【摘要】：目的:二氫槲皮素是一種黃酮類化合物,據(jù)前期研究發(fā)現(xiàn)二氫槲皮素有很強(qiáng)的抗氧化作用,具有很高的潛力。本研究通過狂飲酒精性脂肪肝模型和急性酒精性脂肪肝模型,探討二氫槲皮素是否對酒精性脂肪肝小鼠有抑制脂肪蓄積的作用。方法:1.狂飲酒精性脂肪肝小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn):給藥低中高劑量組每天給予不同濃度的二氫槲皮素(1mg/kg、5mg/kg、25mg/kg)共5天,給藥第5天時給藥4小時候每隔30分鐘給予33%酒精共3次。用試劑盒檢測血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平和肝組織中的甘油三酯(TG)的水平,通過HE染色和免疫組織化學(xué)染色方法觀察二氫槲皮素對小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)變化的影響。2.急性酒精性脂肪肝小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn):酒精組隔12小時給予33%酒精(5g/kg)共3次,給藥低中高劑量組每隔12小時同時給予二氫槲皮素(1mg/kg、5mg/kg、25mg/kg)和酒精共3次。用試劑盒檢測血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平和肝組織中的甘油三酯(TG)的水平,通過HE染色和免疫組織化學(xué)染色方法觀察二氫槲皮素對小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)變化的影響;通過蛋白印跡觀察小鼠肝臟LKB1、乙酰輔酶a羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase,ACC)、AMP 依賴的蛋白激酶α(AMP-activated Kinase α,AMPKα)等脂肪合成與氧化相關(guān)因子及炎癥小體相關(guān)因子表達(dá)變化。3.急性酒精性脂肪肝體外實(shí)驗(yàn):HepG2細(xì)胞給予不同濃度的二氫槲皮素,間隔1小時后給予大劑量酒精誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷,24小時后刮蛋白做蛋白印跡實(shí)驗(yàn),檢測AMPKα、ACC、IL-1 β的表達(dá);HepG2細(xì)胞敲除P2x7R,間隔30小時后給予二氫槲皮素和酒精,24小時后通過熒光染色觀察SREBP-1的表達(dá);LPS+ATP刺激肝癌細(xì)胞株HepG2,并通過Western Blot檢測、HepG2胞內(nèi)P2x7R和pro-IL-1β活化片段。結(jié)果:1.狂飲酒精性脂肪肝小鼠模型中,二氫槲皮素組能夠明顯降低小鼠血清及肝臟組織中TG的含量,減少血清中ALT、AST的含量;HE染色和免疫組化結(jié)果表明二氫槲皮素能明顯減輕酒精引起的肝臟脂肪變性。2.急性酒精性脂肪肝小鼠模型中,二氫槲皮素組能夠明顯降低小鼠血清及肝臟組織中TG的含量,減少血清中ALT、AST的含量;HE染色和免疫組化結(jié)果表明二氫槲皮素能明顯減輕酒精引起的肝臟脂肪變性;二氫槲皮素明顯減少了P2x7R、Caspase-1及NLRP3炎癥小體的陽性表達(dá),減少了巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的炎性募集。同時二氫槲皮素能夠活化AMPKα、SIRT-1,抑制ACC和SREBP-1的表達(dá)。3.體外實(shí)驗(yàn)中二氫槲皮素明顯抑制了酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞中ACC、IL-1 β的表達(dá),同時激活了 AMPKα、LKB1。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)證明二氫槲皮素對狂飲酒精性脂肪肝小鼠和急性酒精性脂肪肝小鼠肝臟脂肪積蓄有一定的保護(hù)作用,同時對脂肪肝伴有的炎癥也有一定的抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 田雪梅,施麗;酒精性及非酒精性脂肪肝患者的血脂測定和比較[J];農(nóng)墾醫(yī)學(xué);2000年04期

2 郭紅;非酒精性脂肪肝患者中的乙型肝炎病毒感染[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2000年05期

3 董子強(qiáng);酒精性脂肪肝[J];廣西中醫(yī)藥;2002年04期

4 吳勤;成軍;李莉;;酒精性脂肪肝的研究[J];世界華人消化雜志;2002年09期

5 高沿航,李玉琴,王丹,樸云峰;非酒精性脂肪肝臨床特點(diǎn)分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2003年02期

6 孫國華;飛行人員酒精性脂肪肝41例發(fā)病因素分析[J];航空軍醫(yī);2003年06期

7 池肇春;非酒精性脂肪肝的治療[J];臨床肝膽病雜志;2004年03期

8 竇發(fā)坦,王清圖,戴淑玲,王春霞,周玉蘭;酒精性脂肪肝門靜脈血流動力學(xué)檢測探討[J];濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年02期

