【摘要】：復(fù)方中藥是中國的傳統(tǒng)藥物,是中醫(yī)辯證論治、整體觀思維的具體表現(xiàn),與中醫(yī)獨(dú)特的理論體系相輔相成。中藥復(fù)方制劑由多味藥材按照君臣佐使的配伍方式組合而成,其藥效以君藥的藥效為主;復(fù)方制劑中的每一味中藥都具有化學(xué)成分多樣化、化學(xué)性質(zhì)不均一、藥理作用機(jī)制復(fù)雜等特點(diǎn),因此需要科學(xué)有效的方法對中藥復(fù)方制劑進(jìn)行全面的研究。從藥代動力學(xué)角度而言,被機(jī)體吸收并進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)成分才能起到相互協(xié)同、治療疾病的目的,現(xiàn)代中藥研究不僅要研究中藥復(fù)方制劑中的化學(xué)成分,而且要研究其化學(xué)成分在體內(nèi)的暴露情況。為了闡明寶兒康散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),并研究化學(xué)成分在體內(nèi)變化規(guī)律,本文采用超高效液相串聯(lián)高分辨質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF/MS)分析技術(shù)對寶兒康散的主要化學(xué)成分進(jìn)行了研究。在寶兒康散化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上,采用健康比格犬為實(shí)驗(yàn)動物,灌胃給藥后,對寶兒康散吸收入血的成分進(jìn)行了定性研究。通過分析體內(nèi)暴露成分,根據(jù)體內(nèi)暴露量和藥理作用,選擇若干指標(biāo)化學(xué)成分,并針對指標(biāo)化合物建立科學(xué)有效的液質(zhì)分析方法。具體研究思路如下:第一部分:寶兒康散配伍藥材簡介及化學(xué)成分綜述本章闡述了寶兒康散的中藥配伍情況,適應(yīng)癥,主要使用地區(qū)。簡述了十四味配伍藥材的主要特征,以及其在中醫(yī)理論中的主要功效,并且對每一味藥材中的主要化學(xué)成分進(jìn)行了綜述。第二部分:寶兒康散制劑中化學(xué)成分定性研究本章建立液質(zhì)聯(lián)用分析方法,采用UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)對寶兒康散中主要化學(xué)成分進(jìn)行了定性分析。根據(jù)文獻(xiàn)并結(jié)合化合物裂解規(guī)律推測鑒定了7個(gè)化合物,包括柚皮苷、芒柄花苷、甘草苷、芒柄花素、七甲氧基黃酮、白術(shù)內(nèi)脂Ⅱ、Dehydroeburicoic acid;通過與對照品比對保留時(shí)間以及裂解規(guī)律,確定了寶兒康散制劑中的9個(gè)化合物結(jié)構(gòu),包括大麥芽堿、東莨菪內(nèi)脂、牡荊素、橙皮苷、甘草素、橙皮素、甘草酸、白術(shù)內(nèi)脂Ⅰ、甘草次酸。UPLC-Q-TOF/MS分析條件的建立及康散中主要化合物的定性分析,為下一步血清藥物化學(xué)研究及血漿中吸收成分的定量研究奠定了基礎(chǔ)。第三部分:寶兒康散比格犬入血成分初步定性研究在寶兒康散制劑化學(xué)成分定性分析的基礎(chǔ)上,采用已經(jīng)建立的UPLC-Q-TOF/MS分析方法對犬灌胃給藥后入血成分進(jìn)行定性分析。通過查閱文獻(xiàn)并分析其二級質(zhì)譜裂解規(guī)律,推斷出3個(gè)化合物結(jié)構(gòu),包括柚皮苷、芒柄花苷、白術(shù)內(nèi)脂Ⅱ;通過比對標(biāo)準(zhǔn)品,確定了7個(gè)化合物結(jié)構(gòu),包括東莨菪內(nèi)酯、牡荊素、橙皮苷、甘草素、橙皮素、白術(shù)內(nèi)脂Ⅰ、甘草次酸。第四部分:犬血漿中寶兒康散指標(biāo)成分的定量分析方法針對三個(gè)指標(biāo)成分(橙皮素、甘草素、東莨菪內(nèi)酯)建立液質(zhì)聯(lián)用分析方法,實(shí)驗(yàn)考察了分析方法的線性、準(zhǔn)確度、精密度以及基質(zhì)效應(yīng),并且簡單地運(yùn)用了此方法測定了犬血漿中不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,為指標(biāo)成分的血藥濃度檢測提供科學(xué)的檢測方法。采用超高效液相-高分辨質(zhì)譜對寶兒康散的物質(zhì)基礎(chǔ)和入血成分進(jìn)行了研究,針對指標(biāo)化合物建立了液質(zhì)聯(lián)用分析方法。本實(shí)驗(yàn)基本上闡明了寶兒康散體內(nèi)外作用的物質(zhì)基礎(chǔ),并為質(zhì)量可控提供了穩(wěn)定可靠的數(shù)據(jù)。寶兒康散化學(xué)成分的研究,為其多靶點(diǎn)的作用機(jī)制提供了理論依據(jù)。本方法快速、簡便、重復(fù)性好,實(shí)現(xiàn)了中藥化學(xué)成分及吸收入血成分的定性分析,為寶兒康散的進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 2-1 寶兒康散提取液正離子總離子流色譜圖圖 2-2 空白溶劑正離子總離子流色譜圖在獲得寶兒康散總離子流圖譜后，使用 Waters UNIFI 數(shù)據(jù)處理軟件對總離子流圖進(jìn)行分析。首先我們將查閱文獻(xiàn)所獲得的化合物信息輸入 UNIFI 數(shù)據(jù)庫中，再設(shè)置篩選參數(shù)在數(shù)據(jù)庫中尋找可能的化合物。設(shè)置的篩選參數(shù)主要為：色譜峰響應(yīng)大于 500，分子量誤差小于 10 ppm（與數(shù)據(jù)庫中的化合物分子量比較）。通過軟件分析后，得到化合物的一級質(zhì)譜圖，并找到對應(yīng)的化合物。通過二級質(zhì)譜獲得相應(yīng)色譜峰的碎片離子，進(jìn)一

圖 2-2 空白溶劑正離子總離子流色譜圖在獲得寶兒康散總離子流圖譜后，使用 Waters UNIFI 數(shù)據(jù)處理軟件對總離子流圖進(jìn)行分析。首先我們將查閱文獻(xiàn)所獲得的化合物信息輸入 UNIFI 數(shù)據(jù)庫中，再設(shè)置篩選參數(shù)在數(shù)據(jù)庫中尋找可能的化合物。設(shè)置的篩選參數(shù)主要為：色譜峰響應(yīng)大于 500，分子量誤差小于 10 ppm（與數(shù)據(jù)庫中的化合物分子量比較）。通過軟件分析后，，得到化合物的一級質(zhì)譜圖，并找到對應(yīng)的化合物。通過二級質(zhì)譜獲得相應(yīng)色譜峰的碎片離子，進(jìn)一步鑒定化合物結(jié)構(gòu)。通過軟件分析以及查閱相關(guān)文獻(xiàn)，推斷出 7 個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，通過與對照品比對，確定 16 個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)�；衔镞x擇離子流圖如圖 2-3。
【學(xué)位授予單位】：湖北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2643169