【摘要】：選題依據:亞健康主要指不能達到健康標準,表現(xiàn)為一定時間內的行為活動減少、功能和適應能力減退。心理亞健康是亞健康的重要分型之一,其發(fā)生率逐年增加。心理亞健康處于健康與疾病的中間狀態(tài),如不引起重視,可能導致精神疾病、軀體疾病等其他慢性疾病的發(fā)生。該狀態(tài)嚴重地影響人們的學習和工作效率,從而影響居民的生活質量。因此,明確其發(fā)生機制以及早期及時合理的干預對于心理亞健康的研究具有重要意義。由于心理亞健康發(fā)生機制的復雜性,以及人體試驗的倫理局限性,因此,建立心理亞健康實驗動物模型,對于探討其發(fā)生機制以及闡釋相關藥物的干預作用機制具有重要意義和價值。百合地黃湯主要用于治療由心肺陰虛內熱、情志內傷所致的百合病�！鞍俸喜　敝饕C為陰虛內熱,與“心理亞健康”人群多數(shù)的臨床癥狀表現(xiàn)極為接近。課題組前期采用自制量表以及癥狀自評量表(Self-reporting inventory,SCL-90)篩選心理亞健康受試者和健康受試者,采用百合地黃湯進行臨床試驗干預效應研究。結果表明,百合地黃湯具有顯著的干預作用。本研究首先建立并評價了能夠在一定程度上反映心理亞健康狀態(tài)的實驗大鼠模型,并明確了百合地黃湯對心理亞健康實驗大鼠模型的干預效應。其次,借助代謝組學技術和高通量測序技術,從代謝物、代謝通路和腸道菌群層面探討了百合地黃湯對心理亞健康實驗大鼠模型可能的干預作用機制,為百合地黃湯干預心理亞健康的作用機理研究提供參考依據。目的:模擬人類現(xiàn)實生活中所遭遇的多種應激,建立心理亞健康實驗大鼠模型。在臨床研究基礎之上,給予不同劑量百合地黃湯水煎液干預后,利用行為學綜合評價百合地黃湯對心理亞健康大鼠模型的干預效應。采用血清~1H-NMR代謝組學技術,從內源性代謝物和代謝通路的角度探討其可能的作用機制。采用高通量測序技術,從腸道菌群角度,研究心理亞健康實驗大鼠模型腸道菌群是否發(fā)生改變,其改變的關鍵差異菌群是什么,進而探討百合地黃湯能否通過調節(jié)紊亂的腸道菌群發(fā)揮干預作用。方法:1、給予實驗大鼠孤養(yǎng)、不確定性空瓶應激、晝夜紊亂等多種應激,模擬人類現(xiàn)實生活中遭遇各種應激事件所造成的心理亞健康狀態(tài),建立心理亞健康實驗大鼠模型,采用曠場實驗、高架十字迷宮測試、血液生化指標分析、組織病理切片觀察等多個指標對模型進行綜合評價。2、給予心理亞健康實驗大鼠模型不同劑量的百合地黃湯進行干預,借助曠場測試、高架十字迷宮測試等指標綜合評價藥物的干預效應。3、采用血清~1H-NMR代謝組學分析,通過圖譜處理,借助數(shù)據庫指認,憑借SIMCA-P 14.0軟件進行多元統(tǒng)計分析,通過VIP結合獨立樣本t檢驗(P0.05)的結果,篩選與百合地黃湯干預作用相關的差異代謝物,并進一步導入MetPA在線系統(tǒng),進行關鍵代謝通路分析,對其干預作用所涉及的代謝通路進行相關的生物學意義闡釋。4、采用16S rRNA高通量測序技術對心理亞健康實驗大鼠模型以及百合地黃湯干預后大鼠糞便腸道菌群進行分析,采用Greengenes數(shù)據庫作為分類地位鑒定的模板序列,統(tǒng)計不同級別菌群的相對豐度,再進行菌群多樣性分析。采用多元統(tǒng)計分析以及單變量分析共同篩選不同組別中各分類等級中的差異菌群,探討百合地黃湯對心理亞健康實驗大鼠模型干預作用機制。結果:1、與空白對照組相比,心理亞健康模型組大鼠皮毛略顯蓬松,自主活動較少,精神略顯倦怠;體重增長緩慢(P0.01);糖水偏愛率無顯著變化(P0.05);曠場測試中直立次數(shù)和穿越格數(shù)顯著減少(P0.05),中央格停留時間無統(tǒng)計學差異(P0.05);高架十字迷宮測試中進入開臂的次數(shù)比例以及進入開臂的時間比例均顯著減少(P0.05),血液常規(guī)與血液生化指標并未發(fā)生顯著變化(P0.05);心理亞健康模型組中未發(fā)生肝臟和脾臟嚴重的組織病理變化。相關行為學測試指標尚未達到抑郁癥和焦慮癥疾病模型的嚴重程度,即該模型與相關疾病模型有明顯的區(qū)別,所建立的心理亞健康實驗大鼠模型能夠在一定程度上模擬人類的心理亞健康狀態(tài)。