【摘要】：“逢子必炒”是對種子類中藥炮制方法的一個高度總結(jié),種子類中藥泛指一些以植物果實或者種子為藥用部位的中藥,傳統(tǒng)認(rèn)為種子類中藥入藥前須經(jīng)過炒制,才能夠更好地發(fā)揮療效。明代醫(yī)家羅周彥在《醫(yī)宗粹言》里說,“凡藥中用子者,俱要炒過研碎入煎,方得味出,若不碎,如米之在谷,雖煮之終日,米豈能出哉[1]”。那么,其中有什么樣的科學(xué)道理呢?目前對這一炮制理論的闡釋還主要停留在炮制前后化學(xué)成分以及藥理作用的變化上,關(guān)于炮制對種子類中藥在體內(nèi)代謝規(guī)律影響的研究還很薄弱。中藥多成分藥代動力學(xué)的方法可用于揭示藥物經(jīng)給藥部位進(jìn)入血液后,在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律。本文采用這一方法,以4味種子類中藥為例,研究炮制對其在體內(nèi)的藥代動力學(xué)的影響。本課題組在前期已經(jīng)完成對4味種子類中藥沙苑子、王不留行、葶藶子以及蔓荊子的化學(xué)成分分離鑒定及炮制前后化學(xué)成分的變化規(guī)律研究,在此基礎(chǔ)上,本文的課題擬采用藥代動力學(xué)的研究方法,首先篩選其中的入血成分,并建立液質(zhì)聯(lián)用的方法對入血成分進(jìn)行定量分析,之后應(yīng)用于不同種子類中藥的生品和炮制品中入血成分的藥代動力學(xué)規(guī)律研究。為闡明這4味中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及“逢子必炒”的共性炮制原理提供科學(xué)依據(jù)。本論文主要包括以下幾個部分:一、文獻(xiàn)綜述。通過檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed等常用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫,并查閱與中藥炮制相關(guān)的書籍,對中藥炮制原理的研究概況、研究方法以及“逢子必炒”炮制原理的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。中藥炮制原理的研究目前還不夠充分,大多集中在毒性中藥及藥效作用顯著的中藥上,大多數(shù)中藥的炮制原理還不清楚。研究方法多采用化學(xué)方面、藥理學(xué)方面的現(xiàn)代科學(xué)方法,如HPLC法,LC-MS以及GC-MS法等,還有多學(xué)科結(jié)合的方法�！胺曜颖爻础迸谥茩C理的研究還僅限于比較炮制前后化學(xué)成分含量或者藥理作用的變化上,對于體內(nèi)藥代動力學(xué)過程的研究還較少。二、鹽炙對沙苑子藥代動力學(xué)的影響。以蘆丁為內(nèi)標(biāo),建立LC-MS/MS法測定大鼠血漿中沙苑子苷A和沙苑子苷B濃度的方法,并應(yīng)用于生品沙苑子和鹽炙沙苑子提取物的藥代動力學(xué)研究,以非房室模型分析方法計算藥代動力學(xué)參數(shù)(DAS 3.2.6軟件),并對藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行獨立樣本t檢驗(SPSS 23.0軟件)。結(jié)果顯示,生品組中沙苑子苷B在0.37±0.27 h達(dá)峰,炮制品組峰濃度,曲線下面積較生品組升高,具有統(tǒng)計學(xué)意義,平均駐留時間顯著縮短。表明沙苑子炮制后,沙苑子苷B的吸收程度增強,同時排泄加快。沙苑子苷A在生品組峰濃度為14.72±11.13μg·L-1,平均滯留時間為3.93±0.26h,炮制品組中峰濃度升高為35.64±21.99 μg·L-1,平均滯留時間縮短為1.43±0.24 h,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,其他藥代動力學(xué)參數(shù)在生品組和炮制品組間無明顯差別,表明炮制后,沙苑子苷A的吸收程度增加,排泄時間加快。三、炮制對王不留行藥代動力學(xué)的影響。以蒙花苷為內(nèi)標(biāo),首次建立液質(zhì)聯(lián)用法同時測定大鼠血漿中王不留行黃酮苷、肥皂草苷和異牡荊素-2"-阿拉伯糖濃度的方法。對給予相同生藥量生品和炮制品的大鼠,進(jìn)行3個入血成分的藥代動力學(xué)研究,計算各個化合物的藥代動力學(xué)參數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果顯示,炮制前后王不留行黃酮苷和肥皂草苷分別在達(dá)峰時間以及峰濃度上無顯著性差異,但平均駐留時間分別由8.85±2.02 h,6.01±3.06 h縮短為6.02±1.26 h,2.84±1.32 h,具有統(tǒng)計學(xué)意義,表明炮制品中王不留行黃酮苷和肥皂草苷在體內(nèi)的排泄加快。在炮制品組中,異牡荊素-2"-O-阿拉伯糖苷峰濃度,AUC0-24均較生品組顯著升高,平均駐留時間顯著降低,表明炮制品中異牡荊素-2"-O-阿拉伯糖苷吸收程度增加,排泄時間加快。四、炮制對葶藶子藥代動力學(xué)的影響。以沙苑子苷A為內(nèi)標(biāo),首次建立超高效液相串聯(lián)四級桿質(zhì)譜聯(lián)用測定大鼠血漿中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷(QGG)和芥子酸濃度的方法,并成功應(yīng)用于研究葶藶子生品和炮制品在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。結(jié)果顯示,QGG在2.04±1.96h達(dá)峰,峰濃度為17.90±9.32 μg·L-1,各藥代動力學(xué)參數(shù)較生品組無顯著性差異。芥子酸在0.27±0.09h迅速達(dá)峰,并在12 h內(nèi)出現(xiàn)二次達(dá)峰的現(xiàn)象,炮制品組藥時曲線下面積較生品組顯著升高,第2次達(dá)峰時間提前,平均滯留時間延長,表明芥子酸在體內(nèi)吸收程度增加,排泄減慢。五、炮制對蔓荊子的藥代動力學(xué)影響。以尼泊金丁酯為內(nèi)標(biāo),建立LC-MS/MS法同時測定大鼠血漿中蔓荊子黃素和異葒草素濃度的方法,測定經(jīng)口服給予相同生藥量蔓荊子生品和炮制品的甲醇提取物后,大鼠在不同時間點血漿樣品中的蔓荊子黃素和異葒草素的濃度,以非房室模型分析方法計算藥代動力學(xué)參數(shù)(DAS 3.2.6軟件),并對藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行獨立樣本t檢驗(SPSS 23.0軟件)。結(jié)果顯示,炮制前后,蔓荊子黃素和異葒草素的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著差異。
【圖文】：

圖２－２生品及鹽炙品沙苑子中沙苑子苷Ａ和沙苑子苷Ｂ藥時曲線圖（ｎ＝７）逡逑

圖３－２生、炮制品中王不留行黃酮苷、肥皂草苷及異牡荊素阿拉伯糖苷藥時曲線（ｎ＝６）逡逑３小結(jié)與討論逡逑３．１黃酮苷類成分的藥代動力學(xué)參數(shù)分析逡逑－、
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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本文編號：2648122