【摘要】：白藜蘆醇(Res)、紫檀芪(Pte)和白皮杉醇(Pic)是三種常見的芷類化合物。研究發(fā)現(xiàn)Res能夠抑制羊瘙癢因子感染的SMB-S15細(xì)胞系中朊病毒(PrPSc)復(fù)制的活性,并在動物實驗中證實經(jīng)白藜蘆醇處理后的細(xì)胞裂解液對小鼠失去了感染性。但其他芷類化合物是否具有類似的效果,以及可能的作用機理仍不明確。本研究觀察了Res、Pte和Pic對細(xì)胞培養(yǎng)、蛋白質(zhì)體外錯誤折疊循環(huán)擴增(PMCA)和實時震動誘導(dǎo)蛋白擴增(RT-QuIC)中PrPSc復(fù)制增殖的抑制效果,并利用生物分子相互作用分析(Biacore)系統(tǒng)檢測不同重組朊蛋白(PrPs)與Res和Pte的分子結(jié)合能力。結(jié)果顯示三種芷類均能有效抑制SMB-S15細(xì)胞中PrPSc的復(fù)制,在相同工作濃度下Res的抑制效果最強,其次分別是Pic和Pte。小鼠PMCA使用的種子是細(xì)胞朊病毒(SMB-S15細(xì)胞裂解液)和腦朊病毒(S15、139A或ME7感染小鼠的腦組織勻漿)。結(jié)果顯示,三種藥物均對朊病毒擴增有抑制活性,其中Res的抑制活性最高,其次分別為Pic和Pte。小鼠RT-QuIC結(jié)果也證明了這三種芷類化合物均能有效抑制體系中朊蛋白纖維的形成,但作用效果最強的是Pic,其次是Res,Pte作用效果最弱。此外,還利用PMCA和RT-QuIC檢測了Res、Pte和Pic對另一種嚙齒動物(倉鼠)腦源性朊病毒的抑制作用。結(jié)果顯示,Pic是作用效果最強的,然后依次是Res、Pte。另外Biacore的結(jié)果顯示,Res對小鼠和倉鼠重組PrP的親和力強于Pte;小鼠重組PrP與這兩種化合物的親和力比倉鼠重組PrP強。這些數(shù)據(jù)表明,芷類化合物具有抑制不同種類PrPSc體外復(fù)制的能力。抑制作用可能跟化合物與PrPs的分子結(jié)合活性有關(guān)。
【圖文】：

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本文編號：2661425