【摘要】：目的:以中醫(yī)肝郁證病因病機為指導,臨床表現(xiàn)為背景,對現(xiàn)有大鼠肝郁證模型進行方法優(yōu)化,建立適宜于中藥效-毒關聯(lián)評價的大鼠肝郁證模型,并用于柴胡疏肝解郁的功效及伴隨毒副作用評價研究,為中藥效-毒關聯(lián)評價提供技術支撐,為評價柴胡的有效性和臨床用藥安全性提供實驗依據。方法:通過大鼠肝郁證模型方法學研究,建立適宜于中藥效-毒關聯(lián)評價的大鼠肝郁證模型;結合中醫(yī)證候賦分并通過檢測下丘腦促腎上腺皮質激素(CRH)、血漿促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質酮(CORT)指標變化來觀察柴胡水提物、醇提物及皂苷a對肝郁證大鼠的防治作用,計算各組大鼠肝臟、脾臟、胸腺的臟體比值,并檢測各組大鼠血清中AST、ALT、BUN、CR的含量,明晰柴胡不同樣品對肝郁證模型大鼠的藥效及伴隨毒副作用。結果:經過大鼠肝郁證模型的篩選,夾尾4次·d-1、帶枷5h·d-1、雙后肢立式束縛的復合造模法成模效果明顯優(yōu)于其他造模法,主要表現(xiàn)為:嚴重脫毛,急性應激躁狂和慢性應激抑郁,糞便發(fā)干、形小,數量明顯減少,眼周重度淤血,尾部重度瘀斑,大鼠體重增長率低于空白組,下丘腦CRH、血漿CORT、ACTH水平與正常對照組相比有顯著性的升高,陽性藥物組經過藥物治療后其癥狀明顯好轉,各指標也趨近于正常組水平;柴胡水提、醇提、SSa各組與柴胡疏肝散組相對于模型組體重增長較快,觀察大鼠狀態(tài)有所改善,證候積分降低,0.9~3.6g·kg-1的柴胡水提物、0.9~3.6 g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4 mg·kg-1的柴胡皂苷a對肝郁證大鼠的肝郁證候有顯著的改善作用;3.6g·kg-1的柴胡水提物、1.8~3.6g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4mg·kg-1的柴胡皂苷a可明顯降低肝郁大鼠CRH、ACTH和CORT兩者的含量;檢測ALT、AST、BUN、Cr的肝、腎功能指標,發(fā)現(xiàn)在肝郁證候背景下,3.6g·kg-1的柴胡水提物未發(fā)現(xiàn)明顯的肝、腎毒副作用,1.8~3.6 g·kg-1的柴胡醇提物、18.1~72.4 mg·kg-1的柴胡皂苷a對肝臟有較小的毒副作用,未發(fā)現(xiàn)明顯的腎臟毒副作用。結論:使用夾尾、四肢捆綁和頸部帶枷復合情志造模法構建肝郁證大鼠模型周期短、穩(wěn)定性好、成功率高,模型動物表現(xiàn)與臨床肝郁證證候有較高的一致性;實驗研究顯示柴胡對肝郁證大鼠的行為具有顯著的改善作用;可明顯降低肝郁大鼠CRH、ACTH、和CORT三者的含量,對HPA軸有抑制作用,提示柴胡具有抗肝郁、條達肝氣、疏肝解郁的作用,其機制可能與其調節(jié)肝郁模型大鼠血液中ACTH和CORT的水平有關。其中,僅中、高劑量的柴胡醇提物與柴胡皂苷a對肝郁證大鼠模型肝臟有較小的毒副作用,說明柴胡不同樣品在證候背景下有效劑量范圍內的肝、腎毒副作用降低,提示有毒中藥作用于證候本身與作用于正常機體狀態(tài)是不一樣的,揭示合理辯證是保障柴胡合理、安全用藥的重要因素之一,對于探討柴胡肝毒性與功效和證候的相關性,為探討基于中藥功效和證候背景的臨床合理用藥的科學內涵提供了重要依據。
【圖文】：

頸部枷

3.1 一般觀察實驗期間對大鼠日常行為進行記錄觀察，記錄結果見表 5。表5復合情志刺激法誘導大鼠肝郁證建模方法學優(yōu)化研究實驗大鼠一般狀況觀察記錄表組別 正常組 模型組精神狀態(tài) 活動迅速，眼光有神 各模型組大鼠均出現(xiàn)急性應激躁狂和慢性應激抑郁的肝郁證癥狀，尤其模型-9 大鼠尤為明顯。呼吸 呼吸正常無明顯變化。 各組大鼠均出現(xiàn)呼吸急促的癥狀，尤其模型-9 組個別大鼠甚至出現(xiàn)怠動呼吸緩慢的癥狀。尾部瘀斑 尾部正常無瘀斑。 個別大鼠尾部出現(xiàn)輕度瘀斑。毛發(fā) 白色，均勻細密，柔順 各模型組大鼠均出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，，尤其模型-9 組大鼠脫毛嚴重。糞便 大便成形，糞質柔軟。 糞便明顯變得干燥，形小，尤其模型-9 組大鼠糞便數量減少明顯。眼周 眼周正常，無瘀斑現(xiàn)象。 個別大鼠眼周出現(xiàn)輕微淤血現(xiàn)象。眼睛 眼睛正常，紅亮有神。 多數大鼠眼睛無光澤，模型-9 大鼠眼睛全部呈暗紅，無光澤。3.2 體重實驗各組大鼠體重變化情況如圖 2。
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2674357