發(fā)布時(shí)間：2020-05-26 10:11

【摘要】：研究背景缺血性腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的疾病,有很高的致死率,并且幸存的患者也會(huì)因?yàn)榛顒?dòng)受限對(duì)家庭以及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。rt-PA是公認(rèn)的治療缺血性腦卒中有效的藥物,但是rt-PA治療缺血性腦卒中有一個(gè)時(shí)間窗口,在發(fā)生缺血性腦卒中后的3-4小時(shí)內(nèi)使用rt-PA治療是比較有效的,正因?yàn)檫@個(gè)限制,在臨床上當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中的時(shí)候,其實(shí)有很大部分病人會(huì)錯(cuò)過這個(gè)最佳的治療窗口期,大約只有5%的病人會(huì)得到有效治療。不僅如此rt PA的治療后表現(xiàn)出的神經(jīng)毒性作用,這會(huì)加重腦卒中患者的出血水腫癥狀。之前已經(jīng)研究了銀杏提取物有神經(jīng)保護(hù)作用,基于rt PA的神經(jīng)毒性作用,本研究假設(shè)杏提取物制劑有緩解神經(jīng)毒性作用并與rt PA進(jìn)行多組間的代謝物比較分析,進(jìn)一步探討研究銀杏制劑緩解rt PA神經(jīng)毒性作用的機(jī)制目的重組組織型纖溶酶原激活物(rt PA)誘導(dǎo)的毒性或副作用已經(jīng)在許多研究中報(bào)道。然而,銀杏葉提取物(GBE)也許可以提供對(duì)rt PA誘導(dǎo)的毒性的神經(jīng)保護(hù)作用。方法在本研究中,我們實(shí)驗(yàn)了單獨(dú)rt PA給藥是否對(duì)SpragueDawley大鼠的前額皮質(zhì)(PFC)造成神經(jīng)毒性,并確定了GBE或其二萜銀杏內(nèi)酯(DG)成分是否對(duì)任何rt PA誘導(dǎo)的毒性具有神經(jīng)保護(hù)作用。本研究中還采用氣-質(zhì)聯(lián)合色譜代謝組學(xué)方法和多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢測各組間前額葉內(nèi)的分子變化。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)有32種差異代謝物主要參與神經(jīng)遞質(zhì),氨基酸,能量,脂質(zhì)和核苷酸代謝。結(jié)果表明,單獨(dú)的使用rt PA的實(shí)驗(yàn)組引起了前額葉的代謝紊亂。并且DG更好地控制了rt PA誘導(dǎo)的谷氨酸和天冬氨酸的興奮性毒性以及NMDA受體的活化,GBE和DG都有效地改善了這些rt PA誘導(dǎo)的紊亂。結(jié)論我們的研究結(jié)果為研究rt PA造成不良反應(yīng)的新機(jī)制提供了重要的參考,并為rt PA聯(lián)合DG或GBE在人類急性缺血性卒中的溶栓治療提供了新的方向。
【圖文】：

圖 1.來自 CON，rtPA，rtPA+ DG 和 rtPA+ GBE 大鼠的 PFC 樣品的代謝組學(xué)分析。CON 和 rtPA（A），rtPA 和 rtPA + DG（B）或 rtPA 和 rtPA + GBE（C）之間的成對(duì)比較的 PLS-DA 得分圖。 CON 和 rtPA（D），rtPA 和 rtPA+ DG（E）或 rtPA 和 rtPA + GBE（F）之間置換測試的 PLS-DA 模型的統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證。 用于確定有效性的標(biāo)準(zhǔn)是左邊的所有藍(lán)色 Q2值低于右邊的第一個(gè)點(diǎn)。Figure 1. Metabolomic analysis of PFC samples from CON, rtPA, rtPA+DG and rtPA+GBErats. PLS-DA score plots for pairwise comparisons between CON and rtPA (A), rtPA andrtPA+DG (B), or rtPA and rtPA+GBE (C). Statistical validation of the PLS-DA model bypermutation testing between CON and rtPA (D), rtPA and rtPA+DG (E), or rtPA andrtPA+GBE (F). The criterion used for determination of validity was that all blue Q2 valuesto the left were lower than the original points to the right.2.2 鑒定四組之間的差異代謝物在 rtPA 和 CON 組之間鑒定出了 20 種差異代謝物（VIP> 1.0 和 P <0.05）。與 CON 組 PFC 樣品相比，rtPA 組中的 2,3-二羥基吡啶，，氨基氧乙酸，N-乙基甘

14圖 2. rtPA 與 CON，rtPA+ DG 與 rtPA 以及 rtPA+ GBE 與 rtPA 謝物的熱圖。Figure 2. Heat map of the differential metabolites in the rat PFC foCON, rtPA+DG vs. rtPA, and rtPA+GBE vs. rtPA.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

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1 郭海平,李惠珍,管鈞;銀杏制劑臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J];天津藥學(xué);2001年03期

2 郭明;劉s

本文編號(hào)：2681680