2、在曠場測試中,與空白對照組比,心理亞健康模型組大鼠的直立次數(shù)和穿越格數(shù)均減少,有統(tǒng)計學差異(P0.05),給予百合地黃湯干預后,低劑量組(2.5 g/kg),中劑量組(5.0 g/kg)和高劑量組(10.0 g/kg)均能增加大鼠在曠場測試中的穿越格數(shù)(P0.05);低、高劑量組雖能增加直立次數(shù),但無統(tǒng)計學差異,而中劑量能夠顯著增加大鼠在曠場測試中的直立次數(shù)(P0.05)。在高架十字迷宮測試中,進入開臂次數(shù)的比例以及進入開臂時間的比例均減少(P0.05)。給予百合地黃湯干預后,中劑量組(5.0 g/kg)和高劑量組(10.0 g/kg)都能顯著增加心理亞健康大鼠模型在進入開臂的時間比例以及進入開臂的次數(shù)比例(P0.05)。此外,百合地黃湯對心理亞健康實驗大鼠模型增長緩慢的體重并無明顯改善作用(P0.05)。3、采用~1H-NMR代謝組學分析方法對百合地黃湯干預心理亞健康實驗大鼠模型血清樣本進行分析,發(fā)現(xiàn)百合地黃湯能回調心理亞健康實驗大鼠模型血清中紊亂的代謝物,并發(fā)現(xiàn)與干預效應相關的差異代謝物。與干預作用相關的關鍵通路主要涉及纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成,精氨酸和脯氨酸代謝,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代謝等通路。2、腸道菌群研究結果發(fā)現(xiàn),在菌群的分類學組成方面,在門分類水平中,Firmicutes菌門,Bacteroidetes菌門,Actinobacteria菌門在三組(空白對照組、心理亞健康模型組、百合地黃湯組(5.0 g/kg))群落結構中占有絕對優(yōu)勢,與空白對照組相比,Actinobacteria在心理亞健康模型組中相對豐度較低,具有統(tǒng)計學差異(P0.05),而心理亞健康與百合地黃湯給藥組之間無顯著差異(P0.05)。α多樣性分析發(fā)現(xiàn),與空白對照組比,心理亞健康模型組大鼠Shannon和Simpson指數(shù)無統(tǒng)計學差異,而Chao1和ACE指數(shù)顯著降低(P0.05)。與心理亞健康模型組相比,百合地黃湯組(5.0 g/kg)在Alpha多樣性分析各指數(shù)中無統(tǒng)計學差異(P0.05)。Bate多樣性分析發(fā)現(xiàn),心理亞健康模型組和空白對照組大鼠菌群結構組成差異明顯。但是,百合地黃湯(5.0 g/kg)給藥組與心理亞健康模型組大鼠菌群結構組成差異并不明顯。通過VIP結合獨立樣本t檢驗(P0.05)篩選相關差異菌群。結果表明,與空白對照組比,心理亞健康大鼠模型糞便腸道菌群中,厚壁菌門中Bacilli菌綱,Lactobacillales菌目,Lactobacillaceae菌科,Lactobacillus菌屬相對豐度升高:而Clostridia菌綱,Clostridiales菌目,Blautia菌屬相對豐度降低。放線菌門中Coriobacteriales菌目,Coriobacteriaceae菌科,Adlercreutzia菌屬相對豐度降低,均有統(tǒng)計學差異(P0.05或P0.01)。結論:1、所建立的心理亞健康實驗大鼠模型能在一定程度上模擬人類的心理亞健康狀態(tài),評價方法較為客觀,具有一定的可行性。2、百合地黃湯低(2.5 g/kg)、中(5.0 g/kg)、高劑量(10.0 g/kg)都能在一定程度上提高心理亞健康實驗大鼠模型在陌生環(huán)境中的活動能力,以及好奇程度,但是以中劑量最佳。百合地黃湯中、高劑量都能有效地改善心理亞健康實驗大鼠模型所伴有的焦慮情緒。3、百合地黃湯可能通過調節(jié)機體的能量代謝、氨基酸代謝、從而改善心理亞健康狀態(tài)。4、心理亞健康實驗大鼠模型腸道菌群發(fā)生改變,百合地黃湯干預該大鼠模型,未對紊亂的差異菌群有明顯地改善作用,提示百合地黃湯可能并不是通過調節(jié)腸道菌群發(fā)揮干預作用。相關研究結果需要進一步擴大測試樣本數(shù)量,并在臨床試驗中進一步驗證。
【圖文】：

