【摘要】：目的:以中醫(yī)肝郁證病因病機(jī)為指導(dǎo),臨床表現(xiàn)為背景,對現(xiàn)有大鼠肝郁證模型進(jìn)行方法優(yōu)化,建立適宜于中藥效-毒關(guān)聯(lián)評價(jià)的大鼠肝郁證模型,并用于柴胡疏肝解郁的功效及伴隨毒副作用評價(jià)研究,為中藥效-毒關(guān)聯(lián)評價(jià)提供技術(shù)支撐,為評價(jià)柴胡的有效性和臨床用藥安全性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:通過大鼠肝郁證模型方法學(xué)研究,建立適宜于中藥效-毒關(guān)聯(lián)評價(jià)的大鼠肝郁證模型;結(jié)合中醫(yī)證候賦分并通過檢測下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素(CRH)、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)酮(CORT)指標(biāo)變化來觀察柴胡水提物、醇提物及皂苷a對肝郁證大鼠的防治作用,計(jì)算各組大鼠肝臟、脾臟、胸腺的臟體比值,并檢測各組大鼠血清中AST、ALT、BUN、CR的含量,明晰柴胡不同樣品對肝郁證模型大鼠的藥效及伴隨毒副作用。結(jié)果:經(jīng)過大鼠肝郁證模型的篩選,夾尾4次·d-1、帶枷5h·d-1、雙后肢立式束縛的復(fù)合造模法成模效果明顯優(yōu)于其他造模法,主要表現(xiàn)為:嚴(yán)重脫毛,急性應(yīng)激躁狂和慢性應(yīng)激抑郁,糞便發(fā)干、形小,數(shù)量明顯減少,眼周重度淤血,尾部重度瘀斑,大鼠體重增長率低于空白組,下丘腦CRH、血漿CORT、ACTH水平與正常對照組相比有顯著性的升高,陽性藥物組經(jīng)過藥物治療后其癥狀明顯好轉(zhuǎn),各指標(biāo)也趨近于正常組水平;柴胡水提、醇提、SSa各組與柴胡疏肝散組相對于模型組體重增長較快,觀察大鼠狀態(tài)有所改善,證候積分降低,0.9~3.6g·kg-1的柴胡水提物、0.9~3.6 g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4 mg·kg-1的柴胡皂苷a對肝郁證大鼠的肝郁證候有顯著的改善作用;3.6g·kg-1的柴胡水提物、1.8~3.6g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4mg·kg-1的柴胡皂苷a可明顯降低肝郁大鼠CRH、ACTH和CORT兩者的含量;檢測ALT、AST、BUN、Cr的肝、腎功能指標(biāo),發(fā)現(xiàn)在肝郁證候背景下,3.6g·kg-1的柴胡水提物未發(fā)現(xiàn)明顯的肝、腎毒副作用,1.8~3.6 g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4 mg·kg-1的柴胡皂苷a對肝臟有較小的毒副作用,未發(fā)現(xiàn)明顯的腎臟毒副作用。結(jié)論:使用夾尾、四肢捆綁和頸部帶枷復(fù)合情志造模法構(gòu)建肝郁證大鼠模型周期短、穩(wěn)定性好、成功率高,模型動(dòng)物表現(xiàn)與臨床肝郁證證候有較高的一致性;實(shí)驗(yàn)研究顯示柴胡對肝郁證大鼠的行為具有顯著的改善作用;可明顯降低肝郁大鼠CRH、ACTH、和CORT三者的含量,對HPA軸有抑制作用,提示柴胡具有抗肝郁、條達(dá)肝氣、疏肝解郁的作用,其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)肝郁模型大鼠血液中ACTH和CORT的水平有關(guān)。其中,僅中、高劑量的柴胡醇提物與柴胡皂苷a對肝郁證大鼠模型肝臟有較小的毒副作用,說明柴胡不同樣品在證候背景下有效劑量范圍內(nèi)的肝、腎毒副作用降低,提示有毒中藥作用于證候本身與作用于正常機(jī)體狀態(tài)是不一樣的,揭示合理辯證是保障柴胡合理、安全用藥的重要因素之一,對于探討柴胡肝毒性與功效和證候的相關(guān)性,為探討基于中藥功效和證候背景的臨床合理用藥的科學(xué)內(nèi)涵提供了重要依據(jù)。
【圖文】：

