【摘要】：研究背景:燒傷是日常生活中常見損傷,而在戰(zhàn)時燒傷的發(fā)生率亦不斷增加。因此,對燒傷治療的研究具有重要的社會和軍事意義。燒傷創(chuàng)面治療的關鍵在于抗感染和促進愈合。中醫(yī)對于燒傷的認識有著悠久的歷史和豐富的治療經(jīng)驗,在緩解創(chuàng)面疼痛、抗感染、促進創(chuàng)面愈合、減少瘢痕形成及增強免疫調(diào)理等方面,中藥展示出良好的治療作用。但傳統(tǒng)的中藥煎湯外洗或膏散外敷,已經(jīng)不能適應現(xiàn)代臨床及戰(zhàn)場環(huán)境的應用需求。因此,構(gòu)建一種傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合的、兼具抗感染和促進創(chuàng)面組織再生雙重效應的新型燒傷創(chuàng)面治療材料具有重要意義。研究目的:選用臨床常用于燒傷治療的中藥黃芩和白及中的主要有效成分黃芩苷、白及膠,制備和篩選具有抑菌作用的鈦酸納米銀材料,使用水溶性高分子成膜材料羧甲基殼聚糖為載體,構(gòu)建一種兼具抗感染和促進創(chuàng)面修復雙重作用的具有多孔海綿狀結(jié)構(gòu)的新型燒傷創(chuàng)面治療材料。并進行初步的藥效學研究,為其用于燒傷創(chuàng)面臨床治療奠定實驗基礎。研究方法:1.分別以不同比例的白及膠與羧甲基殼聚糖制備海綿狀結(jié)構(gòu)的燒傷創(chuàng)面治療材料,通過觀察質(zhì)地、彈性、柔韌性、多孔結(jié)構(gòu)等情況,確認最優(yōu)比例。使用紙片擴散法抑菌實驗篩選對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有最強抑菌能力的黃芩苷濃度和鈦酸銀種類。冷凍干燥法制備包含黃芩苷、白及膠、鈦酸銀的新型燒傷創(chuàng)面多孔材料,用掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu),并測定其孔隙率、吸水率、透氣率等物理性質(zhì)。皮膚刺激性實驗進行安全性評價。2.紙片擴散法抑菌實驗驗證該多孔材料的抑菌性能。利用自制銅質(zhì)烙鐵制作SD大鼠深Ⅱ度燒傷模型,使用自身隨機對照方法,將創(chuàng)面分為黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料(BBSPM)組、黃芩苷-白及膠復合多孔材料(BBPM)組、磺胺嘧啶銀(SSD)組及生理鹽水(NS)組,通過觀察創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面愈合時間、IL-1β、VEGF等指標并做組織切片觀察組織學改變,研究黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料對于燒傷創(chuàng)面愈合的影響。結(jié)果:1.白及膠與羧甲基殼聚糖最佳的配比為5%白及膠膠液:4%羧甲基殼聚糖膠液=1:3。黃芩苷對金黃色葡萄球菌有良好的抑菌性能,最低有效抑菌濃度為20mg/mL。100mg/mL的鈦酸納米銀懸液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌都有良好的抑菌性。冷凍干燥法制備的黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料,海綿狀多孔結(jié)構(gòu)明顯,孔隙分布致密均勻,相互交聯(lián)貫通,鈦酸銀顆粒在其表面及孔隙中均勻分布。平均孔隙率90.43%,平均吸水率為746%,平均透氣率為66.67%,體現(xiàn)出多孔材料的諸多優(yōu)良性質(zhì)。BBSPM無皮膚刺激性。2.體外抑菌實驗證明黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌都有良好的抑菌性。用藥后3天、7天,BBSPM組、BBPM組的愈合率均明顯優(yōu)于同時間點NS組和SSD組(P0.05)。組織學觀察示:BBSPM組、BBPM組于干預3天后即開始出現(xiàn)損傷皮膚結(jié)痂剝脫,先于NS組及SSD組。創(chuàng)面愈合質(zhì)量上,BBSPM組、BBPM組、SSD組表皮修復完整,并可見小血管增生,而NS組創(chuàng)面凹凸不平,膠原纖維增生明顯,并有潰瘍出現(xiàn)。干預1天、3天時,BBSPM組IL-1β濃度明顯低于其它三組(P0.05)。干預3天時,BBPM組、BBSPM組VEGF含量明顯高于對照組(P0.05)。干預7天時,SSD組和BBPM組VEGF含量明顯高于NS組和BBSPM組(P0.05)。BBSPM組VEGF的峰值在干預后3天出現(xiàn),其余三組在干預后7天才達到高峰,而NS組VEGF含量隨時間關系的波動不明顯。表明黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料在燒傷早期可以減輕炎癥反應,控制感染,促進創(chuàng)面愈合。結(jié)論:黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料是一種兼具抗感染和促進創(chuàng)面修復功效的新型燒傷外用治療材料。其海綿狀多孔結(jié)構(gòu)具有良好的吸濕性和透氣性,具有良好的應用價值。
【圖文】：

圖 1-1 新西蘭兔皮膚刺激性試驗2、大鼠皮膚刺激性試驗SD 大鼠 20 只，雌雄各半，體質(zhì)量 180±20g，由長海醫(yī)院動物實驗中心提供物使用許可證：SYXK（滬）2015-0017。將大鼠隨機分為 2 組，每組 10 只，分別為破損皮膚組和正常皮膚組。用脫鼠背部脫毛 24h 后，破損皮膚組用無菌針頭于脫毛區(qū)劃“#”字（只損傷角及皮下組織），以表皮滲血為度。以黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔材料貼膚，用無菌紗布覆蓋固定。正常皮膚組大鼠以黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多敷皮膚，用無菌紗布覆蓋固定。于 1h、24h、48h、72h 四個時間點，對皮膚進行觀察，有無紅斑、水腫等皮膚刺激征象。

圖 1-1 新西蘭兔皮膚刺激性試驗鼠皮膚刺激性試驗鼠 20 只，雌雄各半，體質(zhì)量 180±20g，由長海醫(yī)院動物實驗中許可證：SYXK（滬）2015-0017。隨機分為 2 組，每組 10 只，分別為破損皮膚組和正常皮膚組脫毛 24h 后，，破損皮膚組用無菌針頭于脫毛區(qū)劃“#”字（只組織），以表皮滲血為度。以黃芩苷-白及膠-鈦酸銀復合多孔無菌紗布覆蓋固定。正常皮膚組大鼠以黃芩苷-白及膠-鈦酸銀，用無菌紗布覆蓋固定。于 1h、24h、48h、72h 四個時間點，察，有無紅斑、水腫等皮膚刺激征象。
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R283.6;R285

【參考文獻】

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本文編號：2644608