百合地黃湯干預心理亞健康實驗大鼠模型的效應與機制研究表 3-1 試劑類型及編號信息試劑類型 簡稱 批號丙氨酸胺基轉移酶 ALT 170913天冬氨酸氨基轉移酶 AST 170817尿素 BUN 170901肌酐 CREA 171215總膽固醇 TCHO 170906甘油三酯 TG 1708143.2 實驗示意圖

圖 3-2 應激對大鼠體重影響的折線圖與空白對照組相比：*P<0.05，**P<0.01；與心理亞健康模型組相比：#P<0.05，##P<3 大鼠糖水偏愛率的變化如表 3-3 所示，在造模第 0 天，各組大鼠糖水偏愛率基線值無顯著性差異，與空白對照組比，抑郁癥模型組大鼠表現(xiàn)出糖水偏愛率下降，，具有統(tǒng)計P<0.01），而焦慮癥模型組大鼠則表現(xiàn)出糖水偏愛率升高，具有統(tǒng)計學<0.05）。其可能原因是由于焦慮癥大鼠在應激過程中，長期的不確定性空瓶糖水測試結果，使其測試值異常升高。與心理亞健康模型組相比，抑郁癥鼠表現(xiàn)出糖水偏愛率降低，有統(tǒng)計學差異（P<0.01）。實驗表明，由 CUMS造成抑郁癥大鼠甜度快感缺失的現(xiàn)象，而心理亞健康模型和焦慮癥模型組表現(xiàn)出此行為。表 3-3 各組大鼠糖水偏愛率的變化 (x±s)組別 只數(shù)糖水偏愛率（%）
【學位授予單位】：山西大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5;R-332

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 周甜;郭連貴;;淺議大學生心理亞健康教育及其對大學生“心事之鎖”的開啟[J];教育現(xiàn)代化;2019年43期

2 林威;;高校藝術類心理亞健康學生就業(yè)質量提升路徑探索[J];產業(yè)與科技論壇;2019年16期

3 黃興芹;;淺析大學生心理亞健康干預體系的構建[J];教育現(xiàn)代化;2019年68期

4 鄭雪婷;陳文杰;李美珍;陳楚玲;廖耿澤;亢莉;許文煜;觀春媚;劉林華;;2015年東莞市大學生心理亞健康現(xiàn)狀及影響因素分析[J];實用預防醫(yī)學;2018年03期

5 劉軍;王毅;;地鐵電客車司機職業(yè)心理亞健康問卷的編制及信效度檢驗[J];心理技術與應用;2017年08期

6 李琳;;論大學生心理亞健康的成因及教育對策[J];亞太教育;2016年11期

7 周強;;某高校大學生心理亞健康現(xiàn)狀調查[J];開封教育學院學報;2015年05期

8 孫策;郭雨晨;王婷;左群;;保定市大學生心理亞健康狀況調查[J];中國公共衛(wèi)生管理;2015年04期

9 ;老了,更幸�！P于老年可持續(xù)發(fā)展學習的思考[J];新天地;2017年03期

10 虞佐唐;;調整心理亞健康[J];開卷有益—求醫(yī)問藥;2015年12期

相關會議論文 前10條

1 鄧昊;裴冰;羊薪茹;史紅玲;;大學生人際關系障礙與心理亞健康的聯(lián)系[A];第二屆中青年心理衛(wèi)生學者學術研討會論文集[C];2009年

2 黃素英;楊霞;;音樂護理在心理亞健康患者中的應用[A];全國內科護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2004年

