【摘要】：目的:探討芝麻素(Sesamin,Ses)和維生素E(Vitamin E,Vit E)聯(lián)用對自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:采用SPF級14周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠32只,體重(270±20g),隨機(jī)分為Ses和Vit E聯(lián)用(160+10mg/kg/d,n=8)組、Ses(160mg/kg/d,n=8)組、Vit E(10mg/kg/d,n=10)組及SHR(0.5%羧甲基纖維素鈉,3.2ml/kg/d,n=8)組。另設(shè)WKY正常對照(0.5%羧甲基纖維素鈉,3.2ml/kg/d,n=8)組,每日灌胃給藥一次,持續(xù)10周。大鼠在給藥前和給藥后每兩周以尾袖法對其測定一次收縮壓;末次給藥后取腹主動脈血,測定心肌酶譜;取心臟,計算臟器指數(shù);比色法測定血清及心肌組織NO、MDA、SOD、T-AOC和H2O2的含量;堿水解法檢測心肌組織羥脯氨酸的含量;HE染色和Masson染色分別觀察心肌病理學(xué)和膠原沉積的變化;免疫組化法表達(dá)心肌iNOS和TGF-β1陽性細(xì)胞及蛋白;real-time PCR檢測心肌TGF-β1、collagenⅠ和collagenⅢmRNA表達(dá);Western blot觀察心肌collagenⅠ、collagenⅢ、p22phox、p47phox、iNOS、TGF-?1、CTGF、TIMP-1、MMP-9、p-AKT和PI3K蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)SHR組大鼠收縮壓明顯高于WKY組(P0.01),各用藥組大鼠收縮壓較SHR組均有不同程度的降低(p0.05或p0.01),且ses和vite聯(lián)用組大鼠收縮壓明顯低于單一用藥組(p0.05或p0.01)。(2)shr組大鼠心臟臟器指數(shù)和左心室指數(shù)明顯高于wky組(p0.05或p0.01),各用藥組大鼠心臟臟器指數(shù)和左心室指數(shù)較shr組大鼠均不同程度的降低(p0.05或p0.01),與單一用藥組比較,ses和vite聯(lián)用組心臟臟器指數(shù)和左心室指數(shù)下降更明顯(p0.05或p0.01)。(3)he和masson染色結(jié)果顯示shr組大鼠心肌細(xì)胞肥大,細(xì)胞排列紊亂,間隙增寬,出現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)增生,膠原沉積;給予ses和vite治療后,上述病理變化都有不同程度的改善,且ses和vite聯(lián)用組比單一用藥組改善更為明顯。(4)shr組大鼠心肌酶譜指標(biāo)明顯高于wky組(p0.01);各給藥組心肌酶譜指標(biāo)均有不同程度的降低,且聯(lián)用組較單一用藥組下降更為明顯(p0.05)。(5)shr組大鼠血清及心肌組織no、mda、h2o2較wky組大鼠含量明顯升高(p0.01),t-aoc、sod含量顯著降低(p0.01);各給藥組大鼠較shr組大鼠血清及心肌組織no、mda、h2o2較wky組大鼠含量明顯降低,t-aoc、sod含量明顯升高(p0.01);ses和vite聯(lián)用組較單用藥組降低shr血清及心肌組織no、mda、h2o2含量,升高t-aoc、sod含量更為顯著(p0.01)。(6)shr組大鼠心肌組織hyp含量較wky組明顯升高(p0.01),各用藥組大鼠較shr組大鼠心肌組織hyp含量顯著降低(p0.01);ses和vite聯(lián)用組大鼠心肌組織hyp含量較單用組明顯降低(p0.05)。(7)免疫組化結(jié)果顯示,shr組大鼠心肌組織inos和tgf-β1陽性細(xì)胞表達(dá)較wky組大鼠明顯上調(diào)(p0.01),而各用藥組大鼠心肌組織inos和tgf-β1陽性細(xì)胞表達(dá)明顯降低(p0.05或p0.01),ses和vite聯(lián)用組與單用藥組比較,大鼠心肌組織inos和tgf-β1陽性細(xì)胞表達(dá)顯著降低(p0.01)。(8)real-timepcr檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),shr組大鼠心肌tgf-β1、collagenⅠ和collagenⅢmrna表達(dá)水平顯著升高(p0.01),各給藥組大鼠心肌tgf-β1、collagenⅠ和collagenⅢmrna表達(dá)水平明顯下降(p0.01),且聯(lián)用組大鼠心肌tgf-β1、collagenⅠ和collagenⅢmrna表達(dá)水平下降更為明顯(P0.01)。(9)Western blot法檢測結(jié)果顯示,SHR組大鼠較WKY組大鼠心肌collagenⅠcollagenⅢ、p22phox、p47phox、iNOS、TGF-?1、CTGF、TIMP-1、MMP-9、p-AKT和PI3K、蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)(P0.01),而各給藥組大鼠上述各蛋白表達(dá)均有不同程度的下調(diào)(P0.05或P0.01),且聯(lián)用組較單用組下調(diào)效果更為明顯(P0.05)。結(jié)論:Ses和Vit E聯(lián)用具有協(xié)同保護(hù)自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的作用,且效果比單用Ses或Vit E更佳;其機(jī)制可能與Ses和Vit E降低血壓、對抗氧化應(yīng)激,下調(diào)TGF-β1過表達(dá),抑制其下游信號系統(tǒng)的激活有關(guān)。
【圖文】：