9 江紅接,李健,張金元,馬爭艷;酒精性與非酒精性脂肪肝的臨床特征鑒別探討[J];實(shí)用肝臟病雜志;2004年04期

10 張霞,言紅建,趙淑琴,張文英,韓麗;正常體檢中非酒精性脂肪肝患者發(fā)病特點(diǎn)及易患因素[J];河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 甘洪穎;吳杰;;非酒精性脂肪肝與酒精性脂肪肝臨床特征的比較[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

2 劉宇;畢宇芳;徐敏;徐佰慧;楊枝;黃飛;寧光;;主動與被動吸煙和非酒精性脂肪肝相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 王海龍;;按動療法治療非酒精性脂肪肝的機(jī)理探討[A];第十二次全國推拿學(xué)術(shù)年會暨推拿手法調(diào)治亞健康臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文集[C];2011年

4 董姝;劉平;孫明瑜;;非酒精性脂肪肝的治療研究進(jìn)展[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 貴襄平;;枳術(shù)清脂湯治療非酒精性脂肪肝脂肪肝42例[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 王文志;;非酒精性脂肪肝患者與非高密度脂蛋白膽固醇的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 涂燕云;陳枝俏;許劍;;非酒精性脂肪肝的治療現(xiàn)狀[A];泛中醫(yī)論壇·思考中醫(yī)2006——經(jīng)典中醫(yī)的特色和優(yōu)勢論文集[C];2006年

8 李燁;;非酒精性脂肪肝的中西醫(yī)結(jié)合治療[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

9 謝萍;周新喜;;非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展綜述[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 李軍祥;;中西醫(yī)治療非酒精性脂肪肝的臨床研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第十八次學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 上海市食品藥品監(jiān)督管理局 高景玉;酒精性脂肪肝的飲食治療[N];中國醫(yī)藥報;2005年

2 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師 陳東風(fēng)邋艾正琳 鄒爭春 整理;非酒精性脂肪肝首選不用藥[N];健康報;2008年

3 顧寧;好習(xí)慣幫您拒絕酒精性脂肪肝[N];中國醫(yī)藥報;2010年

4 本報記者 王寧 采訪整理;警惕! 非酒精性脂肪肝盯上新疆居民[N];中國食品報;2011年

5 姚永莉 姜泊;防治酒精性脂肪肝四法[N];家庭醫(yī)生報;2006年

6 王廣華;非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

7 李軍祥;酒精性脂肪肝分型應(yīng)對[N];健康報;2007年

8 王小龍;運(yùn)動有助于治療非酒精性脂肪肝[N];科技日報;2009年

9 靳曉方;酒精性脂肪肝患者切勿自行吃降脂藥[N];保健時報;2006年

10 博士 姚永莉 教授 姜泊;酒精性脂肪肝的藥物治療[N];家庭醫(yī)生報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李軍漢;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)非酒精性脂肪肝細(xì)胞凋亡及運(yùn)動飲食干預(yù)研究[D];北京體育大學(xué);2015年

2 劉國麗;甲狀腺激素及促甲狀腺激素與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

3 李炯;父母肥胖對后代非酒精性脂肪肝生成的影響[D];武漢大學(xué);2014年

4 王杉杉;上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪肝的患病率及與2型糖尿病的關(guān)系[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 林楚嵐;基于mDixon方法快速量化非酒精性脂肪肝脂肪含量的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

6 俞芹;謝兆豐學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及加味散積消脂湯對NAFLD的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 趙璨;北歐式持杖健步走對糖尿病前期非酒精性脂肪肝絕經(jīng)后女性腹部、肝臟脂肪及血脂的影響[D];上海體育學(xué)院;2016年

8 明潔;糖尿病與非酒精性脂肪肝相關(guān)臨床問題研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

9 董坤;FGF21對非酒精性脂肪肝發(fā)生的預(yù)測作用及其共受體在肝臟脂代謝中的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

10 張麗靜;芍藥苷對小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 尹偉倫;澤瀉調(diào)脂顆粒方改善脾虛痰瘀型非酒精性脂肪肝的臨床觀察[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 周新平;基于LXRs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討消瘀化痰方藥治療NAFLD的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 史尊基;非酒精性脂肪肝肥胖患者與IL-33及其受體ST2的相關(guān)性研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

4 劉騫;大黃素對蛋氨酸—膽堿缺乏飼料誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 宋相泉;非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素分析研究[D];浙江大學(xué);2015年

6 景晶;甘草總黃酮對非酒精性脂肪肝的干預(yù)作用及作用機(jī)制的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

7 林仿;甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）預(yù)測非酒精性脂肪肝（NAFLD）的價值[D];浙江大學(xué);2015年

8 周麗敏;2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血清Nesfatin-1與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

9 程希;小鼠酒精性脂肪肝中枯否細(xì)胞表型變化及ATF3-STAT3依賴的調(diào)控機(jī)制探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 徐立;間歇性低氧對小鼠非酒精性脂肪肝形成的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：2678720