【摘要】：1番瀉葉顆粒的研制1.1番瀉苷A、B的提取工藝研究研究番瀉葉中番瀉苷A、B的最佳提取條件。以番瀉苷A、B的含量為評價指標(biāo),采用經(jīng)典恒溫法考察其在不同溶劑中的穩(wěn)定性隨溫度、時間的變化。利用多因素正交實驗對乙醇濃度、乙醇用量、提取溫度和提取時間等進(jìn)行工藝路線的優(yōu)化和篩選。結(jié)果:最佳提取工藝為10倍劑量50%乙醇加熱浸泡2次,每次浸提20min。結(jié)論:確定的工藝合理、穩(wěn)定,重現(xiàn)性好,有效成分提取率高,為番瀉葉顆粒的研究和實際生產(chǎn)提供依據(jù)。1.2番瀉葉顆粒的成型工藝研究通過正交試驗,以顆粒的成型性、堆密度、休止角、溶化性和吸濕率為考察指標(biāo),進(jìn)行歸一化和綜合評分(權(quán)重系數(shù)為0.20:0.20:0.20:0.20:0.20),篩選出顆粒劑的最佳輔料,輔料配比、乙醇用量及體積分?jǐn)?shù)的工藝參數(shù);結(jié)果:番瀉葉顆粒采用濕法制粒篩選出的最佳輔料為蔗糖和糊精,蔗糖和糊精的配比為2:1,乙醇的體積分?jǐn)?shù)為80%,乙醇用量(g)為6.7%,干燥溫度50℃,干燥時間5h,環(huán)境濕度需控制在73%以下;結(jié)論:該顆粒劑所選輔料合理,成型制備工藝可行,符合2015年版《中國獸藥典》二部要求。1.3番瀉葉顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的驗證驗證測定番瀉葉顆粒中番瀉苷A和番瀉苷B含量的HPLC法,用于番瀉葉顆粒的質(zhì)量控制。考察線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性、專屬性、加樣回收率和檢測限及定量限。結(jié)果:番瀉苷A、B的線性范圍分別為2.42~155.04μg·mL~(-1)(r=0.9999)及2.95~189.20μg·mL~(-1)(r=0.9999)。方法平均回收率(n=6)分別為98.92%(RSD=1.03%)、98.90%(RSD=0.73%)。檢測限分別為2.09、0.92μg?mL~(-1),定量限分別為5.39、1.84μg_?mL~(-1)。結(jié)論:所建立的分析方法簡便、快速、穩(wěn)定性好、專屬性強(qiáng),增加了能反映番瀉葉顆粒臨床療效的質(zhì)量控制指標(biāo),為現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的完善提供依據(jù)。2番瀉葉顆粒治療復(fù)方地芬諾酯便秘小鼠的實驗性研究探究復(fù)方地芬諾酯致小鼠便秘的劑量和評價番瀉葉顆粒治療便秘小鼠的作用效果;(1)將77只昆明小鼠隨機(jī)分成7組進(jìn)行造模,分別為空白對照組和5、10、20、30、40、50 mg·kg~(-1)復(fù)方地芬諾酯劑量組(以地芬諾酯計),以小鼠首粒黑便時間、8h內(nèi)排便粒數(shù)和重量、每粒糞便重量判定模型。(2)將便秘小鼠分為空白對照組、復(fù)方地芬諾酯組、莫沙必利組和番瀉葉顆粒治療組(高、中、低劑量),觀察不同劑量的番瀉葉顆粒對便秘小鼠首粒黑便時間、8h內(nèi)排便數(shù)目、重量,小鼠體重變化和小腸推進(jìn)率的影響;結(jié)果:(1)與空白對照組相比,以地芬諾酯計30 mg·kg~(-1)的復(fù)方地芬諾酯組小鼠首粒黑便時間顯著延長(延長79.67min),8h內(nèi)糞便數(shù)目和重量以及每粒糞便重量顯著降低。(2)與便秘小鼠相比,600 mg·kg~(-1)番瀉葉顆粒組小鼠首便時間顯著縮短(減少37.17min),排便粒數(shù)(增加11.17粒)和重量(提高0.55g)顯著增加,小腸推進(jìn)率提高20.57%;結(jié)論:(1)以地芬諾酯計30 mg·kg~(-1)的復(fù)方地芬諾酯能夠有效抑制腸管蠕動,成功復(fù)制穩(wěn)定性好的小鼠便秘模型。(2)番瀉葉顆粒能明顯改善復(fù)方地芬諾酯所致的便秘癥狀,促進(jìn)小腸蠕動,縮減腸內(nèi)停留時間,為其臨床有效性提供了實驗依據(jù)。3番瀉葉顆粒促模型小鼠胃腸動力作用機(jī)制研究探討番瀉葉顆粒對復(fù)方地芬諾酯便秘小鼠血清中的胃腸激素水平和NO的影響。將SPF級小鼠隨機(jī)分為空白對照組(11只)、模型對照組(11只)、陽性藥物組(11只)和番瀉葉顆粒治療組(11只)4組。復(fù)方地芬諾酯法建立便秘小鼠模型。陽性藥物組給予莫沙必利混懸液(1.875mg·kg~(-1)),番瀉葉顆粒治療組給與番瀉葉顆�；鞈乙�(600 mg·kg~(-1)),模型組和正常對照組則給予等量的生理鹽水。放射免疫法和硝酸還原酶法檢測各組小鼠血清中胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)及一氧化氮(NO)水平的變化。結(jié)果:模型建成后,小鼠的胃內(nèi)殘留率升高,小腸推進(jìn)率降低,血清中MTL、GAS含量降低,NO含量升高,與正常組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。給藥后治療組小鼠胃內(nèi)殘留率降低,小腸推進(jìn)率升高,血清MTL、GAS含量升高,NO含量降低,與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);上述指標(biāo)在番瀉葉顆粒治療組與陽性藥物治療組之間差異不顯著。結(jié)論:番瀉葉顆粒能增強(qiáng)小鼠的胃腸蠕動功能,其機(jī)制可能與其上調(diào)血清中MTL及GAS的表達(dá)和下調(diào)血清中NO的表達(dá)相關(guān)。
【圖文】：

