【摘要】：目的 觀察α-細(xì)辛醚對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響,并從谷氨酸(glutamate,Glu)及γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)神經(jīng)遞質(zhì)平衡的角度研究其作用機(jī)制。方法 選取健康雄性C57BL/6J小鼠,隨機(jī)分為六組,即溶劑對(duì)照組、記憶損傷模型組、α-細(xì)辛醚低、中、高劑量組、咯利普蘭陽性對(duì)照組。利用灌胃無水乙醇的方式制備記憶損傷模型。各組動(dòng)物采用新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;高效液相色譜、酶聯(lián)免疫法測(cè)定海馬組織及血清Glu、GABA的含量進(jìn)行測(cè)定;免疫蛋白印跡法(Western blot)測(cè)定海馬組織突觸素Ι(SYNΙ)、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶(CaMKⅡ)、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLT-1)、N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)、2-氨基羥甲基惡丙酸(AMPA)受體亞單位GluR2的磷酸化水平。結(jié)果1.記憶損傷小鼠模型評(píng)價(jià):溶劑對(duì)照組小鼠對(duì)舊物體嗅、觸碰等探索行為較少,并且花費(fèi)較長(zhǎng)時(shí)間探索新物體;與溶劑對(duì)照組相比較,記憶損傷模型組小鼠對(duì)舊物體探索行為較多,對(duì)新物體幾乎不進(jìn)行探索,結(jié)果表明溶劑對(duì)照組對(duì)已熟悉的舊物體產(chǎn)生了記憶,記憶損傷模型組小鼠對(duì)已熟悉的舊物體沒有產(chǎn)生記憶。記憶損傷模型組小鼠的物體識(shí)別指數(shù)與溶劑對(duì)照組相比顯著下降,表明模型制備成功(~(***)P0.001)。2.α-細(xì)辛醚對(duì)記憶損傷模型小鼠行為學(xué)的影響:與溶劑對(duì)照組比較,記憶損傷模型組小鼠的物體識(shí)別指數(shù)顯著下降(~(***)P0.001);與記憶損傷模型組比較,α-細(xì)辛醚給藥組能夠顯著增加記憶損傷模型組小鼠的物體識(shí)別指數(shù)(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001),表明α-細(xì)辛醚能顯著改善輕度認(rèn)知功能障礙小鼠的學(xué)習(xí)認(rèn)知能力。3.高效液相-熒光法檢測(cè)海馬組織中Glu及GABA的含量:與溶劑對(duì)照組比較,記憶損傷模型小鼠海馬組織中Glu/GABA的比值(0.157±0.008 vs0.393±0.047)顯著增加(~(***)P0.001);與記憶損傷模型組比較,α-細(xì)辛醚低劑量給藥組(0.345±0.024 vs 0.393±0.047),中劑量給藥組(0.317±0.039 vs0.393±0.047),高劑量給藥組(0.248±0.016 vs 0.393±0.047),咯利普蘭組(0.219±0.025 vs 0.393±0.047)均能夠顯著降低小鼠海馬組織中Glu/GABA的比值(~#P0.05,~(##)P0.01)。4.酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中Glu及GABA含量:與溶劑對(duì)照組比較,血清中Glu/GABA比值(5076±32.31 vs 4902±17.44)顯著增加(~(***)P0.001);與記憶損傷模型組比較,α-細(xì)辛醚低劑量給藥組(5017±50.83 vs 5076±32.31),中劑量給藥組(5012±16.70 vs 5076±32.31),高劑量給藥組(4994±29.28 vs 5076±32.31)均能夠顯著降低組織及血清中Glu/GABA的比值(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001)。5.Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與溶劑對(duì)照組相比,記憶損傷模型組小鼠海馬組織內(nèi)p-SYNΙ的蛋白水平顯著增加(~(**)P0.01),p-CaMKⅡ的蛋白水平顯著升高(~(***)P0.001),GLT-1的蛋白表達(dá)顯著降低(~(**)P0.01),p-GluR2蛋白表達(dá)顯著增高(~(***)P0.001),p-NMDAR2B的蛋白表達(dá)顯著增高(~(**)P0.01);與記憶損傷模型組比較,給藥組能夠顯著降低p-SYNΙ的、p-CaMKⅡ、p-GluR2及p-NMDAR2B的蛋白表達(dá)(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001),顯著升高GLT-1的蛋白表達(dá)(~#P0.05)。結(jié)論α-細(xì)辛醚通過調(diào)節(jié)Glu及GABA神經(jīng)遞質(zhì)平衡改善記憶損傷模型小鼠的學(xué)習(xí)認(rèn)記憶能力。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2646970