頸部枷

3.1 一般觀察實(shí)驗(yàn)期間對大鼠日常行為進(jìn)行記錄觀察，記錄結(jié)果見表 5。表5復(fù)合情志刺激法誘導(dǎo)大鼠肝郁證建模方法學(xué)優(yōu)化研究實(shí)驗(yàn)大鼠一般狀況觀察記錄表組別 正常組 模型組精神狀態(tài) 活動(dòng)迅速，眼光有神 各模型組大鼠均出現(xiàn)急性應(yīng)激躁狂和慢性應(yīng)激抑郁的肝郁證癥狀，尤其模型-9 大鼠尤為明顯。呼吸 呼吸正常無明顯變化。 各組大鼠均出現(xiàn)呼吸急促的癥狀，尤其模型-9 組個(gè)別大鼠甚至出現(xiàn)怠動(dòng)呼吸緩慢的癥狀。尾部瘀斑 尾部正常無瘀斑。 個(gè)別大鼠尾部出現(xiàn)輕度瘀斑。毛發(fā) 白色，均勻細(xì)密，柔順 各模型組大鼠均出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，，尤其模型-9 組大鼠脫毛嚴(yán)重。糞便 大便成形，糞質(zhì)柔軟。 糞便明顯變得干燥，形小，尤其模型-9 組大鼠糞便數(shù)量減少明顯。眼周 眼周正常，無瘀斑現(xiàn)象。 個(gè)別大鼠眼周出現(xiàn)輕微淤血現(xiàn)象。眼睛 眼睛正常，紅亮有神。 多數(shù)大鼠眼睛無光澤，模型-9 大鼠眼睛全部呈暗紅，無光澤。3.2 體重實(shí)驗(yàn)各組大鼠體重變化情況如圖 2。
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周魁明;王凌燕;肖靚宜;劉未艾;吳清明;付磊;;隔藥餅灸對功能性消化不良肝郁脾虛模型大鼠血清CRH、ACTH、CORT及胃排空率的影響[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2015年12期

2 石亮;黃娜娜;孫曉倩;李曉宇;孫蓉;;柴胡水提組分對大鼠解熱及伴隨毒副作用實(shí)驗(yàn)研究[J];中國藥物警戒;2015年04期

3 毛光蘭;賈奎;;耳穴貼壓配合柴胡解郁湯治療卒中后抑郁臨床研究[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2015年04期

4 趙博;柴麗;吳大梅;胡芳君;張小容;時(shí)京珍;;復(fù)合多因素方法復(fù)制肝郁脾虛證動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

5 張軍會(huì);李銘;李智輝;;肝郁證動(dòng)物模型造模方法與判定標(biāo)準(zhǔn)縱覽[J];山西中醫(yī);2012年08期

6 孫蓉;黃幼異;黃偉;呂莉莉;錢曉路;陸俊仙;王懿;;基于能量代謝機(jī)制的柴胡總皂苷對小鼠肝毒性的“量-時(shí)-毒”關(guān)系研究[J];中藥藥理與臨床;2012年04期

7 韓春敏;邵宏敏;郭興堂;;自擬柴胡解郁化痰湯治療抑郁癥臨床觀察[J];中國誤診學(xué)雜志;2011年24期

8 孫蓉;黃偉;尹建偉;;不同提取工藝對北柴胡不同炮制品皂苷a含量及急性毒性實(shí)驗(yàn)比較研究[J];中國藥物警戒;2011年08期

9 段德香;王萍;武小玉;;柴胡解郁湯合用舍曲林治療中風(fēng)后抑郁30例[J];光明中醫(yī);2011年06期

10 孫蓉;楊倩;;柴胡揮發(fā)油大鼠肝毒性“量-時(shí)-毒”關(guān)系研究[J];中藥藥理與臨床;2011年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 唐亞平;龔超奇;黃秋粵;李愛媛;戴芳;;肝郁脾虛證大鼠模型的研制[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第九次中醫(yī)診斷學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

本文編號：2674357