的抗衰方劑為中醫(yī)學抗衰老研究留下了豐富的素材。古代抗衰老方劑的研究應用現(xiàn)狀,主要分為:一、搜集整理成以精選方或?qū)嵱梅降男问郊Y(jié)成冊,其優(yōu)點是方便查閱,不足之處是未按照嚴格的入選標準進行收納和探索挖掘組方規(guī)律,難以幫助需要者便捷選用;二、古代抗衰老方劑的方藥分析研究,尚未進行全面搜集中醫(yī)古代文獻中的抗衰老方劑,并對其組方規(guī)律和配伍機制進行研究;三、古代抗衰老方劑的現(xiàn)代藥理研究,多集中于單一方劑的作用機制,基礎實驗研究較多,缺乏系統(tǒng)臨床觀察。本研究以現(xiàn)存1911年以前的中醫(yī)古籍,包括方書類、綜合醫(yī)書類、醫(yī)論醫(yī)話類、養(yǎng)生類、本草類書籍為范圍,搜集所載抗衰老方劑,以古代抗衰老方劑龐大的數(shù)據(jù)基礎,運用數(shù)據(jù)挖掘技術,對延緩衰老方劑的藥物配伍規(guī)律進行深入系統(tǒng)的挖掘,以期為篩選并重組出安全、可靠、簡化的益壽延年方提供依據(jù);另一方面,從以藥測證的反向思維,探索中醫(yī)藥衰老學說的理論基礎;再者,對古代文獻中出現(xiàn)頻率高、現(xiàn)代仍然廣泛使用的具有明確抗衰老功效的經(jīng)典名方,運用文獻學的方法,進行溯源、探討其演變過程。研究過程中,綜合運用文獻研究法、統(tǒng)計分析法、描述性研究等方法,通過搜集整理文獻,獲得所需研究資料,通過校對核準原始文獻,運用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)系統(tǒng)對所搜集的古代抗衰老方劑進行數(shù)據(jù)挖掘分析,總結(jié)其用藥規(guī)律。通過確定關鍵詞,搜索明確記載具有延年益壽、抗衰防老功效的方劑為研究對象。具體入選標準(1)納入標準:①方劑來源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效俱備的方劑;②用法為內(nèi)服的方劑;③方名有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;④功效中有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;⑤方名和功效中無“延年”、“益壽”等詞匯,但功效描述具有綜合抗衰老功用的方劑;同時具備①、②項,并且具備③、④、⑤中的一項。(2)剔除標準:①方劑來源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效等資料記載不完整的方劑;②根據(jù)入選標準,方名、藥物組成、功效完全相同的方劑,收錄最早出現(xiàn)者,剔除后出現(xiàn)者;③方名或功效中記載有“延年”、“益壽”等上述詞匯,但所載藥味均為礦物的方劑;④用法為外用的方劑。資料搜集方法:首先,為抗衰老方劑界定搜索關鍵詞。以抗衰老同義的“延年”、“益壽”、“不老”、“遐齡”等詞為線索,選取中醫(yī)古籍中不同歷史時期重要的、具有代表性的著作為樣本進行初步探索,記錄描述與抗衰老相同或相近意思的詞匯,并作以簡單分析,確定了研究的可行性。凡中醫(yī)古籍中記載功效或方名中出現(xiàn)“延年”、“益壽”、“增壽”、“延齡”等術語,或者綜合功效具有延年抗衰功效的方劑;功效中雖無明確延年等字眼,但功效描述具有綜合抗衰老作用者,均列入抗衰老方劑的范疇。其次,以中國中醫(yī)科學院中國醫(yī)史文獻研究所自主研發(fā)的“中醫(yī)古籍知識庫”和第5版《中華醫(yī)典》為檢索工具。