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不同粒徑天麻粉的藥效學(xué)研究

發(fā)布時間:2020-05-06 17:39
【摘要】:目的:本研究在明確天麻治療腦缺血再灌注和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的的有效性基礎(chǔ)之上,從多方面多指標(biāo)來考察不同粒徑下天麻的藥效差異,闡明粒徑與藥理學(xué)效應(yīng)之間的相關(guān)性,并從藥效方面優(yōu)選出最佳粒徑的天麻粉,擬從藥效學(xué)層次探討天麻超微粉的科學(xué)性、合理性,為超微粉碎技術(shù)在中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用提供一種更具指導(dǎo)意義的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:(1)采用單側(cè)線栓法制備大鼠大腦中動脈栓塞腦缺血模型(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO),將實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組、模型組、天麻超微粉Ⅰ組、天麻超微粉Ⅱ組、天麻超微粉Ⅲ組,陽性藥組;通過比較不同粒徑天麻超微粉大鼠腦勻漿液和血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和總一氧化氮合酶(Nitricoxide synthase,NOS)活性,及形態(tài)學(xué)的影響,進(jìn)行不同粒徑天麻超微粉對腦缺血再灌注損傷藥效評價。(2)采用高液相色譜-電噴霧-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-ESI-MS/MS)建立同時測定腦勻漿液中谷氨酸(Glutamic acid,Glu)、天冬氨酸(Aspartic Asp)、甘氨酸(Glycine,Gly)、5-茲色胺(5-hydroxytryptaphane 5-HT)、纈氦酸(Valine Val)五種神經(jīng)遞質(zhì)的分析方法,研究各組大鼠口服給予不同粒徑天麻超微粉后對五種神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響,并對各組間各藥效指標(biāo)成分含量差異性進(jìn)行比較分析。(3)采用醋酸扭體法和小鼠熱板法等動物實(shí)驗(yàn)疼痛模型觀察五種不同粒徑天麻粉的鎮(zhèn)痛作用,并通過腹腔注射給予小鼠戊巴比妥鈉,觀察不同粒徑天麻粉對小鼠鎮(zhèn)靜作用的影響。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組出現(xiàn)明顯的神經(jīng)行為學(xué)功能缺失體征(P0.01),腦梗死面積明顯增加(P0.01)。與模型組比較,天麻超微粉Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均能明顯改善神經(jīng)行為學(xué)功能(P0.05),顯著降低腦梗死面積比、Glu、Asp、MDA含量和總NOS活性(P0.05或P0.01),顯著升高SOD活性、Gly和Val含量(P0.05),而對5-HT含量無顯著性影響(P0.05)。與天麻超微粉Ⅰ組比較,天麻超微粉Ⅲ組SOD活性和Gly含量顯著高于超微粉Ⅰ組(P0.05),Glu和Asp含量均顯著低于的超微粉Ⅰ組和超微粉Ⅱ組,MDA含量和總NOS活性顯著性低于超微粉Ⅰ組(P0.05)而和超微粉Ⅱ組無顯著性差異。與空白組比較,各組小鼠的持續(xù)睡眠時間均顯著性增加(P0.05),表明五種天麻粉均對戊巴比妥鈉有一定的協(xié)同作用。與空白組比較,除細(xì)粉組其余各組均能明顯減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)(p0.05),且天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ極顯著性減少扭體次數(shù)(P均0.001),且抑制率也在一定程度上增加,表明五種天麻粉均對小鼠有鎮(zhèn)痛作用,超微粉Ⅱ和Ⅲ目作用較強(qiáng)。給藥后60 min和120 min時,天麻粉細(xì)粉、極細(xì)粉、超微粉Ⅰ組的痛閾值和對照組相比均顯著性升高(P均0.05),天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ組的痛閾值非常顯著性升高(P均0.01)。結(jié)論:不同粒徑天麻粉對腦缺血再灌注損傷均具有顯著的保護(hù)作用,并從不同水平影響上述各藥效指標(biāo)。天麻超微粉Ⅲ較天麻超微粉Ⅰ預(yù)防保護(hù)作用較明顯;不同粒徑天麻粉均能明顯增強(qiáng)對小鼠的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效應(yīng),且天麻超微粉Ⅱ、Ⅲ效果更為顯著,可見粒徑對天麻發(fā)揮預(yù)防保護(hù)作用有一定的影響。本研究從天麻兩方面的藥效結(jié)果初步確定天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ藥效較強(qiáng),為天麻最佳粉碎粒徑的選擇提供參考。
【圖文】:

大鼠,超微粉,行為學(xué),尼莫地平


超微粉組之間沒有顯著性差異(尸>0.05),表明三種超微粉之間的行為學(xué)無明逡逑顯藥效差異。與陽性藥尼莫地平組比較,三種超微粉組均無顯著性差異(P>0.05)逡逑結(jié)果見圖1和表2。逡逑16逡逑

超微粉,大鼠,口模


逡逑度不同,,其作用與粒徑呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果見圖3-5和表3。逡逑ES3假手術(shù)逡逑200-,邐白模型逡逑0邐cm超微粉丨逡逑|150-丁邐畫超微粉丨丨逡逑^邐2)邐2)4)邋-j-邐超微粉邋111逡逑^邋50-邋pi邋H邐_邋^邋■逡逑Groups逡逑圖3各組大鼠的腦勻漿液中SOD值(I±s,n=5)逡逑Fig.邋3邋The邋SOD邋value邋of邋brain邋homogenate邋in邋the邋six邋groups(邋x邋士邋s邋,邋n=5)逡逑1)邋p邋<邋0.05邋Sham邋2)邋p邋<邋0.05邋vs邋Mode邋3)P邋<邋0.05邋vs邋Positive邋4)邋p邋<邋0.05邋vs邋I邋300邋5)邋p邋<邋0.05逡逑vs邋II邋400.逡逑E3假手術(shù)逡逑.5-,邐口模型逡逑I邐T邐cni超微粉丨逡逑f邋4-邐[=M邋1)2)邐W超微粉II逡逑§邐_邋jCj,邋2>邐1)2)4)干邋_邋超微粉邋III逡逑l:m§_i_邋?逡逑\'魏邋III逡逑m邋0邋[::::::!邐1111111邋[邐mm逡逑Groups逡逑圖4各組大鼠的腦勻漿液中MDA值(I±s,n=5)逡逑Fig.邋4邋The邋MDA邋value邋of邋brain邋homogenate邋in邋the邋six邋groups(邋x邋士邋s邋
【學(xué)位授予單位】:貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:2651624

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