皖南醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文3. 芝麻素和維生素 E 聯(lián)用對 SHR 心肌 HE 染色的影響光鏡下，HE 染色結(jié)果顯示 WKY 組大鼠心肌細(xì)胞呈梭型，形態(tài)正常，排列整齊，結(jié)構(gòu)清晰，未見細(xì)胞肥大和細(xì)胞間隙改變，細(xì)胞核染色清楚。SHR 組大鼠心肌細(xì)胞明顯形態(tài)改變，出現(xiàn)肥大和排列紊亂，且細(xì)胞間隙增寬，細(xì)胞核也出現(xiàn)增大深染，提示心肌細(xì)胞已有病理損傷。當(dāng)給予 Ses 和 Vit E 治療后，心肌細(xì)胞的形態(tài)均有不同程度的改善且Ses 和 Vit E 聯(lián)用效果更為明顯，說明 Ses 和 Vit E 對 SHR 心肌細(xì)胞的病理損傷有一定的保護(hù)作用（圖 3）。

圖 4 芝麻素和維生素 E 聯(lián)用對 SHR 心肌 Masson 染色的影響（200×）Figure 4 Effect of sesamin combined with vitamin E on Masson staining in myocardialof SHR（200×）注：A：WKY ；B：SHR；C：Ses+Vit E；D：Ses； E：Vit E5. 芝麻素和維生素 E 聯(lián)用對 SHR 心肌酶譜的影響與 WKY 組相比，SHR 組 AST、CK、CK-MB、LDH 和 HBDH 明顯增加（P<0.05或 P<0.01）；與 SHR 組相比，Ses+Vit E 組 AST、CK、CK-MB、LDH 和 HBDH 明顯下降（P<0.05 或 P<0.01），，Ses 組 CK、CK-MB、LDH 和 HBDH 明顯降低（P<0.05 或 P<0.01），Vit E 組 CK、CK-MB、LDH 和 HBDH 明顯降低（P<0.05）；與 Ses+Vit E 組相比，Ses組 LDH 明顯升高（P<0.05），Vit E 組 AST、CK-MB、LDH 明顯增加（P<0.05 或 P<0.01）。提示 Ses 和 Vit E 聯(lián)用對 SHR 心肌功能損傷具有一定保護(hù)作用，其療效優(yōu)于單用 Ses 和Vit E（表 3）。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 文芳梅;李杰;;血清心肌酶檢測在不同分級高血壓患者診斷中的臨床意義[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2016年20期

2 王世祥;陸志鋒;許衛(wèi);陳友權(quán);陳f^明;;依達(dá)拉奉可減輕大鼠氧化應(yīng)激及延緩心肌纖維化[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2015年11期

3 鐘利平;麻志恒;余柯娜;何立群;;抗纖靈方通過PI3K/AKT/mTOR信號通路干預(yù)腎纖維化機(jī)制研究[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2015年18期

4 喻正科;曹丕鋼;陳志紅;顏旭;;參竹心康湯對慢性心衰大鼠心肌纖維化及TGF-β_1、CTGF表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2015年09期

5 呂爽;黃春芳;劉桂廷;張重陽;李yN銘;趙丕文;唐炳華;;循環(huán)纖維細(xì)胞與器官纖維化[J];國際呼吸雜志;2015年14期

6 于瑞;王幼平;崔琳;李彬;謝世陽;高原;王新陸;朱明軍;;心肌纖維化的發(fā)病機(jī)制及其研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2015年13期

7 盛煒;李力兵;陸江陽;;TGF-β、MMPs和TIMPs在風(fēng)濕性心臟病二尖瓣狹窄合并持續(xù)性房顫中的作用[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2014年08期

8 張俊秀;楊解人;李文星;唐麗娟;楊慧;熊鶯;;芝麻素對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制[J];皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2014年02期

9 陳志娟;曲怡;張立德;劉宇;王珊珊;古麗艷;;針刺對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)及轉(zhuǎn)化生長因子-β_1 mRNA表達(dá)的影響[J];中國針灸;2013年09期

10 楊靖宇;劉寅;孫根義;姜華;高明東;張穎;;黃芪多糖影響糖尿病大鼠心肌氧化應(yīng)激損傷的分子機(jī)制[J];臨床心血管病雜志;2013年08期

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1 趙強(qiáng);硫化氫對大鼠肝纖維化的影響及其與PI3K/Akt信號通路的關(guān)系[D];石河子大學(xué);2013年

2 韓曉燕;NOX家族蛋白在射線殺死腫瘤細(xì)胞中的作用[D];蘭州大學(xué);2012年

3 尚峰;TGF-β1及CTGF在心肌纖維化發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)及其意義研究[D];吉林大學(xué);2007年

本文編號：2650593