在上述數(shù)據(jù)庫中分別輸入關鍵詞進行檢索,進行收錄。然后,利用工具書《中醫(yī)方劑大辭典》查漏補缺,對未檢索出的方劑,查明出處,手動錄入;最后,在中國中醫(yī)科學院圖書館、北京中醫(yī)藥大學圖書館、國家圖書館、首都圖書館等主要圖書館網(wǎng)站查詢收錄以上方劑的書目,對相關圖書館實地調(diào)研,查閱原書,核對收錄方劑中各項目,確保資料的準確性。資料整理與分析:嚴格按照納入與剔除標準共收錄方劑530首,來源于87部中醫(yī)古籍。為方便統(tǒng)計分析,制成EXCE1表,設立方劑的基本信息,包括如下14項:方劑編號、方劑名稱、異名、方劑來源、藥物組成、藥物組成(規(guī)范后)、功用、制法與藥量、劑型、服用時間、特殊服法、禁忌、記載書目朝代、備注等。根據(jù)《中華本草》和《中華人民共和國藥典》,對涉及中藥進行名稱標準化處理。經(jīng)過數(shù)據(jù)處理后,把收錄的古代抗衰老方劑530首,錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)“平臺管理”模塊中的“方劑管理”,根據(jù)需要設計分析的項目錄入系統(tǒng),并由雙人負責核對查驗,確保數(shù)據(jù)的準確性。采用軟件內(nèi)置的描述性統(tǒng)計、Apriori關聯(lián)規(guī)則分析、改進互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法,即使用“頻次統(tǒng)計”、“四氣”、“五味”、“歸經(jīng)”、“組方規(guī)律”、“新方分析”統(tǒng)計功能,得出古代抗衰老方劑中所涉及藥物的使用頻次、藥物的四氣五味和歸經(jīng)頻次、藥物之間的關聯(lián)規(guī)則,以及潛在的新方組合。分析的結(jié)果通過網(wǎng)絡可視化展示,直觀展示藥物間相互關系,提出核心藥物組合,并構建新方。論文正文分為8部分:第一部分:首先,對相關概念進行界定,包括:“中醫(yī)古籍”;“衰老”條目下“衰老釋義”、“現(xiàn)代醫(yī)學對衰老的定義”、“衰老的表現(xiàn)”、“衰老的機制”、“衰老征象的中醫(yī)認識”;“抗衰老”;“抗衰老方劑”;其次,對本研究的目的與意義,研究對象與方法作以介紹。第二部分:對古代抗衰老方劑發(fā)展史進行梳理。第三部分:基于中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的古代抗衰老方劑用藥規(guī)律分析,包括資料搜集、整理與分析。第四部分:研究結(jié)果(一):首先,對古代抗衰老方劑進行朝代分布統(tǒng)計,宋代抗衰老方劑數(shù)量最多,其次為明代;其次,分別對唐、宋、金元、明、清五個時期以及古代總體抗衰老方劑進行藥物頻次、藥味、藥性、歸經(jīng)等統(tǒng)計分析,并基于關聯(lián)規(guī)則分析、熵聚類等方法分析此6部分抗衰老方劑的常用藥物組合,并構建新方。歸經(jīng):古代抗衰老方藥歸經(jīng)均以五臟為主,歸腎經(jīng)頻次高于其他四臟,唐代抗衰老方藥歸心經(jīng)的比例高于后世其他朝代;自宋代以后脾胃歸經(jīng)比重逐漸增加,發(fā)展至清代時,抗衰老方劑藥物脾胃歸經(jīng)之和已超越腎經(jīng)。藥性:古代抗衰老方藥藥性均以溫平為主,寒性藥物的使用也占相當比例,熱性與涼性藥物則較少使用。溫性藥自宋代開始所占比例逐漸增加。藥味:古代抗衰老方劑藥味均以甘味為主,輔以苦辛,佐以少量酸、澀、咸,在不同的歷史時期具有一致性。