酸-1-葡萄糖苷 咖啡色或黃色針晶 抗菌、免疫抑制素 橙色針狀結(jié)晶 抑菌、天然色素大黃酸 咖啡色 蛋白酶抑制劑類李素 黃色針晶 提高微血管血流量、調(diào)節(jié)免素黃色顆粒狀結(jié)晶 抗腫瘤油[3]基丙酮 無色或淺黃色透明液體 用于香料、醫(yī)藥領(lǐng)域醇 無環(huán)二萜類化合物 降低膽固醇[4]烯 長鏈三萜類化合物 清除體內(nèi)氧自由基，抗衰老0，14-三甲基-2-十五烷酮 別名-六氫法尼基丙酮 維生素 E 醋酸酯的中間體酚多糖[8]白色或微黃色有光澤的針狀結(jié)晶抗炎、抗氧化、抗變態(tài)反應(yīng)（最近或首次分離得到的成分）[9, 10]素-6，8-二-C-葡萄糖苷 淡黃色針晶 N 無色顆粒狀結(jié)晶 食品添加劑、輔料醇 白色片狀結(jié)晶 合成激素、形成膽酸酚-3-云香糖苷 淡黃色針晶 NN：未作

圖 3-1-1 番瀉苷 A、B 混合對照品（a），，供試品（b）的色譜圖Figure 3-1-1 Chromatogram of sinosideA and B mixed control (a) and sample (b)3.1.2.4 經(jīng)典恒溫加速試驗考察番瀉苷 A、B 的穩(wěn)定性精密稱取 1mg 番瀉苷 A 和 B，分別用 50%乙醇、50%甲醇、0.1%碳酸氫鈉和水充分溶解再密封于安瓿瓶中，將每個溶劑的安瓿瓶分為 4 組，分別放入 50、60、70 和 80℃的恒溫水浴鍋中，即刻起記為 0h，恒溫加熱，于不同時間點取樣，溶液過 0.45μm 濾膜，進(jìn)樣 20μL，記錄峰面積。以 0h 為 100%，其他時間與 0h 相比，計算藥物殘留百分率，以殘留率的自然對數(shù)對時間作圖，按 lnCi=-kt/2.303+lnC0方程求得同一溫度、同一溶劑中的反應(yīng)常數(shù) k，結(jié)果見表 3-1-1。表 3-1-1 番瀉苷 A、B 的一級動力學(xué)方程反應(yīng)常數(shù)Table 3-1-1 Reaction constants of first-order kinetic equations of sennoside Aand BT/℃番瀉苷 A 反應(yīng)常數(shù)（×10-3） 番瀉苷 B 反應(yīng)常數(shù)（×10-3）50%乙醇 50%甲醇 0.1%碳酸氫鈉 水 50%乙醇 50%甲醇 0.1%碳酸氫鈉 水50 0.6 1.3 1.5 1.8 0.5 1.2 1.8 1.4
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332;R284

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2671016