【摘要】：目的:探討梔子的有效組分梔子苷與大黃的有效組分大黃素配伍對酵母多糖致全身炎癥反應(yīng)綜合征大鼠模型腸屏障功能受損的保護(hù)作用,并運(yùn)用免疫組化方法,從核轉(zhuǎn)錄因子和Toll樣受體4蛋白表達(dá)方面來探討其可能的作用機(jī)制。方法:取SD雄性大鼠一次性腹腔注射500 mg/kg酵母多糖建立全身炎癥反應(yīng)綜合征大鼠腸屏障功能受損模型。將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、梔子苷組(20 mg/kg)、大黃素組(20 mg/kg)、大黃素與梔子苷配伍組(梔子苷20mg/kg+大黃素20 mg/kg)、烏司他丁組(2700 U/kg),在大鼠造模即刻給藥干預(yù)1次,12小時(shí)重復(fù)給藥干預(yù)一次。造模24小時(shí)后檢測各組大鼠血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、內(nèi)毒素(endotoxin,ET)水平,并取小腸進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。采用免疫組化法測定小腸組織內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-?Bp65(nuclear transcription factor-?Bp65,NF-?Bp65)及Toll樣受體4(Toll-like receptors 4,TLR-4)的蛋白表達(dá)。結(jié)果:模型組大鼠的體溫升高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-6、D-LA、DAO和ET較正常對照組明顯升高(P㩳0.01);病理組織學(xué)檢查可見病理組織學(xué)檢查可見小腸黏膜明顯水腫,黏膜上皮細(xì)胞排列紊亂,黏膜上皮細(xì)胞脫落,黏膜上皮炎癥細(xì)胞增多,杯狀細(xì)胞減少,固有層松散、充血,提示大鼠給予酵母多糖后出現(xiàn)了全身炎癥反應(yīng),大鼠的小腸黏膜屏障出現(xiàn)了損傷;免疫組化檢查可見小腸組織中NF-?B及TLR-4蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P㩳0.05)。與模型組比較,梔子苷組、大黃素組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-6、D-LA、DAO和ET水平升高(P㩳0.05,P㩳0.01);病理組織學(xué)檢查可見黏膜上皮水腫,黏膜上皮細(xì)胞排列紊亂,黏膜上皮炎癥細(xì)胞增多,杯狀細(xì)胞減少,固有層松散、充血;小腸組織中NF-?Bp65及TLR-4蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P㩳0.05)。梔子苷與大黃素配伍組大鼠體溫下降,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、D-LA、DAO和ET水平降低(P㩳0.05,P㩳0.01),IL-10水平升高(P㩳0.01);小腸病理組織學(xué)檢查可見大鼠小腸黏膜輕度水腫,固有層充血減輕,杯狀細(xì)胞增多,炎癥細(xì)胞浸潤減輕;梔子苷與大黃素配伍能下調(diào)NF-?Bp65及TLR-4蛋白表達(dá),且優(yōu)于梔子苷單用組、大黃素單用組(P㩳0.01)。結(jié)論:梔子苷與大黃素配伍可以減輕酵母多糖所致的全身炎癥反應(yīng),對酵母多糖所引起的小腸黏膜屏障損傷具有保護(hù)作用,且其作用優(yōu)于梔子苷、大黃素單用組,其作用機(jī)制可能與其抑制NF-?Bp65及TLR-4蛋白表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

腸組織NF-B蛋白表達(dá)（×400）

343.2 各組腸組織 Toll 樣受體 4 蛋白表達(dá)比較結(jié)果見圖10與表3。正常對照組腸組織Toll樣受體4（TLR-4）蛋白表達(dá) 較 少 。 與 正 常 對 照 組 比 較 ， 模 型 組 腸 組 織 TLR-4 蛋 白 表 達(dá) 增 強(qiáng)（P<0.01），TLR-4蛋白表達(dá)部位主要在腸黏膜上皮，固有層有少量表達(dá)。與模型組比較，大黃素單用組、梔子苷單用組、大黃素與梔子苷配伍組腸組織TLR-4蛋白表達(dá)均有所減弱（P<0.01）。大黃素與梔子苷配伍組TLR-4蛋白表達(dá)較大黃素組、梔子苷單用組降低。表 3 各組大鼠腸組織 NF- B p65 和 TLR-4 的蛋白表達(dá)比較（ x±s）組別 劑量 nTLR-4 表達(dá)量（AOD）NF- B 表達(dá)量（AOD）正常對照組 — 10 0.27±0.04 0.30±0.06模型組 — 8 0.59±0.08##0.65±0.07##梔子苷組 20 mg/kg 9 0.47±0.08**0.49±0.07**大黃素組 20 mg/kg 8 0.49±0.03**0.50±0.06**配伍組 20+20mg/kg 9 0.36±0.08**▲☆0.42±0.06**▲☆烏司他丁組 2700 U/kg 9 0.42±0.06**0.46±0.09**與正常對照組比較，##P<0.01；與模型組比較，，**P<0.01；與梔子苷組比較，▲P<0.05；與大黃素組比較
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高美花;權(quán)明吉;董明;;大黃素對重癥急性胰腺炎模型大鼠肺損傷的早期保護(hù)作用及其機(jī)制[J];延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

2 楊亞珍;朱曉玲;王永鈞;楊汝春;;大黃素對脂多糖所致腎臟炎癥的抑制作用[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年36期

3 胡光友;葛香麗;孫貴貴;;血清降鈣素原在危重患者感染診斷中的應(yīng)用[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2013年18期

4 余坤城;謝江霞;張曉瑜;;不同劑量生大黃粉防治危重病患者胃腸并發(fā)癥的臨床研究[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年25期

5 呂賓;;腸黏膜屏障與腸功能障礙[J];現(xiàn)代消化及介入診療;2013年04期

6 田景華;;腸黏膜屏障的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2013年15期

7 陳亮;白靜慧;張凱;秦偉;;大黃素對膿毒癥急性肺損傷大鼠腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-1β水平的影響[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年13期

8 伏建峰;趙華;史清海;周郁;劉正祥;冉繼華;葛迪;李曉玲;何雁;張紅明;余元倫;;梔子苷拮抗內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2013年04期

9 劉波;畢旭東;;大黃素對重癥急性胰腺炎大鼠并發(fā)心肌損傷的作用機(jī)制[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2012年12期

10 許先鋒;;大黃素對腸上皮細(xì)胞炎癥模型Caspase-3表達(dá)的影響[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2012年11期

本文編號：2671121