高頻藥物:古代抗衰老方劑高頻藥物主要涉及以下藥類:利濕藥、補氣藥、補陽藥、補血藥、補陰藥、安神藥、開竅藥、收斂固澀藥、活血化瘀藥、溫里藥、解表藥、清熱藥、化濕藥、攻毒殺蟲去腐斂瘡藥,其中補虛類藥所占比例最大,尤其是清代,補虛藥的使用發(fā)展至頂峰。第五部分:研究結(jié)果(二),分別對古代總體抗衰老方劑前十味高頻藥茯苓、牛膝、生地黃、熟地黃、枸杞子、人參、菟絲子、肉蓯蓉、山藥、天冬等進行組方配伍規(guī)律分析。第六部分:抗衰老經(jīng)典名方,即在中醫(yī)古籍中反復出現(xiàn),抗衰老功效記載明確,藥物組成平和、安全、精煉的方劑,進行文獻梳理。包括“茯苓人參散”、“瓊玉膏”、“草還丹”、“還少丹”、“神仙不老丸”、“地仙丸”、“人參固本丸”、“八仙糕”、“延壽丹”及其類似方。第七部分:從古代抗衰老方劑藥物歸經(jīng)、藥性、藥味、高頻藥物、高頻藥組進行討論。從方藥的角度對“五臟虛損致衰”學說進行了印證。心主神明,調(diào)控生理,唐代對心神的關注,體現(xiàn)了當時醫(yī)家對衰老誘發(fā)于心神失調(diào)的認同。腎主藏精,生命之根,歷代抗衰老方藥歸經(jīng)均以腎經(jīng)為主,明確腎之盛衰對于衰老的主導作用。脾主運化,后天之本,清代抗衰老方藥歸脾胃經(jīng)之和超越腎經(jīng)的突破性發(fā)展,是自宋以后重視中焦脾胃思想經(jīng)過長期發(fā)展的結(jié)果。古代抗衰老方藥以甘溫為主,輔以苦辛。甘溫能補養(yǎng)形氣;苦能堅陰補心;辛能溫中行氣、活血化瘀、祛風除濕、開竅醒神;寒性藥物可滋陰填精、清泄虛熱。諸藥配伍,陰陽互用,五味相濟,熱無偏熱,寒無偏寒,溫無聚溫,涼無聚涼,得其中和,此古代抗衰老方劑制方之大旨也。古代抗衰老方劑高頻藥物大多在《神農(nóng)本草經(jīng)》中明確記載具有“延年”、“耐老”、“不老”功效,現(xiàn)代藥理研究也均證明具有延緩衰老作用。從藥物的使用來看,衰老的病機為五臟虛損為本,氣血津液陰陽虧虛,伴有氣澀血瘀、心神失養(yǎng)、寒濕內(nèi)生、虛損滑脫等標證。藥物選擇以五臟同補、注重補腎養(yǎng)心健脾,兼用安神、活血、理氣、祛痰、開竅、利水功效的藥物。分別對高頻藥組人參-茯苓、人參-地黃-天冬(麥冬)、菟絲子-巴戟天-肉蓯蓉、山藥-五味子-肉蓯蓉、菟絲子-山藥-茯苓-牛膝進行分析。第八部分:本研究基本明確了抗衰老方藥的配伍規(guī)律,藥物的選用和配伍以《神農(nóng)本草經(jīng)》為法度,具有一定的規(guī)律性和傾向性。古代抗衰老方劑在中醫(yī)理論指導下配伍而成,以發(fā)源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》的衰老學說為指導,歷經(jīng)后世醫(yī)家學術思想發(fā)展的影響。從方藥的角度對衰老學說進行了解析和梳理,并初步理清了其發(fā)展脈絡。中醫(yī)藥抗衰老具有超前的主觀意識,提倡充分發(fā)揮主觀能動性,未衰之時即采取有效干涉,預防早衰發(fā)生和延緩衰老進程。本研究以探索抗衰老方劑的用藥規(guī)律,為抗衰老新方的開發(fā)提供借鑒,為其以后發(fā)揮作用和緩、副作用小、適應多樣性等優(yōu)勢鋪平道路。通過防治老年疾病、改善老年人健康狀況,從而延緩衰老進程,實現(xiàn)“健康老齡化”。
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R289
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本文編號：2687463