【摘要】：銀屑病由多基因遺傳、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性炎癥性增生性皮膚病,主要表現(xiàn)IL-23/IL17炎癥反應(yīng)軸上相關(guān)因子的調(diào)節(jié)。市場(chǎng)上多數(shù)治療銀屑病的藥物如糖皮質(zhì)激素、維生素A衍生物、水楊酸、喜樹堿、雷公藤內(nèi)酯等,長期使用對(duì)機(jī)體肝、腎和免疫功能有嚴(yán)重?fù)p壞作用。近年學(xué)者提出:“中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合是防治牛皮癬(銀屑病)的方向”。光甘草定是從甘草植物提取出的天然產(chǎn)物,已有百年的藥用歷史,在抗炎抗氧化和治療痤瘡等方面有廣泛的應(yīng)用,此外,光甘草定長期作為護(hù)膚品成分,本文以探索光甘草定在治療銀屑病的方面的作用和機(jī)理研究為重點(diǎn)。具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1)光甘草定的分離純化及結(jié)構(gòu)鑒定。本文采取用乙酸乙酯回流2h,料液比為1:10的提取方法,通過兩次層析分離,最后用半制備液相得到光甘草定純品。通過高效液相和核磁共振進(jìn)行純度及結(jié)構(gòu)確認(rèn)。建立高效液相快速檢測(cè)光甘草定含量方法。2)光甘草定的抗銀屑病活性研究。首先建立咪喹莫特乳劑(IMQ)誘導(dǎo)的小鼠銀屑病耳廓腫脹模型和背部皮膚破損模型。其次,根據(jù)光甘草定(PT)在人體皮膚用藥標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置不同濃度進(jìn)行給藥。1)對(duì)小鼠耳廓紅腫程度的進(jìn)行表觀觀察以及打孔稱重后發(fā)現(xiàn),在PT(30 g/kg、15 g/kg)時(shí)明顯抑制效果,抑制率高達(dá)68.37%和56.98%。2)對(duì)小鼠背部皮膚紅腫、鱗屑、腫脹程度的進(jìn)行PAIS評(píng)分,繪制趨勢(shì)線以觀察各組小鼠皮損的變化情況,發(fā)現(xiàn)PT(30 g/kg、15 g/kg)組小鼠具有明顯的抑制效果。最后,針對(duì)上述結(jié)果采用了HE染色方法從組織形態(tài)方面觀察組織腫脹和損傷作用,研究發(fā)現(xiàn),正常組的耳朵和背部皮膚的組織形態(tài)表現(xiàn)正常;單獨(dú)使用IMQ時(shí),小鼠耳朵和背部皮膚角質(zhì)層明顯增厚和炎性細(xì)胞浸潤增多(細(xì)胞固縮);FK組和PT組組均有一定的抑制作用,通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)PT(30 g/kg、15 g/kg)組小鼠的耳朵和背部皮膚切片的變化更明顯,包括耳朵和皮膚腫脹程度明顯降低(趨于正常組)以及細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的比例明顯變小等,活性優(yōu)于陽性藥。(3)光甘草定的抗銀屑病機(jī)理研究。收集上述的小鼠銀屑病組織樣品,提取蛋白和轉(zhuǎn)錄基因。通過熒光定量PCR(RTF-QPCR)和免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)組織中各目標(biāo)因子的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),IMQ單獨(dú)使用時(shí)小鼠皮膚中的P65、IFN-γ、IL-17A、IL-6、COX-2、IL-22、IL-23、CD4、CD8?的表達(dá)量明顯的增加,各PT組對(duì)這些炎癥介質(zhì)均有一定程度的抑制效果,其中高濃度30 g/kg組的抑制作用最強(qiáng),并且比陽性藥好。由此可見,光甘草定是通過抑制上IL-23/IL17炎癥反應(yīng)軸以多個(gè)炎癥因子表現(xiàn)出抗銀屑病的作用。綜上所述,本論文從光甘草定提取檢測(cè)以及抗銀屑病活性和病理方面研究,可為光甘草定在銀屑病中的應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284;R285

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本文編號(hào)：2645107