【摘要】：目的:采用小鼠熱板疼痛模型、耳腫脹模型,大鼠角叉菜膠模型和佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型(adjuvant arthritis,AA),考察中藥復(fù)方程氏蠲痹湯(Cheng’s Juanbi Decoction,CSJBT)的抗炎鎮(zhèn)痛效果以及免疫調(diào)節(jié)作用,探究其治療和緩解關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。方法:(1)小鼠熱板疼痛和耳腫脹實(shí)驗(yàn):設(shè)立了五個(gè)組,其中包括或模型組、阿司匹林組(0.05g/kg)、CSJBT高(20.40g/kg)、中(10.20 g/kg)、低(5.10 g/kg)三個(gè)劑量組。各組小鼠通過(guò)灌胃給藥,1次/天;模型組可灌胃等體積溶媒,給藥7 d后,分別檢測(cè)小鼠痛閾值和耳腫脹度。(2)大鼠急性炎癥實(shí)驗(yàn):設(shè)立了六個(gè)組,其中包括正常組、模型組、雷公藤組(0.05 g/kg)以及CSJBT高(10.20g/kg)、中(5.10 g/kg)、低(2.55 g/kg)三個(gè)劑量組。各組大鼠通過(guò)灌胃給藥,1次/天,持續(xù)共14 d。末次給藥后1 h,除正常組外,各組大鼠左后足跖皮內(nèi)注射0.1 m L的稀釋好的角叉菜膠溶液,制備急性炎癥模型,并于致炎后1 h、2 h、4 h、6 h分別測(cè)定大鼠致炎側(cè)足容積;(3)大鼠慢性炎癥實(shí)驗(yàn):大鼠分組同急性炎癥實(shí)驗(yàn),除正常組外,各組大鼠于左后足跖皮內(nèi)注射0.1 m L的弗氏完全佐劑(freund's complete adjuvant,FCA)致炎,致炎后第15 d灌胃給藥,1次/天,持續(xù)共14 d。末次給藥后1 h,采用足容積測(cè)量?jī)x檢測(cè)大鼠原發(fā)側(cè)、繼發(fā)側(cè)足容積并進(jìn)行屈關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分;大鼠麻醉取血后,采用血液流變儀檢測(cè)大鼠全血粘度、血漿粘度、血沉、紅細(xì)胞壓積以及全血高切還原粘度;利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CSJBT對(duì)AA大鼠血液、脾臟中Th17細(xì)胞(CD4+IL-17A+)、Treg細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+)的百分含量以及兩者比值的影響。結(jié)果:(1)CSJBT高、中劑量組可顯著提高小鼠的痛閾值,并能抑制小鼠急性耳腫脹,提高耳腫脹抑制率(P0.05)。(2)CSJBT高、中劑量組可顯著緩解大鼠急性炎癥足腫脹,降低其足腫脹率(P0.05);(3)CSJBT高、中劑量組可緩解大鼠慢性炎癥足腫脹,降低其足腫脹率和縮腿嘶鳴評(píng)分(P0.05),并可減輕大鼠屈關(guān)節(jié)疼痛;CSJBT中劑量可降低AA大鼠的血液粘度;CSJBT高、中劑量能顯著降低AA大鼠血液和脾臟淋巴細(xì)胞中Th17細(xì)胞的比例(p0.05),提高Treg細(xì)胞的比例(P0.05),并且降低了AA大鼠異常升高的Th17和Treg之比(P0.05)。結(jié)論:CSJBT的抗炎和鎮(zhèn)痛效果良好,并且對(duì)AA大鼠也有一定的治療作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明調(diào)節(jié)Th17/Treg的平衡可能是CSJBT治療RA的免疫作用機(jī)制之一。
【圖文】：

合肥工業(yè)大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 組 0.01 58.78±34.70 59.44±47.81 50.65±49.13* 50.20±44.87* 46.46±36.43* 43.83±32.0T 組 2.55 60.29±37.79 65.42±18.18 63.72±13.64 77.72±12.89#73.59±10.54*#75.01±10.95.10 61.10±18.81 54.35±18.13 50.84±15.23* 52.64±11.56* 53.32±10.63* 53.50± 8.7810.20 58.12±16.55 57.48±14.82 45.09±10.17* 46.18± 7.43* 46.87± 5.01* 47.55± 8.04注：與正常組比較，△P< 0.05；與模型組比較，*P<0.05；與 GTW 組比較，#P<0.05

圖 3.2 CSJBT 對(duì) AA 大鼠繼發(fā)側(cè)足腫脹率的影響Fig 3.2 Effect of CSJBT on secondary paw swell of adjuvant arthritis rats表 3.5 CSJBT 對(duì) AA 大鼠縮腿嘶鳴評(píng)分的影響Tab 3.5 Effect of CSJBT on flexor pain scores of adjuvant arthritis rats組別劑量/（g/kg）縮腿嘶鳴評(píng)分0 d 5 d 14 d 20 d 26 d正常組 — 0.0±0.00 0.38±0.18 0.13±0.13 0.25±0.16 0.25±0.16模型組 — 0.0±0.00 4.88±0.48△7.50±0.57△7.88±1.00△7.75±0.80△GTW 組 0.01 0.13±0.13 4.50±0.53 7.38±0.65 4.25±0.73* 3.88±0.44*CSJBT 組 2.55 0.0±0.00 5.25±0.60 6.80±0.73 6.38±0.73#4.25±0.62*5.10 0.0±0.00 5.13±0.55 7.25±0.62 4.50±0.76* 3.50±0.50*10.20 0.13±0.13 4.63±0.50 7.75±0.65 4.38±0.42* 3.75±0.56*注：與正常組比較，△P< 0.05；與模型組比較，*P<0.05；與 GTW 組比較，，#P<0.05
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2675915