3 李田;趙寶椿;;運動對高校教師心理亞健康的干預研究[A];2018“普通高校運動風險與損傷防控技術”學術研討暨論文報告會論文集[C];2018年

4 李青彩;;試析農村留守學生心理亞健康問題的困境與對策[A];2019年廣西寫作學會教學研究專業(yè)委員會第三期座談會資料匯編[C];2019年

5 于光遠;馮曉燕;;試論治警工作對警察心理健康的維護問題[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第四屆學術大會論文匯編[C];2003年

6 車廣偉;馮玉娟;;體育舞蹈鍛煉改善大學生心理亞健康狀態(tài)的心理機制:應對方式的中介效應[A];第二十屆全國心理學學術會議--心理學與國民心理健康摘要集[C];2017年

7 盧勝堂;張汝蘭;;走進學生心靈做他們的同路人——高中生心理亞健康原因分析及對策[A];全國教育科研“十五”成果論文集（第五卷）[C];2005年

8 馬其南;;中醫(yī)“治未病”思想對心理亞健康的干預與調治[A];第十屆中國中西醫(yī)結合心身醫(yī)學學術交流會暨遼寧省中西醫(yī)結合學會心身醫(yī)學、實驗醫(yī)學專業(yè)委員會年會論文集[C];2017年

9 孔震;;高職生求職期的心理亞健康調適[A];中國轉化醫(yī)學和整合醫(yī)學研討會（廣州站）論文綜合刊[C];2015年

10 金艷丹;趙麗媛;劉先應;;利用表演游戲促進小班幼兒情緒理解能力的實踐探索[A];《教師教學能力發(fā)展研究》科研成果集（第十四卷）[C];2018年

相關重要報紙文章 前10條

1 記者 孫韌;超七成城鎮(zhèn)居民心理亞健康[N];中國人口報;2018年

2 馬志亞 張兵;心理亞健康狀態(tài)亟待調整[N];連云港日報;2010年

3 本報記者馬蘭;新學期：關注學生的心理健康[N];工人日報;2003年

4 馮倩;心理亞健康愛找老人[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

5 王建一;心理亞健康急需重視[N];北京人才市場報;2007年

6 許景剛;關注新戰(zhàn)士的“心理亞健康”[N];人民武警;2006年

7 �？浾� 梁譯;心理亞健康 你在關注嗎[N];廣元日報;2005年

8 本報記者 趙勝得;讓青少年遠離“心理亞健康”[N];山西政協(xié)報;2005年

9 何秀力;警惕六種誤區(qū)加重心理亞健康[N];衛(wèi)生與生活報;2004年

10 本報記者 馬艷玲;心理亞健康需自檢[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2005年

相關博士學位論文 前2條

1 李雷雷;重慶市中學生亞健康現(xiàn)狀、影響因素及其預測作用研究[D];重慶醫(yī)科大學;2010年

2 耿元卿;八段錦和五行音樂對心理亞健康狀態(tài)干預作用的研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2013年

相關碩士學位論文 前10條

1 孟彥;百合地黃湯干預心理亞健康實驗大鼠模型的效應與機制研究[D];山西大學;2019年

2 周粉粉;青少年心理亞健康與體能狀況的研究[D];華東師范大學;2018年

3 韓朔;枸杞多糖對腦力疲勞型心理亞健康模型大鼠認知功能的影響[D];皖南醫(yī)學院;2017年

4 蔡曉琴;蘇州市18-55歲居民心理亞健康的流行現(xiàn)狀及影響因素分析[D];蘇州大學;2011年

5 徐兵;身體活動對初中生心理亞健康狀況影響的研究[D];華東師范大學;2017年

6 黃蕾;青少年學生自評亞健康狀況的隨訪研究[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

7 唐杰;鄂州市青少年亞健康狀況及其影響因素的研究[D];華中科技大學;2009年

8 李建橋;重慶市某庫區(qū)縣留守中學生亞健康狀態(tài)及其危險行為同伴教育干預效果評價[D];重慶醫(yī)科大學;2014年

9 宗萍萍;廣場排舞對中年女性“亞健康”干預效果的研究[D];山東師范大學;2014年

10 趙曉媛;某市市級醫(yī)院醫(yī)護人員亞健康現(xiàn)狀及其與工作倦怠的關系[D];鄭州大學;2011年

本文編號：2658760