【摘要】：人參具有治療糖尿病、抗炎、抗癌、增強(qiáng)免疫和治療心血管疾病等功效,是臨床上的大補(bǔ)藥。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道人參的主要活性成分是人參皂苷,目前對(duì)人參總皂苷的體內(nèi)代謝研究較少。本文將6年生曬園參用水進(jìn)行煎煮,灌胃大鼠進(jìn)行體內(nèi)代謝研究,分析人參水煎液和人參總皂苷水溶液分別給藥后,人參皂苷類成分藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)代謝產(chǎn)物的異同。研究結(jié)果將為人參相關(guān)藥物的研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。1、口服人參水煎液和人參總皂苷水溶液的入血代謝成分研究本章節(jié)采用超高效液相串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q/TOF-MS)結(jié)合UNIFI科學(xué)信息學(xué)系統(tǒng)分析小鼠口服人參水煎液和人參總皂苷水溶液入血代謝產(chǎn)物的異同點(diǎn)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出結(jié)論:(1)代謝產(chǎn)物:口服人參水煎液后,代謝產(chǎn)物中人參二醇型皂苷衍生物居多,且以人參二醇型皂苷元加2個(gè)糖代謝物為主。人參三醇型皂苷代謝物較二醇型少,代謝產(chǎn)物多為皂苷元加1個(gè)糖和2個(gè)糖代謝物。(2)代謝途徑:兩者在代謝途徑上無(wú)明顯區(qū)別。唯一不同的是,口服人參水煎液后,檢測(cè)到甘氨酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物,而口服人參總皂苷水溶液后的代謝物中未檢測(cè)到甘氨酸代謝物。2、人參總皂苷加不同比例人參多糖口服給藥后的入血代謝成分研究本章節(jié)將人參總皂苷加人參多糖(1:0.5),(1:2)和(1:4)三個(gè)比例灌胃小白鼠,采用UPLC-Q/TOF-MS結(jié)合UNIFI科學(xué)信息學(xué)系統(tǒng)分析給藥后體內(nèi)代謝產(chǎn)物的異同點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明:人參總皂苷加不同比例人參多糖對(duì)人參總皂苷體內(nèi)代謝的影響作用是:(1)代謝產(chǎn)物:隨著人參總皂苷加人參多糖比例的增加,代謝產(chǎn)物中人參二醇型皂苷衍生物和奧克梯隆型皂苷衍生物增多。(2)代謝途徑:人參總皂苷加不同比例的人參多糖給藥后,代謝途徑無(wú)明顯區(qū)別,說(shuō)明人參多糖的加入對(duì)人參總皂苷的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)無(wú)明顯影響。3、大鼠口服人參水煎液和人參總皂苷水溶液后的人參皂苷Rb_1、Rc和Rd的血藥動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)采用UPLC-Q/TOF-MS結(jié)合DAS 3.0軟件研究大鼠灌胃人參水煎液和人參總皂苷水溶液后人參皂苷單體Rb_1、Rc和Rd的藥時(shí)曲線,得出結(jié)論:相比人參總皂苷組入血的Rb_1,人參水煎液組AUC和C_(max)分別提高了3.2倍和3.7倍,表明人參水煎液與人參總皂苷水溶液給藥相比,Rb_1體內(nèi)吸收得到增強(qiáng),生物利用度增大。大鼠口服人參水煎液后入血Rc的AUC和C_(max)值小于人參總皂苷組,而且T_(max)沒(méi)有明顯改變,揭示了大鼠口服人參水煎液后,人參皂苷Rc的體內(nèi)轉(zhuǎn)化增強(qiáng),T_(1/2)數(shù)值較大,說(shuō)明消除緩慢,MRT數(shù)值沒(méi)有明顯變化。大鼠口服人參水煎液后,入血原型藥Rd達(dá)峰時(shí)間與Rb_1相同均是8h,Cmax和AUC均小于Rb_1和Rc,T_(1/2)和MRT與Rb_1相同。
【圖文】：

1代謝物M1的基峰離子流圖

2代謝物M1的一級(jí)質(zhì)譜圖
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2675070